編者按:對于很多患者來說,單獨使用胰島素治療效果不佳,且可能存在低血糖和體重增加等不良反應。因此,聯(lián)合口服降糖藥成為重要的治療策略。在胰島素治療基礎(chǔ)上,加用α-糖苷酶抑制劑的效果如何?近日,《國際糖尿病》邀請中國人民解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院尹士男教授和北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院謝培鳳教授為我們進行了專業(yè)解答。現(xiàn)整理兩位專家觀點,以饗讀者。
——中國人民解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院尹士男教授和北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院謝培鳳教授專訪
含胰島素治療的優(yōu)化降糖策略選擇
尹士男教授:從理論上來說,應用能模擬生理性分泌的胰島素,患者發(fā)生低血糖風險會減小。另外,在滿足治療需求的基礎(chǔ)上,盡量減少胰島素用量有助于降低低血糖發(fā)生風險。若患者殘存胰島功能,可加用口服降糖藥以盡量減少胰島素用量,這樣既能減少低血糖發(fā)生,又有助于減少長期應用胰島素可能導致的體重增加。
謝培鳳教授:糖尿病患者的胰島功能會隨病程延長而逐漸衰退,自我調(diào)控能力降低,胰島素治療時的低血糖發(fā)生率會增高。此時,可將胰島素治療改為一天四次,但這樣患者會因頻繁皮下注射而倍感痛苦,生活質(zhì)量稍差。胰島素的降糖療效毋庸置疑,但若應用得不好,非常容易引發(fā)低血糖。因此,我們需正確掌握胰島素的使用方法,從小劑量起始,若應用過程中血糖波動較大,可選擇聯(lián)合阿卡波糖以控制血糖、減少胰島素用量并降低低血糖發(fā)生風險。此外,應用長效胰島素治療時,很多患者未實現(xiàn)良好的夜間血糖控制,會選擇增加胰島素劑量,但這容易發(fā)生夜間低血糖,此時可選擇在晚餐前加用阿卡波糖,減少胰島素劑量的疊加,從而減少夜間低血糖的發(fā)生。有些患者應用某些劑型的胰島素治療后餐后血糖較高,而下一餐的餐前血糖又偏低,此時若不愿換用其他劑型胰島素,可選擇加用阿卡波糖,能夠?qū)崿F(xiàn)平穩(wěn)控糖。
胰島素與阿卡波糖的聯(lián)合治療優(yōu)勢
尹士男教授:鑒于胰島素本身為合成激素,胰島素治療時越接近靶目標,越易發(fā)生低血糖及體重增加,尤其對于長期使用胰島素的患者。另外,隨著糖尿病病程延長,患者需胰島素治療的可能性增加。就胰島素治療而言,不僅僅涉及達標問題,還有安全問題。長病程的2型糖尿病患者在使用胰島素治療時,可在盡量達標的同時加用其他口服降糖藥以減少胰島素用量,從而降低胰島素治療相關(guān)風險。臨床醫(yī)生應根據(jù)患者的胰島素治療情況選擇適宜的聯(lián)用口服降糖藥。就口服降糖藥而言,若加用能平穩(wěn)降糖并防止血糖劇烈波動的藥物,則能顯著提高血糖控制達標比例。胰島素與阿卡波糖聯(lián)合是臨床常用治療方案,具有很好的理論基礎(chǔ)和循證依據(jù)。而且,國內(nèi)已積累了很多有關(guān)阿卡波糖的臨床應用經(jīng)驗。眾所周知,亞洲人群飲食碳水化合物攝入比例較高,容易引起餐后血糖明顯增加及血糖波動,而這可顯著增加心腦血管疾病的發(fā)生風險。阿卡波糖具有“消峰去谷”即藥物分餐作用,有助于更平穩(wěn)降糖。
謝培鳳教授:有些患者應用胰島素后會出現(xiàn)明顯的體重增加及血糖波動,可采用胰島素與其他口服降糖藥的聯(lián)合治療方案。其中,加用阿卡波糖一方面可防止體重增加,另一方面有助于平穩(wěn)降糖和減少血糖波動。阿卡波糖還具有服藥方便(隨餐服用)、對患者生活質(zhì)量影響較小等優(yōu)勢。此外,阿卡波糖與胰島素聯(lián)用時,患者的血糖不會升得太高,空腹胰島素水平相對偏低,有助于改善胰島素抵抗。
胰島素與阿卡波糖聯(lián)合治療的心血管獲益
尹士男教授:2型糖尿病是心腦血管疾病的等危癥,故其治療不僅是為了降糖,還需為患者帶來心腦血管保護。胰島素本身對心腦血管的保護是中性的,盡管臨床上尚未證實胰島素對心腦血管事件有不良影響,但也未發(fā)現(xiàn)其對心腦血管事件有益,而阿卡波糖、雙胍類口服降糖藥則對內(nèi)皮增殖及心腦血管有一定保護作用。因此,從心腦血管保護角度來說,2型糖尿病患者應用胰島素時,加用上述口服降糖藥也非常適合。很多研究尤其是對有關(guān)阿卡波糖大型研究的薈萃分析證實,阿卡波糖對心腦血管及內(nèi)皮細胞具有保護作用。以人群為基礎(chǔ)的研究發(fā)現(xiàn),阿卡波糖與胰島素聯(lián)用對血糖控制及減少血糖波動均有益,從長期來看,可能會為患者帶來心腦血管獲益。
謝培鳳教授:阿卡波糖除降糖外,還可降低血壓、改善心血管風險,與胰島素聯(lián)用時能減少胰島素用量。一項研究提示,血液中胰島素水平過高可引起血壓增高,進而加重心臟負擔,增加心血管事件發(fā)生風險。從這個意義上來說,阿卡波糖與胰島素聯(lián)用可減少胰島素治療劑量,有助于降低血壓、改善心血管風險。因此,阿卡波糖與胰島素聯(lián)合治療對于改善心血管風險是有好處的。阿卡波糖與胰島素聯(lián)用可減少胰島素用量,增加患者愉悅性,相對更經(jīng)濟,并有助于改善患者預后。長遠來看,兩者聯(lián)合是比較好的治療方案。與藥物加量相比,選擇兩種藥物小劑量聯(lián)用有助于增加各自的正作用、減少副作用,能為患者帶來更多獲益。
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