吡格列酮：老枝逢春吐新芽

2017-07-06 來源：中國醫(yī)學(xué)論壇報今日糖尿病標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：美國一項研究表明，在近期發(fā)生缺血性卒中或短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）、有胰島素抵抗的非糖尿病患者中，吡格列酮可降低卒中和心梗風(fēng)險，同時亦可降低糖尿病罹患風(fēng)險。

　　美國一項研究表明，在近期發(fā)生缺血性卒中或短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）、有胰島素抵抗的非糖尿病患者中，吡格列酮可降低卒中和心梗風(fēng)險，同時亦可降低糖尿病罹患風(fēng)險。

　　此項多中心雙盲試驗共納入3876例近期發(fā)生缺血性卒中或TIA的患者，隨機給予吡格列酮（目標(biāo)劑量45mg/d）或安慰劑治療。納入條件為：患者未患有糖尿病，但基于穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)評分大于3.0，判定伴有胰島素抵抗。研究的主要轉(zhuǎn)歸為致死性或非致死性卒中或心梗。

　　結(jié)果顯示，在隨訪4.8年時，吡格列酮和安慰劑組分別有9.0%（175/1939）和11.8%（228/1937）的患者發(fā)生主要轉(zhuǎn)歸[風(fēng)險比（HR）0.76，P=0.007]，并且分別有3.8%（73例）和7.7%（149例）的患者罹患糖尿?。℉R0.48，P<0.001）。兩組患者的全因死亡率無顯著差異。與安慰劑相比，吡格列酮與體重增加超過4.5kg、水腫以及需手術(shù)或住院的骨折發(fā)生率升高相關(guān)。

　　同期述評

　　美國華盛頓大學(xué)西蒙科維奇（ClaySemenkovich）在同期述評中指出，胰島素與其受體結(jié)合激活細(xì)胞內(nèi)信號，調(diào)控營養(yǎng)物代謝、生長和其他功能。當(dāng)面臨過度肥胖時，細(xì)胞削弱胰島素-受體信號傳導(dǎo)以抵抗胰島素效應(yīng)；此信號受損可致血脂、血糖和血壓升高。

　　胰島素抵抗的臨床特征組合構(gòu)成了代謝綜合征。在美國超重和肥胖成人中，有69%伴有胰島素抵抗。胰島素抵抗可增加卒中和心臟病等動脈粥樣硬化性并發(fā)癥發(fā)生。胰島素增敏劑噻唑烷二酮類可激活過氧化物酶體增殖物相關(guān)性受體-γ（PPAR-γ），已獲批用于治療糖尿病。羅格列酮和吡格列酮與充血性心衰具有相關(guān)性。既往研究發(fā)現(xiàn)，伴血管疾病的2型糖尿病患者，應(yīng)用吡格列酮可減少其死亡、非致死性心梗和卒中復(fù)合次要終點發(fā)生，但患者水腫、體重增加、心衰和膀胱癌發(fā)病率升高；用藥與骨折亦相關(guān)。

　　此項研究基于吡格列酮可減少近期發(fā)生卒中或TIA、有胰島素抵抗的非糖尿病患者血管事件的假設(shè)而實施，并得出了令人驚訝的結(jié)果。目前尚不清楚吡格列酮如何減少血管事件；受試者的數(shù)項危險因素（包括收縮壓以及空腹血糖和甘油三酯水平）減輕，但低密度脂蛋白膽固醇水平升高。吡格列酮對心衰和癌癥無影響，但該組患者的停藥可能性高于安慰劑組。

　　該研究結(jié)果可能促使臨床醫(yī)生開具吡格列酮，但諸多限制依然存在。此項研究的患者滿足嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)并且基于標(biāo)準(zhǔn)化胰島素測定方法而被納入，患者神經(jīng)功能缺損狀況甚微；然而在伴神經(jīng)功能缺損顯著的患者中吡格列酮應(yīng)答可能存在差異。但在選取適宜的腦血管疾病患者中，吡格列酮代表了一種可用于血管事件二級預(yù)防的潛在重要療法。研究結(jié)果亦將激發(fā)血管疾病精準(zhǔn)醫(yī)療方法的研究。PPAR-γ結(jié)合位點變異可調(diào)控藥物應(yīng)答，提示通過基因分析，有望確定能從吡格列酮獲益的患者并避免不良反應(yīng)發(fā)生。

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