XiangbingWang美國(guó)UMDNJ-RobertWoodJohnson醫(yī)學(xué)院

　　在經(jīng)典降糖藥物中，二甲雙胍、磺脲類藥物、瑞格列奈及葡萄糖苷酶抑制劑是通過(guò)肝臟、β細(xì)胞及腸道來(lái)發(fā)揮作用的降糖藥。噻唑烷二酮類藥物（TZDs）是唯一一種能夠通過(guò)脂肪及肌肉改善胰島素抵抗的藥物，但體重增加、心血管安全性、骨質(zhì)疏松以及與膀胱癌的潛在相關(guān)性是其面臨的主要問(wèn)題。近期數(shù)據(jù)顯示，GLP-1受體激動(dòng)劑及DPP-4抑制劑除能降低血糖外，還能為2型糖尿病患者帶來(lái)潛在的心血管獲益。競(jìng)爭(zhēng)性鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)體2（SGLT2）抑制劑是治療糖尿病和/或肥胖的一種新策略。臨床數(shù)據(jù)表明，SGLT2抑制劑能夠減輕體重、降低血壓、改善血糖控制。其耐受性問(wèn)題包括生殖系統(tǒng)真菌感染及尿路感染，但都是容易控制的。因?yàn)闈撛诘陌螂装┘叭橄侔╋L(fēng)險(xiǎn)，F(xiàn)DA分別于2011年7月和2012年1月6日拒絕批準(zhǔn)和延遲批準(zhǔn)首個(gè)該類藥物Dapagliflozen上市。2013年1月10日，F(xiàn)DA以10:5的投票表決結(jié)果批準(zhǔn)了另一種SGLT2抑制劑Canagliflozin作為飲食及運(yùn)動(dòng)治療的輔助，以改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。這類藥物的作用還需長(zhǎng)期安全性和有效性數(shù)據(jù)的更準(zhǔn)確闡釋。下丘腦是一個(gè)較具吸引力的2型糖尿病治療靶標(biāo)。選擇性5羥色胺（5-HT）2C受體激動(dòng)劑Lorcaserine已于2012年6月被FDA批準(zhǔn)用于成人肥胖患者的體重管理。一項(xiàng)對(duì)604例2型糖尿病患者的臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，Lorcaserine不僅能夠降低體重，還能顯著降低患者的HbA1c及空腹血糖。多巴胺受體激動(dòng)劑也為2型糖尿病的治療提供了一種新的選擇。盡管早在2009年5月FDA便批準(zhǔn)Cycloset用于治療2型糖尿病，但其長(zhǎng)期安全性仍未確定，因而目前在美國(guó)尚未被廣泛應(yīng)用。選擇性FFAR1激動(dòng)劑TAK-875（50~200mg/d）可使HbA1c約降低1%，與格列美脲（2~4mg/d）一樣可使低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)最小化。葡萄糖激酶激活劑（GKAs）有望成為新的降糖藥物。SGLT1和SGLT2的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑、胰高血糖素受體拮抗劑、PPARγ調(diào)節(jié)劑、11β-羥基類固醇脫氫酶抑制劑、蛋白酪氨酸磷酸酶-1B抑制劑、肝糖輸出的代謝抑制劑以及抗炎治療作為可能的2型糖尿病治療新方法正在評(píng)估中。