口服降糖藥和胰島素的聯(lián)合應(yīng)用，比單純注射胰島素或單純口服降糖藥物相比有更多優(yōu)點(diǎn)：能更有效地控制血糖，改善糖代謝；可節(jié)省胰島素的用量，避免高胰島素血癥和體重增加；減輕胰島素抵抗，保護(hù)自身胰島β細(xì)胞的功能，避免或延緩口服降糖藥繼發(fā)失效；減少低血糖的發(fā)生率等。下面將口服降糖藥與胰島素聯(lián)合應(yīng)用的具體方案介紹如下。

　　磺脲類藥物和胰島素聯(lián)用

　　作用機(jī)制 磺脲類藥可刺激內(nèi)源性胰島素的分泌，注射胰島素可彌補(bǔ)患者自身胰島素分泌不足。兩者聯(lián)用，可以使胰島素用量減少約30%，同時(shí)改善血糖控制。

　　應(yīng)用指征  磺脲類藥物繼發(fā)性失效，胰島β細(xì)胞尚存部分分泌功能的2型糖尿病患者；體形消瘦的2型糖尿病患者。

　　治療方案  白天口服磺脲類藥，睡前注射一次中效或長(zhǎng)效胰島素，起始計(jì)量為0.2單位／千克體重，根據(jù)需要，每3~5天上調(diào)兩個(gè)單位。直至空腹血糖達(dá)到滿意控制水平。該方案可控制夜間及空腹血糖水平，且使白天磺脲類藥物的降糖作用得到加強(qiáng)。

　　注意事項(xiàng) 睡前注射中效胰島素后，需要加餐，以防夜間出現(xiàn)低血糖；如果每日中效胰島素用量〉24單位仍療效不佳，應(yīng)及時(shí)改用胰島素強(qiáng)化治療；聯(lián)合治療3周后如療效不佳，可加用雙胍類藥，如仍無(wú)效，應(yīng)改用胰島素強(qiáng)化治療。此方案的缺點(diǎn)是易使患者體重增加，故應(yīng)嚴(yán)格控制飲食，增加活動(dòng)量，避免增重。1型糖尿病患者、妊娠婦女，重度肥胖者不宜用本方案。

　　雙胍類藥物和胰島素聯(lián)用

　　作用機(jī)制 雙胍類藥物可促進(jìn)身體組織對(duì)糖的利用，減少腸道對(duì)糖的吸收，同時(shí)可抑制脂肪分解，減輕胰島素抵抗。二甲雙胍與胰島素聯(lián)用有利于血糖的平穩(wěn)控制，可使胰島素用量減少約25%，并可避免因使用胰島素引發(fā)的體重增加。另外，二甲雙胍可顯著減少糖尿病患者心血管事件的發(fā)生率。

　　應(yīng)用指征  發(fā)生磺脲類藥物繼發(fā)性失效的2型糖尿病患者；存在明顯胰島素抵抗的肥胖2型糖尿病患者；1型糖尿病患者胰島素用量較大，但血糖波動(dòng)明顯，病情不穩(wěn)定者。

　　治療方案  二甲雙胍的初用計(jì)量為每次0.25~0.5克，每日2~3次，餐中或餐后服；睡前加用中效胰島素或長(zhǎng)效胰島素，從6~10單位開(kāi)始，逐漸增加計(jì)量，監(jiān)測(cè)空腹及餐后血糖，然后根據(jù)血糖逐漸調(diào)整計(jì)量，直至達(dá)到滿意的降糖效果。當(dāng)然，也可以采用胰島素強(qiáng)化治療，二甲雙胍用法不變。（注：后一種方案也適用于1型糖尿病。）

　　注意事項(xiàng) 定期監(jiān)測(cè)血糖，及時(shí)調(diào)整胰島素用量。1型糖尿病采用本方案時(shí)必須密切監(jiān)測(cè)酮體，一旦酮體陽(yáng)性，應(yīng)立即停用雙胍類藥。肝腎功能不全、心功能較差、妊娠婦女、重度消瘦以及70歲以上的老年患者不宜采用本方案。

　　α-葡萄糖苷酶抑制劑類藥物和胰島素聯(lián)用

　　作用機(jī)制  α-葡萄糖苷酶抑制劑可延緩葡萄糖在腸道的吸收，顯著降低餐后血糖，減輕餐后高胰島素血癥。該藥不刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，對(duì)體重影響小。與胰島素聯(lián)用，有利于對(duì)餐后血糖的控制，可使胰島素用量減少，并可避免體重增加。1型糖尿病在應(yīng)用胰島素的基礎(chǔ)上加用本品，可減少胰島素用量，便于控制餐后高血糖，且可避免下一餐前出現(xiàn)低血糖。

　　應(yīng)用指征  餐后血糖高、磺脲類藥物繼發(fā)性失效的肥胖2型糖尿病患者；單用α-葡萄糖苷酶抑制劑治療，餐后血糖控制滿意，但空腹血糖控制不好的2型糖尿病患者；1型糖尿病患者胰島素用量較大，餐后高血糖不易控制者。α-葡萄糖苷酶抑制劑作用于胃腸道局部，藥物很少被吸收入血，輕度肝腎功能不良者仍可使用。

　　治療方案  睡前注射中效胰島素或長(zhǎng)效胰島素控制空腹血糖，白天口服α-葡萄糖苷酶抑制劑（如拜唐蘋(píng)）控制餐后血糖的升高。拜唐蘋(píng)的初始計(jì)量為每次50毫克，每日3次，進(jìn)餐時(shí)與第一口飯嚼碎吞服。然后根據(jù)血糖逐漸調(diào)整計(jì)量。常用量每次50~100毫升，每日3次。以上是2型糖尿病的治療方案，1型糖尿病治療方案采取胰島素強(qiáng)化治療加拜唐蘋(píng)

　　注意事項(xiàng)  注意監(jiān)測(cè)血糖，及時(shí)調(diào)整胰島素用量。發(fā)生低血糖時(shí)，應(yīng)口服葡萄糖或靜脈注射葡萄糖來(lái)糾正。妊娠婦女及兒童不宜用本方案。由于α-葡萄糖苷酶抑制劑的降糖效果相對(duì)較弱，在臨床應(yīng)用中應(yīng)根據(jù)患者的情況來(lái)選擇。

　　噻唑皖二酮類藥物和胰島素聯(lián)用

　　作用機(jī)制  噻唑皖二酮類可顯著改善胰島素抵抗，減少外源性胰島素用量；不刺激胰島素分泌，可保護(hù)胰島β細(xì)胞細(xì)胞功能。與胰島素聯(lián)用，可改善血糖控制，使胰島素用量減少10%~25%。

　　應(yīng)用指征  2型糖尿病磺脲類藥治療中發(fā)生繼發(fā)性失效，有明顯胰島素抵抗的患者。

　　治療方案  白天口服羅格列酮，睡前注射1次中效或長(zhǎng)效胰島素。羅格列酮的初用計(jì)量為每次4毫克，每日1次，然后根據(jù)血糖逐漸調(diào)整計(jì)量。常用量每日4~8毫克，每日1~2次。

　　注意事項(xiàng)  注意監(jiān)測(cè)血糖，及時(shí)調(diào)整胰島素用量。1型糖尿病、妊娠婦女及兒童不宜用本方案。胰島素增敏劑須在有內(nèi)生胰島素的情況下方能發(fā)揮治療作用；對(duì)那些病程較長(zhǎng)、內(nèi)源性胰島素嚴(yán)重不足的2型糖尿病患者，可在補(bǔ)充胰島素的同時(shí)加用噻唑皖二酮類藥物，兩藥合用有協(xié)同降糖作用。胰島素增敏劑可使體重增加，胰島素也能夠增加體重，兩藥合用時(shí)一定要注意監(jiān)測(cè)體重，嚴(yán)格控制飲食。胰島素和噻唑皖二酮類藥物均可能導(dǎo)致水鈉潴留，因此，老年人或心功能不全的糖尿病患者不宜將兩藥聯(lián)用。

　　說(shuō)明：①前面介紹的主要是胰島素與一種口服降糖藥的組合，根據(jù)臨床需要，胰島素也可與多種口服降糖藥聯(lián)用。②在應(yīng)用聯(lián)合治療方案時(shí)，如果補(bǔ)充的胰島素計(jì)量接近生理量（大約40單位／日），說(shuō)明患者胰島功能已經(jīng)嚴(yán)重衰竭，此時(shí)應(yīng)改成胰島素代替治療。