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DPP-4抑制劑與SGLT-2抑制劑在糖尿病治療中的協(xié)同作用

2017-07-06 來源: 中國醫(yī)學(xué)論壇報今日糖尿病  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:二肽基肽酶4(DPP-4)抑制劑與鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2(SGLT-2)抑制劑是兩類新型降糖藥物。研究顯示,DPP-4酶抑制劑可通過直接作用于腎臟而發(fā)揮潛在的腎臟保護(hù)作用,而SGLT-2抑制劑則可通過改善腎小球高濾過狀態(tài)而發(fā)揮腎臟保護(hù)作用。

  二肽基肽酶4(DPP-4)抑制劑與鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2(SGLT-2)抑制劑是兩類新型降糖藥物。研究顯示,DPP-4酶抑制劑可通過直接作用于腎臟而發(fā)揮潛在的腎臟保護(hù)作用,而SGLT-2抑制劑則可通過改善腎小球高濾過狀態(tài)而發(fā)揮腎臟保護(hù)作用。

  本講座主要從DPP-4酶抑制劑和SGLT-2抑制劑的作用機(jī)制、在腎損傷患者中的藥代動力學(xué)、基礎(chǔ)和臨床研究相關(guān)數(shù)據(jù)等方面,對這兩類藥物在治療2型糖尿病患者中是否存在對腎臟的協(xié)同保護(hù)作用進(jìn)行闡述,并對這兩類藥物聯(lián)合治療的臨床研究數(shù)據(jù)及其未來發(fā)展趨勢進(jìn)行解讀。

  DPP-4抑制劑可升高內(nèi)源性GLP-1水平,通過雙重機(jī)制作用于胰島α和β細(xì)胞,葡萄糖依賴性促進(jìn)胰島素分泌,抑制胰高血糖素分泌,從而降低血糖水平。利格列汀具有獨(dú)特的非腎臟依賴性的排泄途徑。業(yè)已證實,利格列汀在腎臟組織中具有抗纖維化、抗氧化、抗炎癥等作用,從而發(fā)揮潛在的腎臟保護(hù)效應(yīng)。臨床研究的匯總分析顯示,利格列汀具有降低尿白蛋白的作用,且該作用獨(dú)立于降糖療效之外。目前正在進(jìn)行中的Marlina和Carmelina兩項大型試驗將進(jìn)一步評估利格列汀降低尿白蛋白和腎臟復(fù)合終點事件的影響。

  SGLT-2抑制劑主要作用于腎臟近曲小管的SGLT-2,抑制其對葡萄糖的重吸收,增加尿糖的排泄,從而降低血糖水平。III期臨床試驗顯示,恩格列凈在不同腎功能狀態(tài)的2型糖尿病患者中均可顯著降低尿白蛋白/肌酐比值(UACR)。一項專門在1型糖尿病患者中探討恩格列凈改善腎小球高濾過狀態(tài)的機(jī)制研究顯示,恩格列凈可通過降低入球小動脈壓力、降低腎血流量、增加腎血管阻力等,從而改善腎小球高濾過狀態(tài)。

  有關(guān)利格列汀和恩格列凈固定劑量復(fù)方制劑的III期臨床試驗顯示,利格列汀和恩格列凈復(fù)方制劑與兩種藥物單藥治療相比,可進(jìn)一步改善血糖控制,降低血壓,減輕體重,降低UACR比值。因此,DPP-4抑制劑和SGLT抑制劑在2型糖尿病患者中對于改善代謝和腎臟保護(hù)可能具有協(xié)同作用。

 

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