積極的血糖控制是防止糖尿病腎病發(fā)生和發(fā)展至關重要的措施。在腎病早期,嚴格控制血糖于正?;蚪咏K?,不僅可使增高的腎小球濾過率恢復至正常,而且還可使輕度增高的微量白蛋白尿逆轉至正常范圍,阻止部分早期腎病發(fā)展為糖尿病腎病。即使在臨床蛋白尿期和腎功能不全期,嚴格的血糖控制也有利于減慢腎功能惡化的速度。
高血糖是引起糖尿病腎臟病變的始因。臨床觀察和動物實驗均證實,高血糖者發(fā)生蛋白尿和腎功能衰竭的危險增加4倍。長期良好地控制高血糖,可阻止腎臟微血管病變的發(fā)生與發(fā)展。
合理選擇降糖藥的主要依據
如何合理選擇降糖藥主要依據以下幾點綜合評估:①糖代謝控制狀況,即是否能有效平穩(wěn)地控制血糖;②是否已有微量白蛋白尿和腎功能障礙及其程度;③所選降糖藥物是否通過腎臟排泄及其半衰期長短。
目前市場上降糖藥品種很多,僅口服降糖藥就有5~6大類,各類藥物通過肝臟代謝和經腎臟或腸管排泄的比率不一。
在減少胰島素抵抗的幾類藥物中,雙胍類主要經腎臟排泄,該藥本身沒有腎毒性,但如果腎功能不全,影響藥物排泄,就會在體內蓄積,產生乳酸性酸中毒等毒性反應,血肌酐達到1.5毫克/分升(133微摩爾/升)以上禁用該藥。格列酮類64%需經腎臟排泄。阿卡波糖類主要在腸道起作用,僅5%經腎臟排泄。
通過腎臟排泄越多或半衰期越長,藥物越容易在體內蓄積,產生毒副作用和低血糖。
不同階段選擇不同的降糖藥
在早期階段,對腎臟的影響主要是高血糖引起的腎小球高濾過,此時的尿微量白蛋白排泄率還在正常范圍,腎功能也在正常范圍(血肌酐正常,腎小球濾過率無下降)。上述各類降糖藥都可以選用,有效控制血糖,阻止高血糖對腎臟的損害為此期的關鍵。當然降壓、降血脂、抗凝等治療也是保護腎功能的治療要點。
早期糖尿病腎病期:糖尿病患者一旦發(fā)現有微量白蛋白尿,即提示已經并發(fā)有早期糖尿病腎病。此期如能嚴格控制血糖,腎臟病變尚可部分恢復。在糖尿病早期腎病階段,一般腎功能還在正常范圍,前述各類口服降糖藥仍然可以使用。堅持有效降糖、降壓治療,密切監(jiān)測尿白蛋白排泄量和血肌酐水平,以減緩糖尿病腎病的進展速度。
臨床糖尿病腎病期:糖尿病腎病患者的微量白蛋白尿超過300毫克/24小時或尿蛋白多于500毫克/24小時,稱為大量蛋白尿期,也稱糖尿病臨床腎病期,在這個階段腎小球硬化很難逆轉,腎功能減退的速率加快,3~5年內進入腎功能不全階段。在糖尿病腎病期,對于腎功能尚在正常范圍的患者,慎用主要經腎排泄的降糖藥,雙胍類最好不用。有輕度腎功能不全的患者禁用腎臟排泄藥物,以免蓄積中毒。
腎功能不全階段:如果糖尿病腎病發(fā)展到腎功能不全階段,應該選用胰島素進行降糖治療??诜幬锏倪x擇要慎重,在中度腎功能不全患者,即使是少量經腎排泄的藥物也要小心使用。中度到重度腎功能不全患者,必須用胰島素治療,而且盡量選擇短效胰島素,因為胰島素30%~40%在腎臟代謝,腎功能不全的患者體內胰島素的清除減慢,使血循環(huán)中胰島素的半衰期延長,容易發(fā)生低血糖反應,應及時調整胰島素的用量。
總之,糖尿病腎病在腎功能不全發(fā)生以前,口服降糖藥尚可應用,慎用雙胍類藥物,防止發(fā)生乳酸性酸中毒。少選主要需經腎臟排泄和半衰期長的藥物。在腎功能不全的早期,大部分口服降糖藥應停用。當完全進入腎功能不全階段,特別是中后期時,應該停用所有的口服降血糖藥,僅使用胰島素來控制高血糖。
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