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如何選擇2型糖尿病口服藥物

2016-12-13 來源:中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)今日糖尿病  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:新診斷的2型糖尿病患者首選哪種藥物治療影響深遠(yuǎn),決定著患者的長(zhǎng)期預(yù)后,每一位醫(yī)生都應(yīng)該慎之又慎。評(píng)定一線口服藥物治療的標(biāo)準(zhǔn)是:有效、安全、方便、經(jīng)濟(jì)。

  2型糖尿病口服藥物選擇的原則

  新診斷的2型糖尿病患者首選哪種藥物治療影響深遠(yuǎn),決定著患者的長(zhǎng)期預(yù)后,每一位醫(yī)生都應(yīng)該慎之又慎。評(píng)定一線口服藥物治療的標(biāo)準(zhǔn)是:有效、安全、方便、經(jīng)濟(jì)。

  1)有效

  首先是降糖療效要好,最好能降低糖化血紅蛋白(HbA1c)1.5%以上。降糖機(jī)制具有病因針對(duì)性,與此同時(shí)能夠降低微血管和大血管并發(fā)癥?!吨袊悄虿≈改稀方ㄗh一線口服藥物治療的順序?yàn)椋?a name='InnerLinkKeyWord' href='//www.coldnoir.com/a/20130922/483902.html' target='_blank'>二甲雙胍、α-糖苷酶抑制劑、胰島素促泌劑及增敏劑。從降糖療效與預(yù)防并發(fā)癥的角度來看,這無疑是非常正確的,我們必須毫不動(dòng)搖地堅(jiān)持這一理念與一線治療順序。但近年來,二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑對(duì)血-視網(wǎng)膜屏障的保護(hù)作用值得重視,如能獲得證實(shí),其治療地位有望提高。鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑橫空入市,帶來了大血管并發(fā)癥和全因死亡率的下降。如果其他SGLT2抑制劑的研究也能證實(shí)這點(diǎn),將會(huì)大大提高該類藥物的一線治療地位。

  2)安全

  安全的降糖藥物是胃腸道副作用少,低血糖發(fā)生率低或不發(fā)生低血糖,不增加體重、最好能減輕體重,藥物禁忌證少,藥物相關(guān)不良反應(yīng)少,對(duì)心血管系統(tǒng)不產(chǎn)生危害。安全性好的藥物排序?yàn)椋憾纂p胍、α-糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑、DPP-4抑制劑、胰島素促泌劑。

  3)方便

  最好一天一次口服,無需調(diào)整劑量。二甲雙胍緩釋片與DPP-4抑制劑的固定復(fù)方制劑在用藥方便性方面占有優(yōu)勢(shì)。

  4)經(jīng)濟(jì)

  每天降HbA1c1%和心血管危險(xiǎn)因素得到控制的治療費(fèi)用低。二甲雙胍符合藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)要求。

  總之,2型糖尿病的一線治療藥物必須滿足糖尿病綜合管理的要求:

 ?、偌m正病理缺陷;

  ②降低HbA1c;

 ?、勐?lián)合治療療效更佳;

  ④逆轉(zhuǎn)糖毒性;

 ?、莶话l(fā)生低血糖;

 ?、藿档脱獕海?/strong>

 ?、邷p輕體重;

  ⑧降低并發(fā)癥;

 ?、嵴{(diào)脂作用;

 ?、鈳缀鯖]有副作用。

  目前,二甲雙胍比較接近這些要求。

  噻唑烷二酮類藥物地位的變遷

  貴陽醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院時(shí)立新

  上世紀(jì)90年代末期胰島素增敏劑噻唑烷二酮類藥物(TZD)的問世,給2型糖尿病的控制帶來了新的希望,但回望TZD上市以來的十?dāng)?shù)年卻是一路坎坷。首個(gè)TZD類藥物曲格列酮上市后不久就因嚴(yán)重肝毒性而被終止臨床應(yīng)用。后來相繼上市的羅格列酮和吡格列酮雖未發(fā)現(xiàn)具有肝毒性,但也是風(fēng)波不斷。

  2007年5月,尼森(Nissen)等在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了一篇對(duì)多項(xiàng)羅格列酮臨床試驗(yàn)進(jìn)行薈萃分析的文章,顯示服用馬來酸羅格列酮片(文迪雅)的患者心臟缺血事件和心臟相關(guān)死亡發(fā)生的危險(xiǎn)性明顯增加。2010年羅格列酮因心血管風(fēng)險(xiǎn)被迫在歐洲退市,也被美國食品與藥物管理局(FDA)給予“黑框”警告,同時(shí)限制其臨床使用。雖然3年后,基于第三方機(jī)構(gòu)對(duì)RECORD研究進(jìn)行的重審結(jié)果,即羅格列酮不增加心血管風(fēng)險(xiǎn),F(xiàn)DA全面解除了對(duì)羅格列酮的使用限制,但此次心血管風(fēng)險(xiǎn)事件風(fēng)波對(duì)羅格列酮的打擊是致命的,羅格列酮輝煌不再。

  癌癥風(fēng)險(xiǎn)是繼心血管風(fēng)險(xiǎn)之后對(duì)TZD類藥物的又一次沉重打擊,再一次將其推上風(fēng)口浪尖。臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示吡格列酮可能增加膀胱癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),而應(yīng)FDA要求開展的吡格列酮膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)10年流行病學(xué)研究的中期結(jié)果提供了進(jìn)一步的膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)證據(jù)。吡格列酮相繼在多國被迫退市。然而,2015年7月《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》在線發(fā)表的吡格列酮膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)10年觀察性研究最終結(jié)果顯示,接受吡格列酮的患者罹患膀胱癌的風(fēng)險(xiǎn)并未顯著增加,終結(jié)了此前中期研究分析的擔(dān)憂。

  關(guān)于TZD類藥物的心血管風(fēng)險(xiǎn)以及腫瘤風(fēng)險(xiǎn)尚無最終定論,未來還需要更多的大型隨機(jī)對(duì)照研究以及更多臨床經(jīng)驗(yàn)來提供進(jìn)一步證據(jù)。很多藥品安全性問題具有動(dòng)態(tài)特性,當(dāng)藥物可能存在安全性問題時(shí),合理的反應(yīng)是謹(jǐn)慎用藥并進(jìn)行深入審查。

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