流行病學(xué)研究顯示，2型糖尿病(T2DM)是心血管病的重要危險(xiǎn)因素，70%~80%的T2DM患者死于心血管病。因此，防治T2DM的主要目標(biāo)有兩個(gè)：一是減少急性高血糖事件發(fā)生，二是降低大血管與微血管并發(fā)癥(特別是前者)的發(fā)生率與致死、致殘率。

　　近年來，臨床應(yīng)用已有50余年的2型糖尿病的主要治療藥物——磺脲類藥物深陷“心血管病風(fēng)險(xiǎn)”漩渦。新近發(fā)表的一項(xiàng)大型回顧性隊(duì)列研究再次顯示，磺脲類藥物初始治療的糖尿病患者的心血管病風(fēng)險(xiǎn)高于二甲雙胍，糖尿病患者初始應(yīng)用二甲雙胍獲益更大。這再次掀起人們對(duì)磺脲類藥物的心血管安全性的關(guān)注。

　　美國納什維爾退伍軍人事務(wù)醫(yī)療中心開展的這項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究共納入253690例排除慢性腎臟病和其他嚴(yán)重疾病的糖尿病患者，其中應(yīng)用磺脲類藥物和二甲雙胍的患者分別有98665例和155025例。結(jié)果顯示，磺脲類藥物組患者和二甲雙胍組患者的急性心肌梗死、卒中和死亡等復(fù)合事件終點(diǎn)發(fā)生率分別為18.2/千人年和10.4/千人年(校正HR=1.21)。在心血管病史、年齡、體質(zhì)指數(shù)和蛋白尿的亞組分析以及傾向評(píng)分匹配分析和敏感性分析中均顯示，格列本脲(校正HR=1.26)和格列吡嗪(校正HR=1.15)增加心腦血管病和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)。

　　這項(xiàng)大規(guī)?；仡櫺匝芯孔C實(shí)，服用磺脲類藥物的患者心血管病、卒中或死亡率是服用二甲雙胍患者的2倍，同時(shí)確認(rèn)了初始應(yīng)用二甲雙胍的潛在優(yōu)勢(shì)，具有重大的臨床意義。

　　國內(nèi)專家認(rèn)為：磺脲類藥物對(duì)心血管系統(tǒng)產(chǎn)生不良影響的機(jī)制尚不完全明確，現(xiàn)有研究提示可能包括四個(gè)方面：

　　(1)低血糖。對(duì)于已經(jīng)發(fā)生冠狀動(dòng)脈疾病的患者，低血糖事件可能導(dǎo)致嚴(yán)重的心肌能量代謝紊亂并誘發(fā)心肌缺血、心肌梗死甚至心臟性死亡。由于磺脲類藥物誘發(fā)低血糖的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于其他種類的口服降糖藥，因此對(duì)于伴器質(zhì)性心血管病的T2DM患者，低血糖可能是磺脲類藥物對(duì)其預(yù)后不利影響的重要機(jī)制;

　　(2)體重增加。應(yīng)用磺脲類藥物治療初期，許多T2DM患者可發(fā)生體重明顯增加，從而增加不良心血管事件的風(fēng)險(xiǎn);

　　(3)對(duì)脂代謝的不利影響?；请孱愃幬镏委熆梢约又刂x紊亂，包括升高低密度脂蛋白膽固醇與甘油三酯水平，并對(duì)患者心血管系統(tǒng)產(chǎn)生不利影響;

　　(4)對(duì)心血管系統(tǒng)的直接毒性?；请孱愃幬镏饕ㄟ^作用于胰腺的磺脲類藥物受體發(fā)揮降糖作用。除胰腺外，心血管系統(tǒng)也存在該受體。磺脲類藥物與心肌組織的磺脲類藥物受體結(jié)合可導(dǎo)致ATP敏感的鉀離子通道關(guān)閉，從而增加心肌缺血的風(fēng)險(xiǎn)。

　　Roumie等報(bào)道的這項(xiàng)大型回顧性隊(duì)列研究結(jié)果顯示，與二甲雙胍治療組患者相比，接受磺脲類藥物治療的T2DM患者發(fā)生不良心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)顯著增高。這一結(jié)果再次提示臨床醫(yī)生應(yīng)充分重視磺脲類藥物的心血管安全性。雖然目前尚不清楚該研究中兩組患者心血管終點(diǎn)事件發(fā)生率的差異是由磺脲類藥物惡化心血管預(yù)后所致，還是二甲雙胍改善預(yù)后所致(抑或兩者并存)，但本研究至少說明，對(duì)于心血管病患者及其高危人群，磺脲類藥物可能不是理想選擇。鑒于目前可供選用的口服降糖藥越來越多，對(duì)于心血管病患者不宜過于積極應(yīng)用此類藥物。