繼發(fā)于胰腺外分泌功能不全的糖尿病,通常稱為胰源性糖尿病或3c型糖尿病。與1型、2型糖尿病相比,3c型糖尿病具有其獨特的胰島素分泌和代謝特點,其臨床表現(xiàn)、并發(fā)癥和預(yù)后也與前兩者有所不同。本病可存在合并癥,如消化不良、嚴(yán)重營養(yǎng)不良等。
近90%的3c型糖尿病誤診為2型糖尿病?
3c型糖尿病的病因包括急性或慢性胰腺炎、血色病、胰腺發(fā)育不良、胰腺外傷、胰腺切除、胰腺腫瘤、胰腺囊性纖維化和胰腺纖維鈣化等。慢性胰腺炎是胰源性糖尿病最主要的病因,約占全部胰源性糖尿病的75%,其中酒精性胰腺炎和熱帶胰腺炎最容易發(fā)生糖尿病。
3c型糖尿病型是一種嚴(yán)重的臨床疾患,總體發(fā)病率一直被低估。根據(jù)近期發(fā)表于DiabetesCare上的一項研究,對近30000例英國糖尿病患者的數(shù)據(jù)分析顯示,3c型糖尿病發(fā)病率幾乎是1型糖尿病的兩倍,但超過87%的患者被誤診為2型糖尿病。
3c型糖尿病的診斷
對于一個新診斷的糖尿病患者均應(yīng)考慮3c型糖尿病的可能,但當(dāng)前由于認(rèn)識不足,3c型糖尿病常常被漏診或誤診為2型糖尿病。
雖然美國糖尿病協(xié)會(ADA)和中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會(CDS)均將胰源性糖尿病歸類為第三類糖尿病的亞型,但其診斷標(biāo)準(zhǔn)與1型(T1DM)和2型(T2DM)糖尿病一致,即出現(xiàn)糖尿病癥狀(“三多一少”癥狀)加上隨機(jī)血糖≥11.1mmol/L,或空腹血糖>7.0mmol/L,或口服葡萄糖耐量試驗餐后2h血糖≥11.1mmol/L。1、2型糖尿病與胰源性糖尿病臨床和實驗室各項指標(biāo)如下圖所示。
1、2型糖尿病與胰源性糖尿病臨床和實驗室各項指標(biāo)比較
3c型糖尿病的診斷還應(yīng)符合以下標(biāo)準(zhǔn):(1)相應(yīng)胰腺疾病或胰腺手術(shù)的病史合并血糖升高;(2)既往無糖尿病病史;(3)胰島細(xì)胞自身抗體陰性;(4)胰腺外分泌功能缺陷(通過糞彈力蛋白酶-1檢測或直接的胰腺功能檢測);(5)典型的病理學(xué)表現(xiàn)或影像學(xué)表現(xiàn)明確胰腺病變。另外,對于有脂肪瀉、營養(yǎng)不良、低膽固醇血癥、體重明顯下降、血糖水平輕度升高、胰島素敏感性正常等表現(xiàn)及長期飲酒的患者應(yīng)警惕3c型糖尿病。
鑒別診斷方面,2012年國際胰腺病研討會指南推薦胰多肽反應(yīng)缺失可作為3c型糖尿病特異性預(yù)測指標(biāo)。正常人群及1型糖尿病患者進(jìn)食混合營養(yǎng)餐后胰多肽水平可升高4~6倍,而3c型糖尿病患者胰多肽水平升高常不足兩倍,加之1型糖尿病患者血液中表達(dá)有胰島素抗體,也有助于鑒別。至于2型糖尿病患者,基線胰多肽水平常升高,而3c型糖尿病患者基線胰多肽水平則是下降甚至缺如的,這可用于與2型糖尿病的鑒別。
3c型糖尿病的臨床特點
1.脆性糖尿?。号R床上3c型糖尿病患者常血糖波動幅度大,易發(fā)生低血糖,被稱為脆性糖尿病,這是因為3c型糖尿病患者肝細(xì)胞胰島素抵抗,但外周胰島素敏感性增高。
2.維生素D等營養(yǎng)物質(zhì)缺乏:3c型糖尿病患者由于胰腺外分泌功能不全,常存在蛋白質(zhì)、脂肪等營養(yǎng)物質(zhì)吸收障礙,體內(nèi)多種脂溶性維生素以及鈣、鎂、鋅等礦物質(zhì)缺乏。
3.血糖不易控制:3c型糖尿病的血糖控制十分困難,因為脆性糖尿病的特點,在使用外源性胰島素治療的過程中低血糖發(fā)生風(fēng)險高。并且由于胰腺原發(fā)疾患破壞胰腺組織導(dǎo)致胰高血糖素分泌不足,致死性低血糖更加常見,但是如果不使用胰島素治療,3c型糖尿病會漸進(jìn)性進(jìn)展,視網(wǎng)膜及腎臟并發(fā)癥發(fā)生率接近于1型糖尿病患者,處理起來十分棘手。
3c型糖尿病的治療
目前國內(nèi)外尚無3c型糖尿病的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。Cui等建議采取以“改變生活方式+二甲雙胍+胰酶替代”為基礎(chǔ)的遞增式3c型糖尿病的治療方案,若基礎(chǔ)治療后糖化血紅蛋白(HbAl1c)>7%,則逐步選用遞增方案(下表)。
3c型糖尿病遞增治療方案
1生活方式的改變
與其他類型糖尿病一樣,初始治療應(yīng)包括生活方式的改變,控制導(dǎo)致高血糖的危險因素,例如戒酒、戒煙、控制體重、體育鍛煉和飲食控制等。每日碳水化合物和能量攝人需依據(jù)患者體重和活動量決定。建議飲食采取少量多餐的方式,飲食中需富含纖維素,減少脂肪、飽和脂肪酸和植物油的攝入。
2藥物治療
3c型糖尿病在藥物治療上與2型糖尿病類似。ADA和EASD推薦二甲雙胍作為2型糖尿病的一線口服藥物。因此也推薦二甲雙胍作為3c型糖尿病患者的首選藥物。
對于早期的3c型糖尿病患者,其他口服藥物治療也可以考慮,但要注意不良反應(yīng)。目前治療糖尿病的促胰島素分泌劑主要包括磺酰脲類、胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)激動劑、二肽基肽酶4(DPP-4)抑制劑。由于促胰島素分泌劑可以增加胰島素的分泌,而慢性高胰島素血癥可能成為胰腺癌發(fā)生的高危因素,因此促胰島素分泌劑也應(yīng)謹(jǐn)慎使用。
α-糖苷酶抑制劑可能會加劇現(xiàn)有的胰腺外分泌不足所引起的消化不良,應(yīng)謹(jǐn)慎使用。胰島素增敏劑如格列酮類也不建議使用。
對于血糖水平明顯升高、一般情況差、胰島β細(xì)胞功能嚴(yán)重受損以及全胰切除的患者,應(yīng)當(dāng)使用胰島素治療。
3手術(shù)治療
對于需要手術(shù)的慢性胰腺炎和胰腺癌前病變患者,如有可能應(yīng)盡量采取十二指腸和(或)胰腺保留術(shù)式,通過保留胰頭和鉤突,以減少胰多肽分泌受損,有助于改善糖代謝并能降低術(shù)后糖尿病發(fā)病率。
1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價: ¥35捷諾達(dá)配合飲食和運動治療,用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價: ¥3281.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價: ¥26貝前列素鈉片:改善慢性動脈閉塞性疾病引起的潰瘍、間歇性跛行、疼痛和冷感等癥狀。 西洛他唑片:改善因慢性動脈閉塞癥引起的潰瘍、肢痛、冷感及間歇性跛行等缺血性癥狀。輔助治療動脈粥樣硬化,血栓閉塞性脈管炎,糖尿病所致肢體缺血癥,大動脈。
健客價: ¥1600鹽酸二甲雙胍片: 1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。 硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。
健客價: ¥519硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。 磷酸西格列汀片:單藥治療 本品配合飲食控制和運動,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當(dāng)單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者
健客價: ¥748用于2型糖尿病。 單藥治療:可作為單藥治療,在飲食和運動基礎(chǔ)上改善血糖控制。 聯(lián)合治療:當(dāng)單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動基礎(chǔ)上改善血糖控制。 重要的使用限制:由于對于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。
健客價: ¥56配合飲食控制,用于:1. 2型糖尿病。2. 降低糖耐量低減者的餐后血糖。
健客價: ¥46單藥治療 本品配合飲食控制和運動,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當(dāng)單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相應(yīng)的
健客價: ¥114芪明顆粒:益氣生津、滋養(yǎng)肝腎、通絡(luò)明目。用于2型糖尿病視網(wǎng)膜病變單純型,中醫(yī)辨證屬氣陰虧虛、肝腎不足、目絡(luò)瘀滯證,癥見視物昏花、目睛干澀、神疲乏力、五心煩熱、自汗盜汗、口渴喜飲、便秘、腰膝酸軟、頭暈、耳鳴。 復(fù)方血栓通膠囊:活血化瘀,益氣養(yǎng)陰。用于治療血瘀兼氣陰兩虛證的視網(wǎng)膜靜脈阻塞,癥見視力下降或視覺異常,眼底瘀血征象,神疲乏力,咽干,口干等;以及用于血瘀兼氣陰兩虛的穩(wěn)定性勞累型心絞痛,癥見胸
健客價: ¥676配合飲食控制治療Ⅱ型糖尿病。
健客價: ¥66用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時對控制血糖比各自單獨使用時更能達(dá)到協(xié)同功效。
健客價: ¥29治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。
健客價: ¥62用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當(dāng)單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時,瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運動鍛煉降低餐時的輔助治療開始。
健客價: ¥67用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當(dāng)單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時,瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運動鍛煉降低餐時血糖的輔助治療開始。
健客價: ¥77用于飲食控制、降低體重及運動鍛煉不能有效控制高血糖的Ⅱ型糖尿?。ǚ且葝u素依賴性)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。與各自單獨使用相比,二者合用對控制血糖有協(xié)同作用。
健客價: ¥26用于飲食控制、降低體重及運動鍛煉不能有效控制高血糖的Ⅱ型糖尿?。ǚ且葝u素依賴性)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。與各自單獨使用相比,二者合用對控制血糖有協(xié)同作用。
健客價: ¥49適用于2型糖尿病患者;用于運動,飲食、藥物控制不佳時,使用本藥能起到一定療效。
健客價: ¥61用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當(dāng)單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時,瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運動鍛煉降低餐時血糖的輔助治療開始。
健客價: ¥48養(yǎng)陰滋腎,生津止渴,清熱除煩,降低尿糖。用于輕中型糖尿病。
健客價: ¥95用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時對控制血糖比各自單獨使用時更能達(dá)到協(xié)同功效。
健客價: ¥23用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時對控制血糖比各自單獨使用時更能達(dá)到協(xié)同功效。
健客價: ¥28滋陰補腎,益氣潤肺,和胃生津,調(diào)節(jié)代謝機(jī)能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿、四肢無力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價: ¥11滋陰補腎,益氣潤肺,和胃生津,調(diào)節(jié)代謝機(jī)能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿、四肢無力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價: ¥28