治療糖尿病的藥物有多種,磺脲類藥物最早被發(fā)現(xiàn)、使用最廣,應(yīng)用至今已達(dá)五十多年,目前仍是核心的降糖藥物。多年的臨床實(shí)踐表明,磺脲類藥物降血糖作用肯定,不良反應(yīng)小,可作為非肥胖2型糖尿病患者的一線降糖用藥。從費(fèi)用成本的角度考慮,磺脲類藥物療效明確又經(jīng)濟(jì)實(shí)用。
格列美脲的降糖機(jī)制
格列美脲為第三代磺脲類藥物?;请孱愃幬锏闹饕堤亲饔脵C(jī)制是刺激胰島素分泌,它主要是通過(guò)與胰島B細(xì)胞上的受體結(jié)合,通過(guò)一系列反應(yīng),從而使胰島素釋放。近代磺脲類藥物體外實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),磺脲類藥物不僅在胰內(nèi)起作用,還有許多胰外降糖作用,如增加胰島素對(duì)肌肉和脂肪組織碳水化合物轉(zhuǎn)運(yùn)的作用,即加強(qiáng)胰島素介導(dǎo)的肌肉、脂肪組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用;肝臟胰島素的作用,抑制肝糖產(chǎn)生;減少胰島素在肝臟中的降解等。這些胰外作用機(jī)制可增加外周組織攝取葡萄糖,從而改善外周組織對(duì)胰島素的敏感性,有利于改善患者的胰島素抵抗和降低空腹高血糖。
格列美脲的優(yōu)點(diǎn)
格列美脲同前兩代磺脲類藥物相比較有很多優(yōu)點(diǎn):生理性促胰島素分泌,改善胰島素抵抗,低血糖發(fā)生率低,對(duì)體重影響小等。格列美脲生理性促胰島素分泌體現(xiàn)在以下兩個(gè)方面:
一是刺激胰島素分泌有賴于血液中葡萄糖濃度。當(dāng)血糖濃度升高時(shí),格列美脲促胰島素分泌增加,有利于血糖降低;當(dāng)血糖濃度降低時(shí),格列美脲不會(huì)過(guò)度刺激胰島素分泌,有利于減少低血糖事件的發(fā)生。
二是格列美脲能改善胰島素的早期時(shí)相分泌(又稱胰島素分泌第一時(shí)相)。一般將服糖或進(jìn)餐后半小時(shí)內(nèi),體內(nèi)分泌出的胰島素的總量稱為胰島素分泌的早期時(shí)相。UKPDS研究表明,患者被診斷為2型糖尿病時(shí),胰島B細(xì)胞功能僅為正常人的50%。糖耐量損害(IGT)人群和糖尿病患者胰島素分泌的早期時(shí)相大多受損。2002年Korytkowski等報(bào)告2型糖尿病患者服用格列美脲4個(gè)月后,空腹血糖水平顯著降低,不但第二時(shí)相胰島素分泌量顯著增加,第一時(shí)相胰島素分泌量也較治療前顯著增加。
該研究進(jìn)一步證實(shí),格列美脲能改善早期胰島素的分泌不足。除了促胰島素分泌作用外,格列美脲還有胰腺以外的降血糖作用,或稱為非胰島素依賴的降糖作用。格列美脲可以激活胰島素受體后途徑,發(fā)揮類似胰島素的生物學(xué)效應(yīng);并且它也可以使正常脂肪細(xì)胞膜表面的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體4(GLUT-4)數(shù)量增加3~3.5倍。因此,與傳統(tǒng)磺脲類藥物相比,格列美脲在相似降糖效力情況下,低血糖反應(yīng)和體重增加更少,心血管安全性更好,并能改善胰島素抵抗,不過(guò)度增加B細(xì)胞負(fù)擔(dān),還兼有胰外作用。
目前認(rèn)為,該藥具有起效快、作用強(qiáng)、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、安全、低劑量、低毒性等諸多優(yōu)點(diǎn),因此,格列美脲適用于單純飲食控制和鍛煉未能控制血糖的2型糖尿病患者。除單獨(dú)應(yīng)用外,格列美脲還可與雙胍類、α-糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮、GLP-1(胰升血糖素樣肽-1)聯(lián)合應(yīng)用,達(dá)到合理降糖的目的,但是不建議與其他磺脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。
格列美脲的不足
雖然格列美脲有上述很多優(yōu)點(diǎn),但是仍有許多不足——嚴(yán)重的急性糖尿病并發(fā)癥,如曾有酮癥酸中毒病史、糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病昏迷前期、糖尿病昏迷或糖尿病并發(fā)嚴(yán)重感染的患者禁用;1型糖尿病患者禁用,雖然格列美脲可以生理性促胰島素分泌和改善胰島素抵抗,但是無(wú)法代替胰島素,僅能刺激B細(xì)胞分泌胰島素;對(duì)于格列美脲、其他磺脲類過(guò)敏者禁用;妊娠期禁用,否則會(huì)傷害胎兒。除此以外,格列美脲同樣具有磺脲類藥物的不良反應(yīng),如胃腸道反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)等。盡管不良反應(yīng)少,但由于格列美脲大部分由腎臟、肝臟代謝,所以肝腎功能不全和有心腦血管并發(fā)癥的患者,應(yīng)慎用或不用。
磺脲類藥物調(diào)節(jié)血糖水平的作用在一定范圍內(nèi)與藥物劑量成正比,但是,若患者的胰島功能不佳,那么,即使是最大劑量也無(wú)更大降糖之力,反而增加不良反應(yīng),故也要因患者而異。在控制血糖的同時(shí),應(yīng)盡可能避免低血糖的發(fā)生,特別是對(duì)于老年患者。應(yīng)根據(jù)患者的年齡、病情(血糖水平、糖化血紅蛋白水平、肝腎功能水平、病程等情況),調(diào)整藥物使用的劑量。
對(duì)臨床常用口服降糖藥劑量進(jìn)行評(píng)估,以減少低血糖、溶血、以及胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生。根據(jù)基因檢測(cè)結(jié)果實(shí)施個(gè)性化用藥方案可以①縮短方案選擇周期,②提高藥物治療效果,③減少不良事件發(fā)生,④預(yù)防嚴(yán)重危害發(fā)生。
健客價(jià): ¥720本品用于2型糖尿病,有血管并發(fā)癥者尤為適用。
健客價(jià): ¥11.5用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí),瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)血糖的輔助治療開(kāi)始。
健客價(jià): ¥67本品可以單獨(dú)用于經(jīng)飲食和運(yùn)動(dòng)不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人。也可用于使用二甲 雙胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人,采用與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用,但不能替代二甲雙胍。那格列奈不適用對(duì)磺脲類降糖藥治療不理想的2型糖尿病病人。
健客價(jià): ¥25本品適用于其他降糖藥無(wú)法達(dá)到血糖控制目標(biāo)的2型糖尿病患者。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià): ¥291.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥20本品可以單獨(dú)用于經(jīng)飲食和運(yùn)動(dòng)不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人。也可用于使用二甲雙胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人,采用與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用,但不能替代二甲雙胍。 那格列奈不適用于對(duì)磺脲類降糖藥治療不理想的2型糖尿病病人。
健客價(jià): ¥37單獨(dú)使用本品,建議聯(lián)合飲食及運(yùn)動(dòng)療法,達(dá)到控制非胰島素依賴型(2型)糖尿病血糖的作用。本品還可和磺脲類降糖藥或胰島素合并用以控制2型糖尿病人血糖。
健客價(jià): ¥22.5適用于治療成人中的單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,尤其是肥胖的2型糖尿病。 對(duì)于2型糖尿病成人患者,本品可用于作初始治療,也可用于對(duì)單用磺脲類或磺脲類與其他口服降糖藥合用治療無(wú)效者,也可與胰島素合用。
健客價(jià): ¥42用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥13用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥3.5用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥6用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥7本品僅適用于其他降糖藥無(wú)法達(dá)到血糖控制目標(biāo)的2型糖尿病患者。 單一服用本品,并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng),可控制2型糖尿病患者的血糖。 對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物,而血糖控制不佳的2型糖尿病患者,本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物,且血糖控制不佳的患者,本品不可替代原抗糖尿病藥物,則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。 飲食控制是2型糖尿病治療的措施
健客價(jià): ¥70用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥18用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥10.91.本品首選用于單純飲食及體育運(yùn)動(dòng)不能有效控制的2型糖尿病,特別是肥胖的2性糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥4.5用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素的用量。
健客價(jià): ¥15.8用于單純飲食控制不滿意的 2 型糖尿病患者,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還有減輕體重和 高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥 合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素的用量。
健客價(jià): ¥38用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥3鹽酸二甲雙胍片: 1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。 硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。
健客價(jià): ¥519慢病管理用藥檢測(cè)技術(shù)通過(guò)抗凝藥用藥檢測(cè)、高血壓用藥檢測(cè)、降脂管理檢測(cè)、卒中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估檢測(cè)、降糖藥用藥檢測(cè)五項(xiàng)檢測(cè),綜合評(píng)估機(jī)體對(duì)相關(guān)治療藥物的安全有效劑量。根據(jù)基因檢測(cè)結(jié)果實(shí)施個(gè)性化用藥方案可以①縮短方案選擇周期,②提高藥物治療效果,③減少不良事件發(fā)生,④預(yù)防嚴(yán)重危害發(fā)生。
健客價(jià): ¥2520鹽酸二甲雙胍片: 1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。 白云山小分子蛋白肽固體飲料:本品為膳食補(bǔ)充劑,不能替代藥品。
健客價(jià): ¥488