二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑能夠通過(guò)抑制DPP-4酶活性,減緩餐后活性GLP-1的快速降解,進(jìn)而降低血糖,而α-糖苷酶抑制劑(如阿卡波糖)則通過(guò)抑制碳水化合物與α-糖苷酶結(jié)合有效控制餐后血糖。那么我們不禁遐想:DPP-4抑制劑與阿卡波糖聯(lián)用會(huì)擦出怎樣的火花呢?
在阿聯(lián)酋阿布扎比舉行的2017年國(guó)際糖尿病聯(lián)盟大會(huì)(IDF2017)上,來(lái)自東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院內(nèi)分泌科的孫子林教授為我們介紹了一項(xiàng)最新研究結(jié)果。
該研究旨在評(píng)估高碳水化合物飲食后,沙格列汀單用或聯(lián)合阿卡波糖時(shí)中國(guó)2型糖尿病患者餐后血糖曲線下面積、活性GLP-1、胰島素的變化。
研究介紹
本研究納入了16名2型糖尿病患者(男性10名,女性6名),患者基本情況如下:
1、僅通過(guò)飲食控制血糖
2、平均年齡57.2±2.2歲
3、平均糖化水平6.8±0.1%
4、體重指數(shù)(BodyMassIndex,BMI):23.4±0.6kg/m2
受試對(duì)象接受治療方案如下:
每名受試對(duì)象均接受4種治療方案,干預(yù)隨機(jī)進(jìn)行,每次間隔至少7天,流程如下:在-60min時(shí)患者分別口服30ml水或30ml水+沙格列汀5mg,50min后,患者需在10min內(nèi)進(jìn)食一份標(biāo)準(zhǔn)土豆餐(總熱量368.5kcal,碳水化合物61.4g;蛋白7.4g;脂肪8.9g)聯(lián)合100mg阿卡波糖或不服用任何藥物。
最后根據(jù)患者接受方案的不同,分為空白對(duì)照(PLBO)、沙格列汀加空白對(duì)照(SAXA)、空白對(duì)照+阿卡波糖(ACBO)、沙格列汀+阿卡波糖(COMB)四個(gè)治療組,在-60min至240min之間固定時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)受試者血糖、胰島素及活性GLP-1水平,計(jì)算各指標(biāo)從t=-60min到240min的增量曲線下面積(iAUCs),并以阿卡波糖及沙格列汀作為因素,利用雙因素重復(fù)測(cè)量方差分析的方法進(jìn)行分析
結(jié)果如下:
1)餐后血糖變化:兩種藥物治療均能有效降低患者餐后血糖水平,但兩藥聯(lián)合的COMB方案降糖效果最佳(AUC面積:CONTROL:25.1±2.4mmol/L,SAXA:20.3±2.2mmol/L,ACBO:18.0±2.1mmol/L,COMB:15.8±2.1mmol/L)(如圖2);
2)餐后胰島素變化:沙格列汀單藥使用對(duì)餐后胰島素釋放無(wú)明顯影響,而阿卡波糖無(wú)論單藥還是聯(lián)合沙格列汀均會(huì)降低餐后胰島素的釋放,這可能與阿卡波糖抑制碳水化合物的消化和吸收有關(guān);
3)餐后活性GLP-1的變化:沙格列汀能夠明顯增加GLP-1的濃度,單藥阿卡波糖則不影響活性GLP-1水平,而沙格列汀聯(lián)合阿卡波糖,與單用阿卡波糖相比,能夠增加活性GLP-1水平。
孫子林教授強(qiáng)調(diào),通過(guò)這項(xiàng)研究我們發(fā)現(xiàn),在2型糖尿病患者中沙格列汀單用或聯(lián)合阿卡波糖的使用能夠更有效降低餐后血糖,延長(zhǎng)活性GLP-1的壽命,增加GLP-1有效濃度。此外,兩藥聯(lián)用可比單獨(dú)使用時(shí)更好的降低餐后血糖,這也為聯(lián)合使用DPP-4抑制劑和阿卡波糖控制中國(guó)2型糖尿病患者餐后血糖提供了依據(jù)。
同時(shí),DPP-4抑制劑可提高內(nèi)源性GLP-1水平,有研究證實(shí)GLP-1有潛在的心血管保護(hù)作用,這也提示我們,沙格列汀單用或聯(lián)合阿卡波糖的作用不僅在于有效控制餐后血糖,對(duì)于心血管保護(hù)、腎臟保護(hù)等方面都值得我們?nèi)ミM(jìn)一步研究。
當(dāng)然,由于本研究納入對(duì)象數(shù)目較少,同時(shí)針對(duì)的是僅通過(guò)飲食運(yùn)動(dòng)控制相對(duì)良好的2型糖尿病患者進(jìn)行的急性試驗(yàn),因此,對(duì)于血糖控制欠佳或同時(shí)服用其他降糖藥物的患者,以及在長(zhǎng)期服用兩藥時(shí)效果如何仍需要進(jìn)一步的研究探討,我們也期待將來(lái)能夠看到大樣本的中國(guó)數(shù)據(jù),為沙格列汀和阿卡波糖的聯(lián)合應(yīng)用提供更有力的證據(jù)。
阿卡波糖片:配合飲食控制,用于:1. 2型糖尿病。2. 降低糖耐量低減者的餐后血糖。 白云山小分子蛋白肽固體飲料:本品為膳食補(bǔ)充劑,不能替代藥品。
健客價(jià): ¥551配合飲食控制,用于:1. 2型糖尿病。2. 降低糖耐量低減者的餐后血糖。
健客價(jià): ¥46配合飲食控制治療糖尿病。
健客價(jià): ¥37利格列汀與二甲雙胍和磺脲類(lèi)藥物聯(lián)合使用,配合飲食控制和運(yùn)動(dòng),可用于成年2型糖尿病患者的血糖控制。
健客價(jià): ¥65配合飲食控制治療糖尿病。
健客價(jià): ¥95FARXIGA是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑適用在有2型糖尿病成人中作為輔助飲食和運(yùn)動(dòng)改善血糖控制。
健客價(jià): ¥200配合飲食控制治療Ⅱ型糖尿病。
健客價(jià): ¥63配合飲食控制治療Ⅱ型糖尿病。
健客價(jià): ¥66干眼癥、淚液分泌減少的替代治療。
健客價(jià): ¥33本品適用于治療2型糖尿?。寒?dāng)飲食和運(yùn)動(dòng)不能有效控制血糖時(shí),本品可做為單藥治療,或者當(dāng)二甲雙胍作為單藥治療用至最大耐受劑量仍不能有效控制血糖時(shí),本品可與二甲雙胍聯(lián)合使用。
健客價(jià): ¥68本配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療,用于二甲雙胍單藥治療達(dá)最大耐受劑量血糖仍控制不住或正在接受維格列汀與二甲雙胍聯(lián)合治療的成人2型糖尿病患者。
健客價(jià): ¥180.5該品適用于治療已有癥狀的良性前列腺增生癥(BPH): 1.改善癥狀。 2.降低發(fā)生急性尿潴留的危險(xiǎn)性。 3.降低需進(jìn)行經(jīng)尿道切除前列腺(TURP)和前列腺切除術(shù)的危險(xiǎn)性。
健客價(jià): ¥38捷諾達(dá)配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療,用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價(jià): ¥145本品可以單獨(dú)用于經(jīng)飲食和運(yùn)動(dòng)不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人。也可用于使用二甲 雙胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人,采用與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用,但不能替代二甲雙胍。那格列奈不適用對(duì)磺脲類(lèi)降糖藥治療不理想的2型糖尿病病人。
健客價(jià): ¥25單藥治療 本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng),用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相應(yīng)的
健客價(jià): ¥114本品可作為單藥治療,或與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上用于2型糖尿病患者改善血糖控制。 (詳見(jiàn)包裝內(nèi)部說(shuō)明書(shū))
健客價(jià): ¥89用于2型糖尿病。 單藥治療:可作為單藥治療,在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。 聯(lián)合治療:當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。 重要的使用限制:由于對(duì)于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。
健客價(jià): ¥56本品僅適用于其他降糖藥無(wú)法達(dá)到血糖控制目標(biāo)的2型糖尿病患者。 單一服用本品,并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng),可控制2型糖尿病患者的血糖。 對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物,而血糖控制不佳的2型糖尿病患者,本品可與二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物,且血糖控制不佳的患者,本品不可替代原抗糖尿病藥物,則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。 飲食控制是2型糖尿病治療的措施
健客價(jià): ¥78用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴(lài)型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時(shí)對(duì)控制血糖比各自單獨(dú)使用時(shí)更能達(dá)到協(xié)同功效。
健客價(jià): ¥29對(duì)于2型糖尿?。ǚ且葝u素依賴(lài)性糖尿病,NIDDM)患者,鹽酸吡格列酮可與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)合以改善和控制血糖。鹽酸吡格列酮可單獨(dú)使用,當(dāng)飲食控制、體育鍛煉和單藥治療不能滿(mǎn)意控制血糖時(shí),它也可與磺脲類(lèi)
健客價(jià): ¥20本品可以單獨(dú)用于經(jīng)飲食和運(yùn)動(dòng)不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人。也可用于使用二甲雙胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人,采用與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用,但不能替代二甲雙胍。
健客價(jià): ¥348本品可以單獨(dú)用于經(jīng)飲食和運(yùn)動(dòng)不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人。也可用于使用二甲雙胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人,采用與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用,但不能替代二甲雙胍。
健客價(jià): ¥35用于2型糖尿病。單一服用本品,并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng),可控制2型糖尿病患者的血糖。對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物,而血糖控制不佳的2型糖尿病患者,本品可與二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物,且血糖控制不佳的患者,本品不可替代原抗糖尿病藥物,則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。飲食控制是2型糖尿病治療的措施之一。限制熱量、減輕體重和增加運(yùn)動(dòng)均有助于提高胰島素的敏
健客價(jià): ¥47用于2型糖尿病。單一服用本品,并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng),可控制2型糖尿病患者的血糖。對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物,而血糖控制不佳的2型糖尿病患者,本品可與二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)
健客價(jià): ¥46