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[關(guān)注]降糖藥選擇對糖尿病血管病變的利與弊

摘要:在降糖藥物長期應(yīng)用過程中其心血管獲益或風險日益受到關(guān)注。目前大量循證醫(yī)學結(jié)果提示二甲雙胍可顯著降低糖尿病相關(guān)病死率,全因死亡率,包括心肌梗死在內(nèi)的心血管事件,這種效應(yīng)隨治療過程可持續(xù)存在。

  王佑民安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院

  目前臨床常用的降糖藥物除胰島素、胰島素類似物以外,主要包括胰島素促泌劑(主要是磺脲類藥物)、雙胍類藥物、噻唑烷二酮類藥物、α-糖苷酶抑制劑、腸促胰素類藥物(GIP-1受體激動劑和DPP-4抑制劑)。在降糖藥物長期應(yīng)用過程中其心血管獲益或風險日益受到關(guān)注。

  磺脲類藥物為經(jīng)典胰島素促泌劑,在促進胰島素分泌、降低血糖的同時,有些新型磺脲類藥物可保護血管內(nèi)皮細胞,減少脂質(zhì)對血管的浸潤,改善纖溶活性,防止血栓形成,可能對心血管有保護作用。但近年來多項隊列研究以及薈萃分析發(fā)現(xiàn)磺脲類藥物可能會增加心血管風險和死亡率,對缺血后心肌功能恢復及再灌注后心律失常均有不良影響,可導致急性心肌梗死后行血管成形術(shù)的早期死亡率增加。因此,對合并心血管疾病的糖尿病患者治療時應(yīng)該慎選磺脲類藥物。

  二甲雙胍為治療糖尿病的基石藥物,有良好的胰島素增敏和血糖控制的效果,可減輕體重,不易發(fā)生低血糖,在降糖的同時可保護血管內(nèi)皮功能、延緩心肌纖維化、改善心肌肥厚,實現(xiàn)對“心肌的保護作用”。目前大量循證醫(yī)學結(jié)果提示二甲雙胍可顯著降低糖尿病相關(guān)病死率,全因死亡率,包括心肌梗死在內(nèi)的心血管事件,這種效應(yīng)隨治療過程可持續(xù)存在。

  噻唑烷二酮類能持久地控制血糖,曾作為一線降糖藥物,廣泛應(yīng)用于2型糖尿病的治療。該類藥物除了低血糖發(fā)生率低,還可以抑制炎癥,降低血壓,抗動脈硬化,減少尿蛋白。但其有不同程度的水鈉潴留效應(yīng),可增加充血性心衰發(fā)生風險。薈萃分析發(fā)現(xiàn),羅格列酮可能增加2型糖尿病的心血管事件及缺血性心血管事件的發(fā)生風險,但吡格列酮卻顯示具有心血管保護作用。對心功能不全,有嚴重心血管病變和高血壓的患者使用這類藥物要非常慎重。

  α-糖苷酶抑制劑(如阿卡波糖)是唯一被FDA批準在糖耐量異常(IGT)階段可使用的降糖藥,在有效改善血糖同時不增加體重,能改善脂代謝異常和內(nèi)皮細胞功能,可顯著降低IGT、2型糖尿病患者的心血管事件危險。

  腸促胰素類藥物是近年來新開發(fā)的新型降糖藥物,調(diào)控胰島α和β細胞,控制空腹,餐后血糖和糖化血紅蛋白療效顯著。DPP-4抑制劑不增加體重,而GLP-1受體激動劑有降低體重的作用。這兩類腸促胰素類藥物均具有降低2型糖尿病患者多重心血管危險因素效應(yīng),排水利鈉調(diào)節(jié)循環(huán)血量,降低血壓,減輕心臟前后負荷,同時改善2型糖尿病患者內(nèi)皮功能,減少心肌梗死面積,增強心臟功能,在心肌梗死、心力衰竭和心肌病時具有一定的保護心功能的作用,但目前尚缺少5年以上的有關(guān)腸促胰素類藥物安全性和耐受性臨床試驗,也無長期的心血管終點事件的報告。

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