口服降糖藥失效的原因

　　口服降糖藥失效是2型糖尿病治療過程中經(jīng)常碰到的問題，主要見于胰島素促泌劑中的磺脲類藥物，此類藥物的療效很大程度上取決于病人胰島β-細(xì)胞的功能狀態(tài)。目前認(rèn)為：長期高血糖對胰島β-細(xì)胞的毒性作用以及磺脲類藥物對胰島β-細(xì)胞的過度刺激，導(dǎo)致胰島分泌功能衰竭，是磺脲類藥物失效的主要原因。

　　其次，外周組織對胰島素的敏感性降低是另外一個重要原因，這個在肥胖2型糖尿病患者尤其明顯，由于存在嚴(yán)重胰島素抵抗，因而使磺脲類促胰島素分泌劑的療效大打折扣，治療應(yīng)首選能改善胰島素抵抗，提高胰島素敏感性的藥物，如二甲雙胍、胰島素增敏劑。

　　第三種情況主要是由于不注意飲食控制，缺乏體育運(yùn)動，腹瀉導(dǎo)致藥物吸收不良，藥物用法不當(dāng)，處在應(yīng)激情況，或同時(shí)應(yīng)用具有拮抗胰島素作用的藥物等。

　　口服降糖藥失效的類型

　　原發(fā)性失效

　　當(dāng)單純飲食不能有效控制血糖，而需選用一種口服降糖藥治療時(shí)，如果這種口服降糖藥的劑量已經(jīng)加大到最大劑量并持續(xù)用藥2～4周血糖仍不能有效控制，稱為原發(fā)性失效?？诜堤撬幍脑l(fā)性失效的發(fā)生率約為百分之幾。有時(shí)是因毒副作用較重，病人不能忍受而不能使用。

　　繼發(fā)性失效

　　口服降糖藥一段時(shí)間內(nèi)能有效控制血糖，其后出現(xiàn)血糖上升，即便將劑量加到最大量仍不能有效控制血糖時(shí)，稱為繼發(fā)性失效。此時(shí)要仔細(xì)檢查是否有下列情況：飲食管理未能認(rèn)真執(zhí)行，服藥時(shí)間錯誤，未能堅(jiān)持服藥或服藥的劑量不對，所服藥物已過有效期或潮解，同時(shí)服用其他影響口服降糖藥效果的藥物或出現(xiàn)應(yīng)激情況如感染，生其他疾病等，如果有上述情況，就應(yīng)在去除影響因素后繼續(xù)觀察2～4周才能確定是否為繼發(fā)性失效。

　　磺脲類降糖藥的降糖作用主要是增加胰島β細(xì)胞的胰島素分泌，在2型糖尿病的治療中得到廣泛應(yīng)用，主要用于胰島β細(xì)胞仍有一定的分泌胰島素功能的病人，在單純飲食控制不能有效地降低血糖時(shí)使用。部分病人開始時(shí)降糖效果明顯，經(jīng)過一段時(shí)間后療效越來越差，這是磺脲類降糖藥繼發(fā)失效。繼發(fā)失效的主要原因是磺脲類藥物刺激胰島素β細(xì)胞分泌胰島素，β細(xì)胞功能逐漸喪失，周圍組織對胰島素抵抗，磺脲類降糖藥在足量使用情況下，空腹血糖高于11.1毫摩爾/升，餐后2小時(shí)血糖持續(xù)高于14毫摩爾/升，則需要變更治療。

　　一線降糖藥失效后的

　　應(yīng)對方法

　　吡格列酮

　　吡格列酮是治療2型糖尿病的

　　二線口服降糖藥物

　　吡格列酮主要通過改善人體對胰島素作用的敏感性從而達(dá)到降低血糖的效果。一般在一線口服降糖藥物治療而血糖不達(dá)標(biāo)，懷疑存在胰島素抵抗的情況下，可加用本藥。吡格列酮是處方藥，需要憑醫(yī)生處方才能購買和使用。

　　常用的吡格列酮規(guī)格為15毫克(mg)一片。成人口服劑量一般為每天15～30mg，每日1次，早飯前或早飯后服用。另外，醫(yī)生會根據(jù)患者性別、年齡和癥狀可適當(dāng)調(diào)整，但最大限量為45mg。

　　吡格列酮單獨(dú)使用時(shí)不導(dǎo)致低血糖，但與胰島素或促胰島素分泌劑聯(lián)合使用時(shí)會增加低血糖發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

　　體重增加和水腫是吡格列酮的常見副作用，這種副作用在與胰島素聯(lián)合使用時(shí)表現(xiàn)得更加明顯。吡格列酮的使用還與骨折和心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。有心力衰竭、活動性肝病或轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常上限2.5倍以及嚴(yán)重骨質(zhì)疏松和骨折病史的患者應(yīng)禁用本類藥物。

　　不應(yīng)用于孕婦或可能妊娠者，哺乳期女性也應(yīng)避免使用。如果沒有辦法不得不用藥時(shí)，用藥期間應(yīng)停止哺乳。

　　吡格列酮可以誘發(fā)或加重心力衰竭，所以心臟疾病患者需要謹(jǐn)慎使用，一般而言都需要經(jīng)過醫(yī)生評估后才可使用。

　　有報(bào)道稱，在女性中發(fā)生浮腫不良反應(yīng)的比較多，因而女性用藥時(shí)更要留意是否發(fā)生浮腫，可以從每日1次15mg開始。劑量從每日30mg增量至45mg后，可見發(fā)生浮腫的病例更常見，因而增量至45mg時(shí)，應(yīng)留意是否發(fā)生浮腫。

　　老年人通常生理機(jī)能減退，因而應(yīng)該從每日1次15mg開始服藥。

　　吡格列酮的使用還受許多其他因素的影響，當(dāng)然醫(yī)生在開處方時(shí)會考慮，因此請嚴(yán)格依從醫(yī)囑用藥。