紀(jì)立農(nóng)：大變革——基于心血管保護(hù)的糖尿病藥物治療模式展望

2017-05-19 來源：idiabetes 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：眾所周知，糖尿病可導(dǎo)致急性并發(fā)癥及慢性并發(fā)癥，嚴(yán)重危害人體健康。近年來，降糖藥物不斷發(fā)展與更新，各種新型降糖藥不斷涌現(xiàn)，為改善糖尿病患者的血糖控制帶來了新希望和新選擇。

　　編者按

　　在2017北大糖尿病論壇上，北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授作了題為“大變革——基于心血管保護(hù)的糖尿病藥物治療模式展望”的專題講座，概述了近年來糖尿病藥物治療取得的成就，指出了糖尿病藥物治療未被滿足的臨床需求，回顧了降糖藥物對心腦血管病變作用的臨床證據(jù)，并對以心血管疾病防控為核心的降糖藥物應(yīng)用策略進(jìn)行了展望。紀(jì)教授強(qiáng)調(diào)，未來糖尿病治療的路徑將從以控制血糖為中心向以改善心血管和死亡結(jié)局為中心兼顧控制血糖轉(zhuǎn)變。

　　紀(jì)立農(nóng)北京大學(xué)人民醫(yī)院

　　糖尿病藥物治療已取得的成就

　　眾所周知，糖尿病可導(dǎo)致急性并發(fā)癥及慢性并發(fā)癥，嚴(yán)重危害人體健康。近年來，降糖藥物不斷發(fā)展與更新，各種新型降糖藥不斷涌現(xiàn)，為改善糖尿病患者的血糖控制帶來了新希望和新選擇。相關(guān)流行病學(xué)證據(jù)提示，隨著糖尿病人群血糖控制的全面改善，與高血糖相關(guān)的糖尿病微血管并發(fā)癥的疾病負(fù)擔(dān)正在顯著降低。DCCT/UKPDS研究證據(jù)表明，嚴(yán)格血糖控制可顯著降低糖尿病微血管并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險。后續(xù)開展的ACCORD研究、VADT研究及ADVANCE研究再次證實，嚴(yán)格血糖控制可改善糖尿病微血管并發(fā)癥糖尿病腎病及眼病結(jié)局，但對大血管病變結(jié)局無改善作用。

　　糖尿病藥物治療未被滿足的臨床需求

　　糖尿病與心血管疾病導(dǎo)致的過早死亡具有顯著相關(guān)性，糖尿病人群的心血管疾病負(fù)擔(dān)顯著高于非糖尿病人群。但是，相關(guān)薈萃分析表明，嚴(yán)格血糖控制并不能降低糖尿病人群的死亡風(fēng)險；有關(guān)糖尿病患者的真實世界研究也表明，僅進(jìn)行血糖控制并不能減少糖尿病患者的心血管疾病發(fā)生風(fēng)險。因此，降低糖尿病人群的心血管病變風(fēng)險、改善心血管結(jié)局是糖尿病患者管理的重要目標(biāo)。

　　就改善糖尿病人群的心血管病變風(fēng)險而言，Steno-2研究明確表明，降脂治療（他汀藥物）、以ACEI/ARB為基礎(chǔ)的降壓治療、抗血小板治療可顯著降低2型糖尿病人群的心血管疾病及死亡發(fā)生風(fēng)險。正因如此，這些治療已成為糖尿病治療的標(biāo)準(zhǔn)治療。

　　降糖藥物對心腦血管病變作用的臨床證據(jù)

　　近年來，人們越來越重視降糖藥物對心腦血管病變的影響，開展大量研究觀察和探討了很多降糖藥物尤其是新型降糖藥物對心血管風(fēng)險的影響，積累了豐富的臨床證據(jù)。從基于糖尿病人群的前瞻性、隨機(jī)分組心血管結(jié)局研究證據(jù)來看，目前具有心血管保護(hù)的降糖藥物主要包括二甲雙胍、SGLT2抑制劑及GLP-1受體激動劑；具有心血管安全性的降糖藥物主要包括DPP-4抑制劑、那格列奈、胰島素增敏劑羅格列酮、甘精胰島素、德谷胰島素等。其中，UKPDS后續(xù)隨訪研究對3277例患者的5年隨訪結(jié)果證實，二甲雙胍的心血管保護(hù)效應(yīng)具有持久的延續(xù)效應(yīng)。

　　以心血管疾病防控為核心的降糖藥物應(yīng)用策略展望

　　新近開展的臨床試驗結(jié)果無疑讓我們對指南推薦的治療路徑進(jìn)行反思。展望未來，糖尿病治療的路徑將從以控制血糖為中心向以改善心血管和死亡結(jié)局為中心兼顧控制血糖轉(zhuǎn)變。具體來說，二甲雙胍和具有改善糖尿病人群心血管病變證據(jù)的降糖新藥（SGLT2抑制劑、GLP-1受體激動劑）應(yīng)成為糖尿病治療方案的核心基本藥物。上述治療路徑及用藥選擇的變化在保障改善心血管結(jié)局的同時，非但不會減弱血糖、血壓及體重的控制效果，反而有望增加血糖控制效果、降低低血糖風(fēng)險、更顯著地改善血壓及體重。

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