目前,全球糖尿病患者的數(shù)量已達(dá)3.87億,預(yù)計(jì)2035年將上升至5.92億人次,糖尿病已成為威脅全世界人民生命健康的重要危險因素。日前,于浙江上虞召開的第七屆“肥胖與糖尿病論壇”詳細(xì)剖析了我國糖尿病的防治現(xiàn)狀與藥物研發(fā)的最新進(jìn)展,會上關(guān)于OAD失效后2型糖尿病(T2DM)用藥選擇的探討主要集中在以下幾個方面。
第七屆“肥胖與糖尿病論壇”
一、我國T2DM起始胰島素治療現(xiàn)狀堪憂
北京大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科主任紀(jì)立農(nóng)教授在題為《中國T2DM起始胰島素治療現(xiàn)狀及對策》的報(bào)告中指出,在ORBIT的研究中提示,我國T2DM起始胰島素治療現(xiàn)狀主要存在以下幾大問題:
⑴嚴(yán)重滯后目前我國T2DM起始胰島素治療晚,半數(shù)以上的患者在起始使用胰島素時HbA1c已>9%,三分之一的患者已合并至少一種并發(fā)癥;
?、破鹗家葝u素治療后,劑量調(diào)整不充分在六個月的隨訪期內(nèi),胰島素劑量僅有0.03U/kg的漲幅,且40%的患者從未進(jìn)行劑量調(diào)整。
北京大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科主任紀(jì)立農(nóng)教授
基于此種現(xiàn)狀,紀(jì)教授給出的建議是,除了嚴(yán)格參照指南給出的建議進(jìn)行用藥外,還需做到血糖水平與HbA1c的早期監(jiān)測,最好以患者自我調(diào)整基礎(chǔ)胰島素劑量代替醫(yī)生調(diào)整,并給予患者相應(yīng)的預(yù)期,以防患者出現(xiàn)心理上的胰島素抵抗。
我國T2DM起始胰島素時,HbA1c水平較高、病程較長
二、胰島素治療已經(jīng)“out”了嗎?
答案是否定的,胰島素是迄今最強(qiáng)的降糖藥物。來自東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院的孫子林教授指出,在BMI正常乃至輕微偏高的糖尿病患者中,胰島素的收效利大于弊,胰島素仍是OAD控制不達(dá)標(biāo)時公認(rèn)最有效的選擇。此外,孫教授推薦在以下兩種情況時優(yōu)先使用胰島素:
東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院孫子林教授
?、糯髣┝康腛ADs治療后仍HbA1c>7%時,應(yīng)啟用胰島素治療;
?、菩略\斷T2DM患者HbA1c大于9%時,采用短期胰島素強(qiáng)化治療。
其原因在于:在單個OAD失效時即起始胰島素治療,更有助于患者的血糖達(dá)標(biāo);基線空腹血糖(FPG)越低,起始胰島素治療后的FPG達(dá)標(biāo)率越高;基線糖尿病病程越短,起始胰島素治療后HbA1cFPG達(dá)標(biāo)率越高,低血糖風(fēng)險越小。
不過,胰島素是一把雙刃劍,它在有效降低血糖的同時會帶來如下副作用:
?、诺脱窃?016最新AACE/ACE的指南中指出,胰島素治療低血糖風(fēng)險高,為中至重度;
?、企w重增加在UKPDS10年的隨訪中,使用胰島素的患者體重平均增加4.0kg;
⑶心血管風(fēng)險在2015年一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究納入的10422例接受胰島素治療的二型糖尿病患者中,結(jié)果顯示胰島素治療會顯著增高心血管事件(P<0.05)及全因死亡風(fēng)險(P<0.001)。
三、胰高血糖素樣肽-1受體激動劑(GLP-1RA)是注射用降糖藥物的新選擇
長海醫(yī)院內(nèi)分泌科主任、本次會議的主席鄒大進(jìn)教授指出,與傳統(tǒng)的胰島素相比,GLP-1RA具有一定的優(yōu)勢。它通過直接作用于胰島β細(xì)胞的機(jī)制,在擁有與胰島素相近的降糖效果之外,有著較低的心血管風(fēng)險,并且能在有效降低體重的同時更有利于血糖的控制,可用于長期治療以改善胰島素敏感性,甚至可用于β細(xì)胞功能的改善。
長海醫(yī)院內(nèi)分泌科主任、本次會議的主席鄒大進(jìn)教授
但時至今日,關(guān)于GLP-1RA副作用的爭論仍從未停歇,加之其價格不菲的客觀原因,GLP-1RA仍不作為降糖藥物的首選。
當(dāng)然,T2DM的管理應(yīng)著眼于預(yù)后,須涵蓋除血糖之外風(fēng)險因素的控制,兼顧心血管風(fēng)險、體重、體脂、β細(xì)胞功能等方面。GLP-1RA與基礎(chǔ)胰島素聯(lián)用具有互補(bǔ)作用,根據(jù)《中國2型糖尿病防治指南》,小編認(rèn)為:在選擇用藥方面應(yīng)綜合考慮此二者的利弊,不能一概而論。
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