移植后糖尿?。╬ost-transplantationdiabetesmellitus,PTDM)指器官移植術(shù)后發(fā)生的糖尿病。移植術(shù)后糖尿病是移植物功能喪失的獨立危險因素,是增加移植患者死亡率的獨立危險因素,影響移植受者的長期生存的和生活質(zhì)量。
PTDM處于交叉學科領(lǐng)域,目前國內(nèi)外關(guān)于PTDM的基礎(chǔ)研究和臨床觀察都很少。2017年ADA指南首次將“移植后糖尿病”列為糖尿病的一種類型。
我院自2003年成立器官移植中心,目前累計完成肝移植2715例,腎移植1836例,長期隨訪的移植受者5千多例,我們在器官移植后糖尿病的基礎(chǔ)和臨床方面開展了一些研究,本文就近年來國外關(guān)于PTDM的研究和指南,結(jié)合我們的工作做一匯報。
一、PTDM的定義和診斷標準
2003年,國際指南首次提出移植后新發(fā)糖尿病(newonsetdiabetesaftertransplantation,NODAT)的概念,指器官移植前無糖尿病,術(shù)后出現(xiàn)糖代謝紊亂、空腹血糖受損、糖耐量減低甚至發(fā)生糖尿病。該定義并未排除移植術(shù)后早期的高血糖狀態(tài)。
2014年,國際專家小組重新修改指南,取消NODAT,啟用移植后糖尿病(PTDM)的定義,旨在排除器官移植后早期的一過性高血糖狀態(tài),PTDM的診斷需要在患者出院后,病情穩(wěn)定,服用穩(wěn)定劑量的免疫抑制劑,移植物功能穩(wěn)定且不存在感染時進行。
二、PTDM的發(fā)病率
發(fā)病率各地報道不一,2%~53%,部分包含了移植術(shù)后早期的高血糖狀態(tài)。2010年我們統(tǒng)計了我院肝移植后糖尿病發(fā)病率為28.3%(32/113),要求:我院隨訪的肝移植患者,術(shù)后3月以上,服用穩(wěn)定劑量的免疫抑制方案(他克莫司或+嗎替麥考酚酯),根據(jù)OGTT確診。
三、PTDM的發(fā)病機制
PTDM是一類與免疫抑制劑相關(guān)的糖尿病,患者自身的糖尿病危險因素對于PTDM的發(fā)生至關(guān)重要。
糖皮質(zhì)激素:加重胰島素抵抗,增加肝糖輸出,對血糖的影響呈劑量依賴性。
鈣調(diào)磷酸酶抑制劑(CNIs):減少胰島素的分泌、增加β細胞凋亡、影響胰島素信號轉(zhuǎn)導通路。
雷帕霉素靶蛋白抑制劑(mTORi):西羅莫司影響胰島素信號傳導途徑,加重胰島素抵抗,此外這類藥物具有抗增值作用,可抑制β細胞的增生,增加β細胞凋亡。
四、PTDM的管理
PTDM的管理分兩個階段:移植術(shù)前的危險性評估和移植術(shù)后的管理。
原則:無論患者是否具有移植后糖尿病的風險,均應以確保器官移植物安全為前提,血糖問題盡早發(fā)現(xiàn),及時處理。
1.移植術(shù)后篩查
移植術(shù)后4周內(nèi)每周1次;隨后1年中每3月1次,此后每年篩查一次。
2.PTDM的預防
我們分析了肝移植術(shù)后的胰島素的分泌特點,發(fā)現(xiàn)移植術(shù)后糖耐量正常的患者與正常人相比,胰島素分泌高峰延遲,胰島素峰值升高,提示肝移植后血糖正常的患者已存在明顯的胰島素抵抗,應對其采取相應干預措施。
生活方式干預是基礎(chǔ),藥物干預的數(shù)據(jù)非常有限,指南尚無藥物干預的推薦。
3.移植術(shù)后早期的血糖管理
參考住院患者的血糖管理。
4.PTDM的長期管理
包括血糖的管理和糖尿病并發(fā)癥的防治。
?。?)血糖的管理
血糖控制目標:在保證安全的前提下,餐前血糖4.4~7.2mmol/L,餐后高峰血糖<10.0mmol/L。
PTDM的長期血糖管理仍以胰島素治療為主,部分患者可考慮口服藥治療,但目前關(guān)于口服降糖藥物在移植患者中應用的安全性和有效性研究較少。
?。?)心血管疾病危險因素的管理
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移植術(shù)后患者應常規(guī)定期監(jiān)測血脂。他汀類藥物作為移植術(shù)后高膽固醇血癥的一線用藥。高甘油三脂血癥可選用魚油或Ω-3替代物或貝特類藥物。嚴重的高甘油三脂血癥常見于服用大劑量糖皮質(zhì)激素和mTOR抑制劑的受者,必要時需調(diào)整免疫抑制劑方案。
③血壓管理
血壓目標為<130/80mmHg,降壓藥物首選ACEI/ARB類藥物,利尿劑其次。CCB類藥物容易與免疫抑制劑和降脂藥物發(fā)生相互作用,故不能安全用于PTDM患者。
五、PTDM未來研究方向
關(guān)于移植后糖尿病在很多方面的認識尚不足:PTDM的發(fā)病機制,長期高血糖的不良結(jié)局,口服降糖藥物應用的臨床數(shù)據(jù)等。
1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價: ¥35捷諾達配合飲食和運動治療,用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價: ¥3281.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價: ¥26貝前列素鈉片:改善慢性動脈閉塞性疾病引起的潰瘍、間歇性跛行、疼痛和冷感等癥狀。 西洛他唑片:改善因慢性動脈閉塞癥引起的潰瘍、肢痛、冷感及間歇性跛行等缺血性癥狀。輔助治療動脈粥樣硬化,血栓閉塞性脈管炎,糖尿病所致肢體缺血癥,大動脈。
健客價: ¥1600鹽酸二甲雙胍片: 1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。 硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。
健客價: ¥519硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。 磷酸西格列汀片:單藥治療 本品配合飲食控制和運動,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者
健客價: ¥748用于2型糖尿病。 單藥治療:可作為單藥治療,在飲食和運動基礎(chǔ)上改善血糖控制。 聯(lián)合治療:當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動基礎(chǔ)上改善血糖控制。 重要的使用限制:由于對于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。
健客價: ¥56配合飲食控制,用于:1. 2型糖尿病。2. 降低糖耐量低減者的餐后血糖。
健客價: ¥46單藥治療 本品配合飲食控制和運動,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相應的
健客價: ¥114芪明顆粒:益氣生津、滋養(yǎng)肝腎、通絡(luò)明目。用于2型糖尿病視網(wǎng)膜病變單純型,中醫(yī)辨證屬氣陰虧虛、肝腎不足、目絡(luò)瘀滯證,癥見視物昏花、目睛干澀、神疲乏力、五心煩熱、自汗盜汗、口渴喜飲、便秘、腰膝酸軟、頭暈、耳鳴。 復方血栓通膠囊:活血化瘀,益氣養(yǎng)陰。用于治療血瘀兼氣陰兩虛證的視網(wǎng)膜靜脈阻塞,癥見視力下降或視覺異常,眼底瘀血征象,神疲乏力,咽干,口干等;以及用于血瘀兼氣陰兩虛的穩(wěn)定性勞累型心絞痛,癥見胸
健客價: ¥676配合飲食控制治療Ⅱ型糖尿病。
健客價: ¥66用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時對控制血糖比各自單獨使用時更能達到協(xié)同功效。
健客價: ¥29治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。
健客價: ¥62用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時,瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應從飲食控制和運動鍛煉降低餐時的輔助治療開始。
健客價: ¥67用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時,瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應從飲食控制和運動鍛煉降低餐時血糖的輔助治療開始。
健客價: ¥77用于飲食控制、降低體重及運動鍛煉不能有效控制高血糖的Ⅱ型糖尿病(非胰島素依賴性)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。與各自單獨使用相比,二者合用對控制血糖有協(xié)同作用。
健客價: ¥26用于飲食控制、降低體重及運動鍛煉不能有效控制高血糖的Ⅱ型糖尿?。ǚ且葝u素依賴性)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。與各自單獨使用相比,二者合用對控制血糖有協(xié)同作用。
健客價: ¥49適用于2型糖尿病患者;用于運動,飲食、藥物控制不佳時,使用本藥能起到一定療效。
健客價: ¥61用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時,瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應從飲食控制和運動鍛煉降低餐時血糖的輔助治療開始。
健客價: ¥48養(yǎng)陰滋腎,生津止渴,清熱除煩,降低尿糖。用于輕中型糖尿病。
健客價: ¥95用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時對控制血糖比各自單獨使用時更能達到協(xié)同功效。
健客價: ¥23用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時對控制血糖比各自單獨使用時更能達到協(xié)同功效。
健客價: ¥28本品僅適用于其他降糖藥無法達到血糖控制目標的2型糖尿病患者。 單一服用本品,并輔以飲食控制和運動,可控制2型糖尿病患者的血糖。 對于飲食控制和運動加服本品或單一抗糖尿病藥物,而血糖控制不佳的2型糖尿病患者,本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物,且血糖控制不佳的患者,本品不可替代原抗糖尿病藥物,則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應用。 飲食控制是2型糖尿病治療的措施
健客價: ¥78滋陰補腎,益氣潤肺,和胃生津,調(diào)節(jié)代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿、四肢無力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價: ¥11