SGLT-2與代謝，不得不談的骨折、酮癥酸中毒和腎臟保護(hù)作用

2016-12-12 來(lái)源：中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)今日糖尿病標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：SGLT2抑制劑在降糖的同時(shí)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)其對(duì)骨代謝的不良影響，并可能具有獨(dú)立于降糖以外的腎臟保護(hù)作用，雖有可能增加血酮水平，但很少導(dǎo)致酮癥酸中毒，而且酮體可能會(huì)帶來(lái)心臟獲益。

　　1.Empaglifozin對(duì)2型糖尿病患者骨折的影響

　　2型糖尿病患者骨折風(fēng)險(xiǎn)明顯高于非糖尿病人群。新型降糖藥SGLT2在抑制腎臟近曲小管對(duì)葡萄糖重吸收的同時(shí)是否同時(shí)影響腎臟對(duì)鈣磷的重吸收，進(jìn)而影響骨代謝導(dǎo)致骨折風(fēng)險(xiǎn)增加倍受關(guān)注。Kaspers等通過(guò)安慰劑對(duì)照研究和與格列美脲頭對(duì)頭研究，匯總分析了SGLT2抑制劑Empaglifozin對(duì)2型糖尿病患者骨代謝的影響，研究分析了不同部位的骨折發(fā)生率以及骨代謝指標(biāo)的差異。結(jié)果提示Empaglifozin并不增加骨折風(fēng)險(xiǎn)。

　　在一項(xiàng)12000多人的匯總分析中，骨折發(fā)生率隨年齡增長(zhǎng)而增加，女性和中度腎功能損害者發(fā)生率更高；根據(jù)年齡、性別、eGFR分組，Empaglifozin組和安慰劑組發(fā)生骨折的比例無(wú)明顯差別；Empaglifozin組與安慰劑組相比鈣磷以及其它骨標(biāo)志物均無(wú)明顯差異。EMPA-REGH2H-SU研究中，與格列美脲1-4mg相比，Empaglifozin25mg不增加骨折不良事件，股骨頸和腰椎骨密度T值在隨訪的208周內(nèi)維持在正常范圍。

　　2.Empaglifozin對(duì)2型糖尿病患者糖尿病酮癥酸中毒的影響與機(jī)制

　　SGLT2抑制劑通過(guò)增加尿糖排泄，降低血糖與胰島素的同時(shí)可能增加體內(nèi)酮體的產(chǎn)生，尤其在空腹?fàn)顟B(tài)時(shí)，因而可能導(dǎo)致糖尿病酮癥酸中毒。一項(xiàng)納入19000例病人年的臨床試驗(yàn)的匯總分析表明，Empaglifozin組與對(duì)照組相比發(fā)生尿酮水平增高的比例更高，不過(guò)糖尿病酮癥酸中毒發(fā)生率很低（<0.1%），且與對(duì)照組比較沒(méi)有差異。

　　SGLT2抑制劑引起酮癥酸中毒的可能機(jī)制為：SGLT2抑制劑降低血糖，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)葡萄糖與葡萄糖氧化降低，長(zhǎng)鏈脂肪酸氧化增加，乙酰輔酶A合成增加，進(jìn)入三羧酸循環(huán)受阻，伴隨胰高血糖素/胰島素比值升高，導(dǎo)致酮體的產(chǎn)生。另外，EMPA-REG研究中一些潛在獲益可能與心機(jī)產(chǎn)生的酮體有關(guān)，酮體可增加心肌收縮效能、減少氧耗和氧化應(yīng)激，從而降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)。

　　3.Ott等的交叉對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果顯示SGLT2抑制劑Depaglifozin對(duì)2型糖尿病患者微循環(huán)與大循環(huán)血流參數(shù)有益。

　　4.Canagliflozin可能具有獨(dú)立于降糖以外的腎臟保護(hù)作用

　　一項(xiàng)為期2年的隨機(jī)、對(duì)照、雙盲試驗(yàn)的析因分析提示，與格列美脲相比，Canagliflozin可減緩2型糖尿病腎病進(jìn)展，降低白蛋白尿，其作用不能以降低血糖來(lái)解釋，提示Canagliflozin可能具有獨(dú)立于降糖以外的腎臟保護(hù)作用，目前評(píng)估Canagliflozin(100mg/d)對(duì)糖尿病腎病患者腎臟終點(diǎn)的CREDENCE研究仍在進(jìn)行中。

　　上述研究報(bào)告提示，SGLT2抑制劑在降糖的同時(shí)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)其對(duì)骨代謝的不良影響，并可能具有獨(dú)立于降糖以外的腎臟保護(hù)作用，雖有可能增加血酮水平，但很少導(dǎo)致酮癥酸中毒，而且酮體可能會(huì)帶來(lái)心臟獲益。具有良好的應(yīng)用前景，期待更多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

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