臨床常用口服降糖藥包括磺脲類以及非磺脲類(格列奈類)胰島素促泌劑、雙胍類、α糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類(tzd)和二肽基肽酶ⅳ(dpp-4)抑制劑等。所有降糖藥物都可能發(fā)生副作用，并因藥物類別和具體藥品不同而異?？傮w而言，降糖藥益處大于風(fēng)險(xiǎn)，但仍有一定比例應(yīng)用降糖藥的患者出現(xiàn)副作用，包括低血糖、體重增加、胃腸道不良反應(yīng)、水腫等不良反應(yīng)。

　　據(jù)美國(guó)中毒控制中心協(xié)會(huì)(aapcc)2010年的中毒數(shù)據(jù)，降糖藥引發(fā)的案例近20000例，其中雙胍類藥物引發(fā)的案例7503例，胰島素為6080例，磺脲類藥物為3998例，tzd為1101例，其他或未知的降糖藥為1235例。重視降糖藥的安全性，不僅是順應(yīng)患者利益至上的大形勢(shì)，同時(shí)也是保護(hù)醫(yī)生的最佳選擇。

　　1.低血糖：2型糖尿病患者發(fā)生低血糖的主要原因是降糖藥物的應(yīng)用?；请孱?、格列奈類促泌劑、胰島素可以增加低血糖風(fēng)險(xiǎn);而雙胍類、α糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類等藥物單用一般不發(fā)生低血糖。其他危險(xiǎn)因素還包括老年、病程長(zhǎng)、飲食不規(guī)律等。

　　2.體重增加：多項(xiàng)研究顯示，體重增加是胰島素、促胰島素分泌劑和tzd類藥物治療的常見(jiàn)副作用。引起體重增加的機(jī)制包括藥物的胰島素同化作用(促進(jìn)脂肪、蛋白質(zhì)和糖原合成，引起饑餓感和熱量攝入增多)，以及體液潴留。

　　3.胃腸道不良反應(yīng)：二甲雙胍所致消化道反應(yīng)較常見(jiàn)，發(fā)生率為5%~20%;α糖苷酶抑制劑亦可導(dǎo)致胃腸脹氣和腸鳴音亢進(jìn)等不良反應(yīng)，但在ace研究中，α糖苷酶抑制劑組基本沒(méi)有因?yàn)槲改c道不良反應(yīng)而退出研究者。

　　4.心血管安全性：既往研究顯示，羅格列酮可導(dǎo)致糖尿病患者心肌梗死(mi)風(fēng)險(xiǎn)和心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。大型研究的部分亞組分析顯示雙胍類、α糖苷酶抑制劑治療降低心血管事件發(fā)生率。目前，正在進(jìn)行一項(xiàng)以中國(guó)為主的全球多中心隨機(jī)對(duì)照雙盲研究(ace)，旨在判斷阿卡波糖是否能夠降低明確的心血管疾病合并糖代謝異?；颊叩男难芟嚓P(guān)發(fā)病率和死亡率。

　　5.肝功能損害：tzd是一種胰島素增敏劑，通過(guò)刺激過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ(pparγ)，增加胰島素對(duì)周圍組織器官的敏感性，改善胰島素抵抗。早期上市的曲格列酮可引起嚴(yán)重肝損害?？赡軝C(jī)制包括肝細(xì)胞對(duì)tzd的超敏反應(yīng)和代謝異常等途徑。而對(duì)于現(xiàn)在臨床上使用的羅格列酮和吡格列酮，未發(fā)現(xiàn)肝損害不良反應(yīng)。

　　6.膀胱癌：2011年11月8日，sfda提醒醫(yī)務(wù)人員關(guān)注吡格列酮可能引起膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)。

　　7.乳酸酸中毒：乳酸酸中毒是雙胍類最嚴(yán)重的不良反應(yīng)，對(duì)于使用非常廣泛的二甲雙胍，乳酸性酸中毒發(fā)生率很低，但一旦發(fā)生后果嚴(yán)重，患者死亡率高達(dá)50%。