胰腺癌是指胰外分泌腺的惡性腫瘤，表現(xiàn)為腹痛、食欲不振、消瘦和黃疸，惡性程度高，預(yù)后差。近年來，胰腺癌的發(fā)病率明顯上升，發(fā)病年齡以45-65歲多見，男女之比為1.58:1。但胰腺癌的病因至今未明，國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)可能與以下8種因素有關(guān)。

　　1.糖尿病

　　①研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病導(dǎo)致胰腺癌需要較長(zhǎng)時(shí)間，胰腺癌患者中<2年的糖尿病可能是胰腺癌的早期癥狀或臨床表現(xiàn)，而糖尿病病程>5年者可認(rèn)為是糖尿病誘發(fā)胰腺癌可能，是胰腺癌的高危因素。

　?、谔谴x異?？赡芤l(fā)胰腺癌，外周胰島素抵抗和超高胰島素血癥在胰腺癌的發(fā)病中起重要作用，研究發(fā)現(xiàn)6種人胰腺癌細(xì)胞株中均存在胰島素受體，且細(xì)胞增殖與胰島素呈劑量依賴性，表面胰島素可能是促進(jìn)胰腺癌生長(zhǎng)的重要因素之一，另外長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)對(duì)胰腺形成慢性刺激，可能導(dǎo)致胰腺細(xì)胞功能障礙甚至癌變。

　?、燮咸烟鞘悄[瘤細(xì)胞的能量來源，糖尿病期間動(dòng)員的葡萄糖和游離脂肪酸可能為已生成的胰腺癌細(xì)胞提供能量，因此高血糖可作為營養(yǎng)基促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。

　　?病例一中的王某，病例二中的孫某某均有糖尿病病史

　　2.吸煙

　?、匍L(zhǎng)期抽煙患者，煙草中亞硝胺等致癌物在體內(nèi)的積蓄也會(huì)增加，發(fā)病的危險(xiǎn)也隨之提高，許多研究表明煙草是一種致癌物質(zhì)，其對(duì)人體的危害是多效應(yīng)的。

　?、谖鼰煂?dǎo)致胰腺癌可能是因?yàn)槲鼰熕a(chǎn)生的致癌物經(jīng)肺或上消化道進(jìn)入體內(nèi)后經(jīng)血流進(jìn)入胰腺，或者經(jīng)十二指腸返流入胰腺，而在吸煙者的胰液中能夠檢測(cè)到吸煙所產(chǎn)生的亞硝胺類化合物和尼古丁的代謝產(chǎn)物。

　　③目前國內(nèi)外多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，吸煙者發(fā)生胰腺癌的危險(xiǎn)性是不吸煙者的3-6倍，而戒煙則能有效降低胰腺癌的發(fā)生率，患有胰腺癌的危險(xiǎn)性隨戒煙年限增長(zhǎng)而降低，戒煙10年以上者其危險(xiǎn)性已和非吸煙者相仿，戒煙15年以后，其發(fā)生胰腺癌的危險(xiǎn)性可與終生未吸煙者相當(dāng)。相關(guān)因素分析顯示男性約25%的胰腺癌病例可歸因于吸煙，女性由于吸煙率低，其吸煙的胰腺癌病例僅6%。

　　?病例一中的王某，病例三中的姜某均有長(zhǎng)期抽煙史

　　3.飲酒

　?、匍L(zhǎng)期的酒精刺激，一方面會(huì)直接損傷胰腺組織，目前已證實(shí)，酗酒可以誘發(fā)胰腺炎，反復(fù)發(fā)作可能誘發(fā)癌變；另一方面，酒精可作為致癌物的溶劑，促進(jìn)致癌物進(jìn)入胰腺，在組織損傷的同時(shí)，為胰腺癌的發(fā)生創(chuàng)造條件。

　　②飲酒導(dǎo)致胰腺癌的可能機(jī)制為飲酒能增強(qiáng)胰腺對(duì)膽堿能和促胰酶素的反應(yīng)而引起富含蛋白的胰液分泌增加，其次，飲酒使胰腺溶酶體的脆性增加，溶酶體酶可激活胰蛋白酶，從而引起胰腺損傷。

　　?病例一中的王某，病例三中的姜某均有長(zhǎng)期酗酒史

　　4.咖啡

　?、倏Х戎泻锌Х纫?，咖啡因?qū)φ＜?xì)胞有不良影響，可促使細(xì)胞老化，研究發(fā)現(xiàn)咖啡通過抑制DNA的修復(fù)并在DNA復(fù)制完成之前誘導(dǎo)有絲分裂過程是其致癌的主要原因。

　　②常飲咖啡的人發(fā)生胰腺癌的危險(xiǎn)性是不飲咖啡者的2-3倍，美國有項(xiàng)調(diào)查顯示每周攝人181杯咖啡以上者胰腺癌的發(fā)病率是每周攝人7杯左右者的兩倍，可見胰腺癌的發(fā)病可能與長(zhǎng)期大量飲用咖啡有關(guān)，事實(shí)上，每周飲用181咖啡實(shí)屬少見，研究發(fā)現(xiàn)，偶爾適當(dāng)飲用咖啡，并不會(huì)對(duì)身體造成太大影響。

　　?病例二中的孫某某有長(zhǎng)期飲用咖啡史

　　5.職業(yè)暴露

　?、傺芯堪l(fā)現(xiàn)，暴露于農(nóng)藥的職業(yè)中胰腺癌危險(xiǎn)性升高，暴露于DDT的化工廠工人危險(xiǎn)性顯著升高，暴露時(shí)間愈長(zhǎng)危險(xiǎn)性愈高，發(fā)現(xiàn)DDT的衍生物與升高的危險(xiǎn)性有關(guān)聯(lián)，調(diào)整其他危險(xiǎn)因素后結(jié)果仍無改變。

　　②在化學(xué)和石油化工、橡膠、理發(fā)行業(yè)工作人員中曾發(fā)現(xiàn)胰腺癌危險(xiǎn)性升高，認(rèn)為可能與芳香胺暴露有關(guān)。

　?、坶L(zhǎng)期接觸某些化學(xué)物質(zhì)如F-萘酸胺、聯(lián)苯胺、炔化物等可能都與胰腺癌發(fā)病率有關(guān)，但發(fā)病機(jī)制還需進(jìn)一步研究。

　　?病例三中的姜某有長(zhǎng)期接觸化學(xué)物質(zhì)的病史

　　6.慢性胰腺炎

　?、俾砸认傺卓梢詫?dǎo)致胰腺局部、節(jié)段性或彌漫性慢性進(jìn)展性炎癥，導(dǎo)致胰腺組織和胰腺功能的不可逆損害，可想而知，反復(fù)發(fā)作的慢性胰腺炎，有可能會(huì)進(jìn)一步演變?yōu)橐认侔?/p>

　?、诰凭?、非酒精性慢性胰腺炎增加胰腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)約10-20倍左右，熱帶性、遺傳性慢性胰腺炎發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)更高。其中熱帶性胰腺炎是發(fā)生在印度南部和次撒哈拉非洲的一種罕見的慢性胰腺炎，多見于年輕人，病情進(jìn)展較快。而遺傳性慢性胰腺炎發(fā)生胰腺癌的累積風(fēng)險(xiǎn)為30%-40%。

　?、坳P(guān)于胰腺炎與胰腺癌之間關(guān)系的分子水平研究發(fā)現(xiàn)，常發(fā)生于胰腺癌的K-ras基因12位密碼子突變，在慢性胰腺炎患者發(fā)生率為25%～42%。另外，慢性胰腺炎患者染色體不穩(wěn)定性也有利于胰腺癌的發(fā)生。

　?、芤认侔┑母甙l(fā)年齡在慢性胰腺炎發(fā)病年齡后10-20年，炎癥癌變的時(shí)間，從發(fā)病部位上，慢性胰腺炎和胰腺癌都好發(fā)于胰頭。

　　?病例一中的王某有慢性胰腺炎病史

　　7.遺傳因素

　　①研究發(fā)現(xiàn)，大約10%～20%的胰腺癌具有家族史，親屬患病危險(xiǎn)約增高3-5倍，若家族中有2例以上胰腺癌，其一級(jí)親屬患胰腺癌的危險(xiǎn)性比一般人群高約18倍左右。一些遺傳性綜合征具有較高的胰腺癌發(fā)病機(jī)率，包括BRCA2突變的遺傳性乳腺癌、家族性多發(fā)性黑色素瘤綜合癥、遺傳性非息肉性結(jié)腸癌、Peutz-Jeghers綜合癥以及遺傳性胰腺炎。BRCA2突變可能是與胰腺癌有關(guān)的較多見的遺傳疾患，研究發(fā)現(xiàn)12%-19%胰腺癌一級(jí)親屬存在BRCA2突變，攜帶這一突變的家族成員發(fā)生胰腺癌的危險(xiǎn)性約為非攜帶者的3～4倍。

　?、诎┗蚣せ钆c抑癌基因失活以及DNA修復(fù)基因異常在胰腺癌的發(fā)生中起著重要作用，90%的胰腺癌可有K-ras基因第12號(hào)密碼子的點(diǎn)突變。

　　?病例二中的孫某某父親因胰腺癌去世

　　8.幽門螺桿菌（HP）

　　來源于HP胃炎分泌增加的胃泌素及少量胃竇生長(zhǎng)抑素細(xì)胞分泌的生長(zhǎng)抑素，持續(xù)升高的胃泌素能激活胰腺的生長(zhǎng)，以及潛在增殖均增加了胰腺癌的易感性，因此幽門螺桿菌感染與胰腺癌的發(fā)生可能有關(guān)系。

　　總結(jié)：胰腺癌的病因雖然尚未明確，但卻是多因素、多步驟、多階段發(fā)展過程，通過對(duì)臨床病歷的觀察和歸納，發(fā)現(xiàn)罹患胰腺癌的患者往往不止有一種高危因素，可能有兩種甚至兩種以上的高危因素。