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大話低鉀血癥(四)----庫欣綜合征篇

2017-08-15 來源:糖尿病大夫王志宏  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:庫欣綜合征又稱皮質(zhì)醇增多癥,臨床上主要表現(xiàn)為滿月臉、向心性肥胖、皮膚紫紋、高血壓和低血鉀等。其發(fā)病原因有垂體分泌促腎上腺皮質(zhì)激素過多、原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)腺瘤或腺癌、異位ACTH綜合征以及不依賴ACTH的雙側(cè)小結(jié)節(jié)性增生或小結(jié)節(jié)性生發(fā)育不良等。

  庫欣綜合征又稱皮質(zhì)醇增多癥,臨床上主要表現(xiàn)為滿月臉、向心性肥胖、皮膚紫紋、高血壓和低血鉀等。其發(fā)病原因有垂體分泌促腎上腺皮質(zhì)激素過多、原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)腺瘤或腺癌、異位ACTH綜合征以及不依賴ACTH的雙側(cè)小結(jié)節(jié)性增生或小結(jié)節(jié)性生發(fā)育不良等。

  庫欣綜臺征伴低血鉀的發(fā)病機制

  庫欣綜合征病人出現(xiàn)低血鉀的發(fā)病機理至今還不是很明確。過去認為可能是大量的皮質(zhì)醇與鹽皮質(zhì)激素受體結(jié)合引起。但某些現(xiàn)象并不能用此來解釋,例如異位ACTH綜合征病人更易發(fā)生低血鉀,因此有作者認為,異位ACTH綜合征的患者體內(nèi)可產(chǎn)生非醛同酮的鹽發(fā)質(zhì)激素樣物質(zhì).但到目前為止還未得到證實。1987年Arriza等克隆了MR基因并發(fā)現(xiàn)皮質(zhì)醇可與MR結(jié)合,且其親和力與醛崮酮相同。但在生理狀態(tài)下,皮質(zhì)醇并不起鹽皮質(zhì)激素樣作用。那么機體是通過什么機制來避免皮質(zhì)醇與MR的結(jié)合的呢?

  同年Edward等的發(fā)現(xiàn)解釋了這種機制:他們發(fā)現(xiàn)甘草可誘發(fā)高醛同酮樣的臨床表現(xiàn)但血醛周酮正常,而且甘草并不直接與MR結(jié)合,它通過抑制一種酶——11β羥類固醇脫氫酶而起作用。此酶是皮質(zhì)醇降解過程中的一種酶,它可將皮質(zhì)醇轉(zhuǎn)化為無活性的皮質(zhì)素,而皮質(zhì)素不能與MR結(jié)合。11β羥類固醇脫氫酶位于MR的鄰近部位,富含MR的組織中。需要鹽皮質(zhì)激素起主要調(diào)節(jié)作用的組織如腎臟,其11β羥類固醇脫氫酶的活性很高,而不太需要鹽皮質(zhì)激素起調(diào)控作用的組織如腦組織,則其活性很低.因此11β羥類固醇脫氫酶對鹽皮質(zhì)激素作用的特異性起調(diào)控作用。正常人由于腎組織中富含11β羥類固醇脫氫酶,可將生理濃度的皮質(zhì)醇迅速轉(zhuǎn)變?yōu)闊o活性的皮質(zhì)素,使得皮質(zhì)醇不能與MR結(jié)合,也就不會產(chǎn)生鹽皮質(zhì)激素樣作用。而甘草或生胃酮可抑制11β羥類固醇脫氫酶的活性,使皮質(zhì)醇不能滅活,從而與MR結(jié)合.發(fā)揮醛同酮樣的作用,引起高血壓、低血鉀,類似于先天性11β羥類固醇脫氫酶缺陷證。

  對這個酶系的進一步研究.使人們對異位ACTH綜合征病人更易發(fā)生低血鉀、高血壓的現(xiàn)象有了更多的認識。低血鉀發(fā)生率的不同并非由于病人體內(nèi)分泌了異常的鹽皮質(zhì)激素,而是由于11β羥類固醇脫氫酶活性的序列缺陷所致。通過實驗證實,伴有低血鉀的庫欣綜合征病人存在著11β羥類固醇脫氫酶活性的相對缺陷,這種缺陷與血皮質(zhì)醇水平明顯相關。高濃度的皮質(zhì)醇可能使11β羥類固醇脫氫酶的作用能力達到飽和狀態(tài).而呈現(xiàn)相對缺乏,從而使過高的皮質(zhì)醇與MR結(jié)合而發(fā)揮鹽皮質(zhì)激素樣作用,促進腎遠曲小管Na+和K+交換增加,引起尿鉀排出增多和鈉潴留,導致低血鉀和高血壓。也有人認為可能是過高的ACTH直接抑制了11β羥類固醇脫氫酶的活性所致。

  另外,據(jù)報道將異位ACTH綜合征病人的雙側(cè)腎上腺切除后,如用皮質(zhì)醇替代治療,則低血鉀仍持續(xù)存在.而如果改用地塞米松替代治療,則低血鉀很快被糾正,由此,也說明低血鉀的產(chǎn)生與皮質(zhì)醇有關,即異位ACTH綜合征病人的11β羥類固醇脫氫酶活性相對缺陷,使皮質(zhì)醇與MR結(jié)合,而導致了低血鉀。地塞米松與MR的親和力很低,即使11β羥類固醇脫氫酶活性相對缺陷,也不會導致低血鉀。

  庫欣綜合征的低血鉀與11β羥類固醇脫氫酶活性缺陷有關外,還可能與ll一脫氧皮質(zhì)酮或ll一脫氧皮質(zhì)醇的分泌增加有關。總之,庫欣綜合征的低血鉀發(fā)病機理至今還不是很清楚,還有待進一步的研究。

  庫欣綜合征伴低血鉀的處理

  庫欣綜合征合并低血鉀的處理與其它原因所致低血鉀相似。首先是去除原發(fā)病,如垂體腺痛切除或垂體放射治療.或腎上腺腫瘤切除術(shù)或分泌異位ACTH的腫瘤切除術(shù)。其次是補充鉀離子。如果原發(fā)病灶能完全切除則其預后較好;如果原發(fā)病灶不能完全切除.則預后較差。必要時可行雙側(cè)腎上腺全切術(shù),術(shù)后終身補充皮質(zhì)激素,如果臨床上遇到有嚴重的低血鉀、堿中毒表現(xiàn)的庫欣綜合征病人,則應高度懷疑異位ACTH綜合征或腎上腺皮質(zhì)腺癌的可能,應及早予以診斷和治療。

 

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