作用機(jī)制一樣的同類(lèi)藥物不能聯(lián)用。而宜將不同作用機(jī)制的藥物聯(lián)合應(yīng)用，這樣可以揚(yáng)長(zhǎng)避短，增強(qiáng)療效，減輕藥物的毒副作用。

　　聯(lián)合用藥的原則

　?。?）作用機(jī)制一樣的同類(lèi)藥物不得聯(lián)用，宜將不同作用機(jī)制的藥物聯(lián)合應(yīng)用，這樣可以揚(yáng)長(zhǎng)避短，增強(qiáng)療效，減輕藥物的毒副作用。

　?。?）一般聯(lián)合應(yīng)用兩種藥物，最多可用三種藥物。若還不能使血糖得到滿意控制，應(yīng)及時(shí)加用胰島素治療。

　?。?）在聯(lián)合治療時(shí)，要同時(shí)兼顧“價(jià)效因素”，盡量減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

　　聯(lián)合用藥的時(shí)機(jī)

　　并非所有糖尿病患者一開(kāi)始用藥就采用聯(lián)合療法，這要根據(jù)具體情況（如病

　　情嚴(yán)重程度，肥胖與否以及是否存在高胰島素血癥等）來(lái)確定。如果血糖只是輕度升高，開(kāi)始時(shí)可給予常規(guī)劑量（相當(dāng)于最大允許劑量的一半）的單一藥物治療；當(dāng)患者血糖較高，估計(jì)單用一種藥物很難使血糖控制良好時(shí)，可以一上來(lái)就采用聯(lián)合療法甚至加用胰島素治療。一般主張，當(dāng)常規(guī)劑量的單一藥物不能使血糖得到滿意控制時(shí)，就應(yīng)及早采取聯(lián)合用藥，不要等到單一藥物用至最大劑量無(wú)效時(shí)在考慮聯(lián)合用藥。

　　聯(lián)合用藥的方案

　　磺脲類(lèi)與雙胍類(lèi)藥物聯(lián)合使用  2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制是胰島分泌功能缺陷和胰島素抵抗。磺脲類(lèi)可促進(jìn)胰島素分泌，而二甲雙胍可改善胰島素抵抗，因此，兩者聯(lián)合是一種針對(duì)病因的合理配伍，聯(lián)用后患者空腹血糖，餐后血糖以及糖化血紅蛋白都明顯下降，二甲雙胍可抵消單用磺脲類(lèi)藥物增加體重的缺點(diǎn)，有助于改善血脂異常。一般的原則是：肥胖者首選雙胍類(lèi)藥物，當(dāng)單用雙胍類(lèi)藥物效果不佳時(shí)，聯(lián)用磺脲類(lèi)藥物；非肥胖者首選磺脲類(lèi)藥物，當(dāng)單用磺脲類(lèi)藥物效果不佳時(shí)，聯(lián)用雙胍類(lèi)藥物。

　　磺脲類(lèi)與α-葡萄糖苷酶抑制劑類(lèi)藥物聯(lián)合使用  當(dāng)單用磺脲類(lèi)藥物血糖（尤其是餐后血糖）控制不滿意時(shí)，可以加用α-葡萄糖苷酶抑制劑（餐前嚼碎服用），后者可使餐后血糖明顯下降，同時(shí)可以減少磺脲類(lèi)藥物的用量，減輕后者對(duì)胰島β細(xì)胞的刺激，改善胰島的功能。但要注意：兩者作用相加，有可能增加低血糖的發(fā)生率。

　　磺脲類(lèi)與噻唑晥二酮類(lèi)藥物聯(lián)合使用 兩藥聯(lián)用不僅可以明顯改善磺脲類(lèi)藥物失效患者的血糖控制，還可以明顯改善胰島素抵抗，降低血胰島素歲水平。對(duì)有高胰島素血癥的患者，使其胰島素水平下降尤為明顯。但在聯(lián)合使用時(shí)，要注意可能會(huì)出現(xiàn)低血糖，應(yīng)減少磺脲類(lèi)藥物的劑量。磺脲類(lèi)和噻唑晥二酮類(lèi)藥物聯(lián)用的療效與磺脲類(lèi)和二甲雙胍聯(lián)用相似，但明顯增加體重以及血中低密度蛋白膽固醇水平。

　　雙胍類(lèi)與噻唑晥二酮類(lèi)藥物聯(lián)合使用  兩藥均可改善胰島素抵抗，但作用部位和機(jī)制存在差別。二甲雙胍改善肝胰島素抵抗，抑制內(nèi)源性葡萄糖生成。噻唑晥二酮類(lèi)藥物改善骨骼肌胰島素抵抗，促進(jìn)葡萄糖攝取和利用。兩藥和用，彼此作用互補(bǔ)，其增加胰島素的敏感性和降糖作用疊加，二甲雙胍還可抵消噻唑烷二酮類(lèi)藥物所致的體重增加和低密度脂蛋白的升高。研究證實(shí)，將兩用藥聯(lián)用3個(gè)月后，空腹血糖可再下降2.28mmol/L，糖化血紅蛋白再下降1.2%。

　　格列奈類(lèi)與雙胍類(lèi)藥物聯(lián)合使用  格列奈類(lèi)（如諾和龍）對(duì)于控制餐后血糖有顯著作用，而雙胍類(lèi)藥物則對(duì)空腹血糖水平作用更顯著。研究表明；兩者聯(lián)用可使血糖控制良好面對(duì)體重?zé)o影響，低血糖事件的發(fā)生率比磺脲類(lèi)與雙胍類(lèi)藥物聯(lián)用要少。

　　噻唑晥二酮類(lèi)與α-葡萄糖苷酶抑制劑類(lèi)藥物聯(lián)和使用  噻唑晥二酮類(lèi)藥物可以改善胰島素抵抗及糖代謝，α-葡萄糖苷酶抑制劑可抑制餐后血糖升高，兩者均不刺激胰島β細(xì)胞，對(duì)胰島功能有保護(hù)作用，這兩種藥物聯(lián)用適合于餐后血糖輕度升高為主的早期糖尿病患者。

　　如果采用兩種口服藥仍未能使血糖達(dá)到治療目標(biāo)，可選擇下列方法：①加用另一種作用機(jī)制不同的藥物。②維持原治療方案，加睡前中效胰島素或長(zhǎng)效胰島素0.1~0.2U／Kg體重。③改用多次胰島素注射治療。