一、口服降糖藥的種類(lèi)

　　T2DM患者中少部分患者通過(guò)控制飲食、運(yùn)動(dòng)鍛煉和減輕體重等可控制病情，大部分患者還需通過(guò)口服降糖藥物或胰島素治療?？诜堤撬幬镌谔悄虿〉闹委熤姓加泻苤匾牡匚弧?/p>

　　1.雙胍類(lèi)：可抑制肝葡萄糖的輸出，改善外周組織對(duì)胰島素的敏感性，增加外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用。目前，廣泛應(yīng)用的是二甲雙胍。苯乙雙胍（又名降糖靈）因乳酸性酸中毒發(fā)生率較高（有時(shí)可致命），許多國(guó)家已停用。

　　2.磺脲類(lèi)：通過(guò)刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，增加體內(nèi)胰島素水平來(lái)發(fā)揮作用。目前，我國(guó)上市的磺脲類(lèi)降糖藥物主要為第二代產(chǎn)品包括格列本脲、格列吡嗪、格列齊特、格列喹酮和格列美脲。第一代磺脲類(lèi)藥物甲苯磺丁脲（D860）、氯磺丙脲已基本停用。格列本脲、消渴丸（是含有格列本脲和多種中藥成分的固定劑量復(fù)方制劑）低血糖風(fēng)險(xiǎn)較大。

　　3.格列奈類(lèi)：通過(guò)刺激胰島素早時(shí)相分泌降低餐后血糖。我國(guó)上市的格列奈類(lèi)有瑞格列奈、那格列奈和米格列奈鈣。

　　4.α‐葡萄糖苷酶抑制劑：食物中淀粉、糊精和雙糖的分解和吸收需要α‐葡萄糖苷酶，α‐葡萄糖苷酶抑制劑通過(guò)抑制這一類(lèi)酶可延緩碳水化合物在腸道的分解和吸收，降低餐后高血糖。目前，我國(guó)上市的α‐葡萄糖甘酶抑制劑有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。

　　5.TZDs：主要通過(guò)激活PPAR起作用，被稱(chēng)為胰島素增敏劑，明顯減輕IR。有吡格列酮和羅格列酮兩種制劑。

　　6.二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑：通過(guò)抑制DPP-4而減少GLP-1在體內(nèi)的失活，使內(nèi)源性GLP-1水平升高，促進(jìn)葡萄糖依賴(lài)的胰島素分泌和抑制胰升血糖素分泌。目前，在國(guó)內(nèi)上市的有西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀和阿格列汀。

　　二、口服降糖藥應(yīng)用原則

　　T2DM患者可在胰島素治療的基礎(chǔ)上選用雙胍類(lèi)、α‐葡萄糖苷酶抑制劑或胰島素增敏劑，不用胰島素促泌劑。T2DM單藥起始治療肥胖、超重或體重正?；颊呤走x雙胍類(lèi)，消瘦者則首選促胰島素分泌劑；單藥降糖效果以磺脲類(lèi)和二甲雙胍最強(qiáng)，可使HbA1c下降1.5％；聯(lián)合用藥時(shí)，原則上同類(lèi)降糖藥不合用，聯(lián)合用藥不宜多于3種，聯(lián)合使用3種時(shí)各劑量一般不用全量；在使用2種以上、劑量中等以上口服降糖藥后血糖仍難以達(dá)標(biāo)時(shí)，應(yīng)考慮聯(lián)合胰島素治療圖1。

　　三、不良反應(yīng)

　　雙胍類(lèi)不良反應(yīng)有消化道反應(yīng)（惡心、嘔吐、食欲下降、腹部不適等）、乳酸性酸中毒（主要見(jiàn)于苯乙雙胍）、維生素B12缺乏等。

　　磺脲類(lèi)不良反應(yīng)最常見(jiàn)的是低血糖反應(yīng)、體重增加、消化道反應(yīng)；少見(jiàn)的不良反應(yīng)有肝功能損害、過(guò)敏、骨髓抑制。

　　格列奈類(lèi)不良反應(yīng)有低血糖、胃腸功能失調(diào)（腹瀉、嘔吐等）、乏力；少見(jiàn)的有過(guò)敏反應(yīng)、肝酶升高等。

　　α‐葡萄糖苷酶抑制劑的不良反應(yīng)有腸鳴、腹脹、惡心、嘔吐、食欲下降、腹瀉等，與其他降糖藥合用時(shí)可能發(fā)生低血糖反應(yīng)，其他有肝功能損害、皮膚過(guò)敏、多形性紅斑等。

　　TZDs不良反應(yīng)有體重增加、輕度或中度水腫、呼吸道感染、頭痛、肝功能異常，與其他降糖藥合用時(shí)可發(fā)生低血糖，也可引起乏力、骨密度降低等。

　　DPP-4抑制劑低血糖發(fā)生率很低，與其他降糖藥合用時(shí)可能發(fā)生低血糖反應(yīng)，較常見(jiàn)的不良反應(yīng)為腹痛、惡心、頭痛、腹瀉，另外，在治療期間不會(huì)影響體重，過(guò)敏反應(yīng)包括皮疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫及嚴(yán)重全身過(guò)敏反應(yīng)等。

　　四、我國(guó)常用口服降糖藥使用和特點(diǎn)

　　五、我國(guó)常用口服降糖藥使用原則

　　1.糖尿病慢性腎臟疾?。–KD）

　　2.肝功能異常患者降糖藥物應(yīng)用原則：嚴(yán)重肝功能不全禁用二甲雙胍、磺脲類(lèi)藥物、α‐葡萄糖苷酶抑制劑。

　　（1）那格列奈：對(duì)輕度至中度肝病患者不需調(diào)整藥物劑量，嚴(yán)重肝病患者慎用。

　?。?）瑞格列奈：肝功能損傷患者應(yīng)慎用，重度肝功能異?；颊呓?。

　　（3）胰島素增敏劑：如患者有活動(dòng)性肝病的證據(jù)或ALT水平超過(guò)正常上限2.5倍，則不推薦。

　?。?）沙格列汀：輕、中度肝功能受損者無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整，中度肝功能受損者需謹(jǐn)慎，不推薦用于嚴(yán)重肝功能受損的患者。

　　（5）維格列?。洪_(kāi)始給藥前ALT或AST＞正常值上限3倍者禁用。

　　（6）利格列?。焊喂δ苁軗p者不需調(diào)整劑量；阿格列汀即磷酸西格列汀，輕、中度肝功能受損者無(wú)需調(diào)整劑量，目前尚無(wú)嚴(yán)重肝功能受損患者的臨床用

　　藥經(jīng)驗(yàn)。

　?。?）阿格列汀：輕、中度肝功能受損的患者不需調(diào)整劑量。目前尚無(wú)嚴(yán)重肝功能受損患者的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)。

　?。?）西格列汀：輕度或中度肝功能受損者不需調(diào)整劑量。目前尚無(wú)嚴(yán)重肝功能受損患者的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)。