什么是最好的降糖藥物?

　　控制糖尿病的藥物種類繁多，令人眼花繚亂；降糖藥廣告鋪天蓋地，使人無所適從。人們不禁要問：什么是最好的降糖藥物？是越貴越好，還是價廉物美為上；是進口藥好，還是國產藥適宜；是單用西藥、中藥，還是中西藥結合?

　　這些問題常常令糖尿病患者苦惱不已。那么，該如何選擇降糖藥物呢？一句話：適合自己的才是最好的。因為糖尿病類型不同，所謂的好藥就不同；體型不同，相應的好藥也不同；伴隨疾病有異，最好的降糖藥也不盡相同，甚至大相徑庭；年齡不同，最佳選擇也不同。?

　　可見，糖尿病藥物是個體有別的。既然是藥物，首先關心的當然是療效，但僅僅從療效而言，最好的藥物也不可能有定論。因為療效固然重要，安全性也不忽視。所以，選擇藥物一定要從自身的情況出發(fā)，征求醫(yī)生的建議，最適合自己的才是最好的藥！

　　糖尿病口服藥物的種類和選擇

　　目前市面上口服降糖藥物種類繁多，甚至是魚龍混雜，虛假廣告漫天飛舞，…“祖?zhèn)髅胤?rdquo;、“重大科學發(fā)現”、“根治糖尿病”…等等夸大其辭的宣傳充斥在糖尿病患者身邊，很大一部分患者會上當受騙，金錢大把揮去，血糖不降反升。在這里我們提醒所有糖尿病患者，目前世界上沒有能根治糖尿病的藥物，請不要輕易相信那些虛假宣傳，以免延誤您的治療。

　　很多患者都有同樣的疑問：我到底適合哪種藥物呢？

　　為了避免廣大患者上當受騙，也為了讓您更清楚什么藥物適合自己，讓我們一起來了解一下目前正規(guī)的糖尿病幾大類口服藥。

　　第一大類：雙胍類藥物

　　目前臨床上使用的雙胍類藥物主要是鹽酸二甲雙胍。苯乙雙胍基本淘汰，可能在一些邊遠地區(qū)還在使用。它可以有不同的劑型，有普通的、緩釋的、腸溶的等等。雙胍類藥物主要藥理作用是通過減少肝臟葡萄糖的輸出和改善外周胰島素抵抗而降低血糖。許多國家和國際組織制定的糖尿病指南中推薦二甲雙胍作為2型糖尿病的一線用藥和聯(lián)合用藥中的基礎用藥。臨床試驗顯示，二甲雙胍可以使HbA1c下降1%-2%，并可使體重下降。單獨使用二甲雙胍類藥物不容易導致低血糖，但二甲雙胍與胰島素或促胰島素分泌劑聯(lián)合使用時可增加低血糖發(fā)生的危險性。

　　常見副作用：胃腸道反應，如惡心、嘔吐、腹痛等。雙胍類藥物罕見的嚴重副作用是誘發(fā)乳酸酸中毒，多見于苯乙雙胍，鹽酸二甲雙胍少見。因此，雙胍類藥物禁用于腎功能不全（血肌酐水平男性>1.5mg/dL，女性>1.4mg/dL或腎小球濾過率<60ml/min/1.73m2）、肝功能不全、嚴重感染、缺氧或接受大手術的患者。在作造影檢查使用碘化造影劑時，應暫時停用二甲雙胍。很多人認為二甲雙胍有肝腎的損害，所以不愿使用二甲雙胍類藥物，這是存在認識的誤區(qū)，只有肝腎功能不全、有心衰、呼吸衰竭、或年齡過大（大于70歲）等患者不能使用或慎用。

　　注意事項：該藥可以餐前、餐中、餐后服用，為減少藥物副作用，多于餐后服。從小劑量開始，有助于緩解胃腸道反應。

　　第二大類：磺脲類藥物

　　磺脲類藥物屬于胰島素促分泌劑，主要藥理作用是通過刺激胰島β細胞分泌胰島素，增加體內的胰島素水平而降低血糖。臨床試驗顯示，磺脲類藥物可以使HbA1c降低1%-2%，是目前許多國家和國際組織制定的糖尿病指南中推薦的控制2型糖尿病患者高血糖的主要用藥?；请孱愃幬锓N類較多，有第一代、第二代、第三代之分，現在后兩代的藥物用的較多，而D860基本停用，主要是由于容易出現低血糖。

　　常見副作用：易出現低血糖，體重增加。

　　注意事項：磺脲類藥物如果使用不當可以導致低血糖，特別是在老年患者和肝、腎功能不全者；磺脲類藥物還可以導致體重增加。有腎功能輕度不全的患者，宜選擇格列喹酮。為了提高患者服藥的依從性，藥物做成緩釋片或控釋片，每天僅需服用一次，大大減少了服藥次數，方便了患者。但是由于藥物本身的局限性，如果每天一次血糖控制不滿意，有些藥物也可服用2次。常用的藥物有格列美脲、格列齊特緩釋片、格列吡嗪控釋片等。

　　第三大類：噻唑烷二酮類藥物

　　噻唑烷二酮類藥物主要通過增強胰島素對骨骼肌、肝臟和脂肪組織的作用，改善胰島素抵抗狀態(tài)，糾正糖及脂質代謝異常，增加靶細胞對胰島素作用的敏感性而降低血糖。其對胰島素分泌沒有影響，因此要求患者必須有胰島素存在，單獨使用不容易出現低血糖。但與胰島素或促胰島素分泌劑聯(lián)合使用時可增加發(fā)生低血糖的風險。該藥物在使用上一直有些爭議，主要是增加心衰和膀胱癌的風險，目前研究認為這些風險不大、可控，但還需更多循征醫(yī)學的證據。該藥是目前針對胰島素抵抗最有效的藥物，也可用于預防糖尿病，但需嚴格選擇適應癥。目前主要使用的有兩種藥物羅格列酮和吡格列酮。

　　常見副作用：體液儲留、誘發(fā)或加重心力衰竭、肝毒性、肥胖和增加骨折風險（尤其髂骨和腕骨）。因此在有心衰（紐約心衰分級II以上）、有活動性肝病或轉氨酶增高超過正常上限2.5倍的患者、以及有嚴重骨質疏松和骨折病史的患者中應禁用本類藥物。現有或既往有膀胱癌病史的患者或存在不明原因的肉眼血尿的患者禁用吡格列酮。

　　第四大類：格列奈類藥物（非磺脲類促泌劑）

　　為非磺脲類的胰島素促泌劑，主要通過刺激胰島素的早期分泌而降低餐后血糖，具有吸收快、起效快和作用時間短的特點，具有“快進快出”的藥代動力學特點。其可直接促進胰島素早時相（第Ⅰ時相）分泌缺陷恢復正常，從而對降低餐后血糖具有獨特優(yōu)勢，并且不容易出現低血糖。主要藥物有瑞格列奈和那格列奈。

　　常見副作用：低血糖和體重增加，但低血糖的發(fā)生頻率和程度較磺脲類藥物輕。

　　另外，文獻報道在血糖控制相近的前提下，瑞格列奈導致嚴重低血糖發(fā)生率比磺脲類藥物低，同時還有研究發(fā)現，瑞格列奈不增高心血管死亡風險。瑞格列奈對腎功能不全患者具有良好的安全性。瑞格列奈是第一個由美國食品與藥物管理局（FDA）、歐洲藥品評價機構（EMEA）和中國食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）批準去除腎功能不全禁忌證的口服降糖藥。即使是腎功能不全較嚴重，內生肌酐清除率＜30ml/（min·1.73m2）的2型糖尿病患者使用瑞格列奈，仍不會使低血糖發(fā)生率升高。

　　第五大類：α-糖苷酶抑制劑

　　α-糖苷酶抑制劑通過抑制碳水化合物在小腸上部的吸收而降低餐后血糖，而不抑制蛋白質和脂肪的吸收，一般不引起營養(yǎng)吸收障礙，幾乎沒有對肝腎的副作用和蓄積作用。適用于以碳水化合物為主要食物成分和餐后血糖升高的患者。α-糖苷酶抑制劑不增加體重，并且有使體重下降的趨勢，單獨服用本類藥物通常不會發(fā)生低血糖；可與磺脲類、雙胍類、噻唑烷二酮類或胰島素合用。如與磺脲類、胰島素等藥合用出現低血糖時，治療時需使用葡萄糖或蜂蜜糾正低血糖，而食用蔗糖或淀粉類食物糾正低血糖的效果差。目前常用的藥物有阿卡波糖和伏格列波糖。

　　常見副作用：胃腸道反應，腸鳴，腹脹，惡心，嘔吐，食欲減退，偶有腹瀉，一般兩周后可緩解。服藥時從小劑量開始，逐漸加量是減少不良反應的有效方法。

　　第六大類：二肽基肽酶-4抑制劑（DPP4抑制劑）

　　DPP4抑制劑通過抑制二肽基肽酶4而減少GLP-1在體內的失活，增加GLP-1在體內的水平。GLP-1具有以葡萄糖濃度依賴的方式增加胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌。它具有雙激素調節(jié)的作用，因此DPP4抑制劑單獨使用不增加低血糖發(fā)生的風險，不增加體重，并且很少引起低血糖。正是因為其具有這些優(yōu)點，近幾年糖尿病治療指南逐漸提高了該類藥物的使用地位，甚至可作為一線用藥的備選之一。目前應用于臨床的DPP4抑制劑有西格列汀（Sitagliptin）、維格列汀（Vildagliptin）、沙格列?。⊿axagliptin）、阿格列?。ˋlogliptin）和利格列?。╨inagliptin）。

　　注意事項：有胰腺炎、腎功能不全者愼用。

　　第七大類：SGLT2抑制劑

　　SGLT2抑制劑是一種新型的降糖藥，主要作用于腎臟近端小管鈉葡萄糖轉運體2，通過抑制這些轉運體，防止已濾過的葡萄糖在腎臟內重吸收。簡單的說就是減少腎小管的葡萄糖重吸收，增加葡萄糖從尿中排除，達到控制高血糖的目的。SGLT2抑制劑不依賴于胰島素，可以在2型糖尿病進展的不同階段使用。目前有幾個SGLT2抑制劑正在研發(fā)中。dapagliflozin（達格列凈）已經在歐洲獲得批準，canagliflozin獲得美國批準。目前在我國正在做上市前的臨床試驗。

　　所有藥物都有副作用，有些副作用可能還沒有發(fā)現，還沒有寫在說明書上，因此藥物的選擇、使用需通過醫(yī)生根據病史、藥物特點、參考藥物說明書、慎重合理選擇。

　　下面是各類口服降糖藥物可降低糖化血紅蛋白的值

　　磺脲類

　　格列奈類

　　二甲雙胍

　　α-糖苷酶抑制劑

　　噻唑烷二酮類

　　DPP-IV抑制劑

　　HbA1c

　　1%-2%

　　0.3%-1.5%

　　1%-2%

　　0.5%-0.8%

　　1%-1.5%

　　0.5%-1.0%

　　糖尿病患者用藥誤區(qū)

　　誤區(qū)1：頻繁換藥。

　　藥效的發(fā)揮需要一個過程，隨著用藥時間的延長，藥效才逐漸顯現。許多患者急于求成，服藥沒幾天，對血糖、尿糖下降程度不滿意，就認為所服藥無效，急于換藥。

　　誤區(qū)2：只吃藥，不檢查。

　　有些患者認為糖尿病太麻煩，不愿意復查，覺得自己一直沒有間斷治療，心理上有了安全感。殊不知，復查是醫(yī)生觀察治療效果和調整用藥的依據，只吃藥不復查會延誤治療時機。

　　誤區(qū)3：擅自停藥。

　　糖尿病是慢性疾病，治療周期長，有的患者一次血糖檢查正常就擅自減量，甚至停藥，這樣做易致血糖再次升高，血糖不穩(wěn)定還會對身體臟器帶來嚴重的影響。

　　誤區(qū)4：憑感覺服藥。

　　有些糖尿病患者習慣根據自己的感覺來判斷血糖控制的好壞，殊不知許多2型糖尿病患者自覺癥狀不太明顯，服藥與不服藥在感覺上差不多，于是認為用藥不用藥無關緊要，從而使病情控制不穩(wěn)定，甚至進一步惡化。

　　誤區(qū)5：只要按照醫(yī)囑服藥，就可以控制糖尿病。

　　糖尿病與長期飲食過多、肥胖、活動減少、煙酒嗜好等因素有關，除了藥物治療外還需要在生活上進行科學調節(jié)，才更有利于控制糖尿病。很多患者常常把藥物看成是萬能的，認為只要按要求服藥了，就能治療糖尿病，而疏忽了生活中的一些細節(jié)，這些細節(jié)往往對疾病的發(fā)展起至關重要的作用。