2型糖尿病的臨床治療在飲食療法和運動療法無效的情況下仍以藥物治療為主，口服降糖藥是目前控制糖尿病患者高血糖的重要手段之一?？茖W合理的應用，將有助于提高降糖效果，保護心、腦、腎等重要臟器，下面是糖尿病人常用的口服降糖藥。

　　糖尿病人常用的口服降糖藥1磺脲類胰島素促泌藥

　　1.1作用機制磺脲類胰島素促泌藥是強有力的經(jīng)典胰島素促泌劑，通過與胰島β細胞膜上磺酰脲類受體結(jié)合，從而促使胰島素分泌，故降糖作用有賴于尚存在相當數(shù)量有功能的胰島β細胞。長期服用磺酰脲類，會出現(xiàn)胰島素下降到藥前水平，但降糖作用仍存在，這種現(xiàn)象可能與其增加靶細胞膜上胰島素受體的數(shù)目和親和力，從而增加了周圍組織對胰島素的敏感性和胰島素作用有關(guān)。

　　1.2常用藥物及特點磺脲類胰島素促泌藥種類繁多，應用時間最長，第一代有甲苯磺丁脲、氯磺丙脲，因用藥劑量大和不良反應多而很少使用;第二代有格列本脲(優(yōu)降糖)、格列吡嗪(美吡達、瑞易寧)、格列齊特(達美康)、格列喹酮(糖適平)等，與第一代相比，其作用強，耐受性好;第三代格列美脲(亞莫利)是一種新型口服降糖藥，其刺激胰島素分泌作用受血糖調(diào)解，高血糖時刺激胰島素分泌作用增加，低血糖時作用降低，因此發(fā)生低血糖危險性比格列本脲低。使用格列美脲治療后，患者體質(zhì)量下降，與傳統(tǒng)的磺脲類降糖藥增加患者體質(zhì)量有明顯區(qū)別。

　　1.3適應證磺脲類藥物主要適用于輕中度2型糖尿病患者，尤其是偏瘦的胰島素分泌不足較明顯的患者，即尚有一定胰島素功能，經(jīng)飲食及運動治療不滿意的2型糖尿病患者。長期使用磺脲類降糖藥，刺激胰島β細胞超負荷分泌，內(nèi)源性胰島素將分泌減少，可導致胰島β細胞功能衰竭，發(fā)生磺脲類藥物繼發(fā)失效。第3代藥物格列美脲還可用于其他磺脲類降糖藥繼發(fā)性失效患者的治療。

　　1.4不良反應磺脲類藥物的不良反應包括代謝和營養(yǎng)代謝障礙、神經(jīng)系統(tǒng)損害、精神紊亂以及胃腸道反應，甚至肝損害，需定期檢查肝功能。對患有心血管疾病的患者，此類藥物盡可能用小劑量、短效制劑。

　　糖尿病人常用的口服降糖藥2非磺脲類胰島素促泌藥

　　2.1作用機制及特點主要有瑞格列奈(諾和龍)和那格列奈(唐力)。這種新型的胰島素促泌藥最大的特點就是主要通過關(guān)閉胰腺β細胞中ATP依賴性鉀通道，從而刺激胰腺釋放胰島素，特異性地恢復胰島素早期分泌時相，降低餐后血糖高峰。該類藥物與磺脲類的作用極為相似，但在細胞上的結(jié)合點位不同，且不進入β細胞，不抑制細胞內(nèi)蛋白質(zhì)的合成，不刺激營養(yǎng)不良的的胰島β細胞釋放胰島素，因此與磺脲類相比，治療后不導致β細胞功能衰竭。有研究發(fā)現(xiàn)，這種藥物在葡萄糖存在的情況下比葡萄糖缺乏時更能發(fā)揮作用，即在高血糖環(huán)境比低血糖環(huán)境能更好地刺激胰島素分泌，同時減少了高胰島素血癥和低血糖的風險，還阻止了對β細胞的過度刺激，對胰島功能有保護作用。另外，瑞格列奈不但可以良好控制血糖，還可以降低機體氧化應激水平，從而可長期有效治療2型糖尿病，并有效預防和減少心血管并發(fā)癥的發(fā)生。

　　2.2適應證該類藥物臨床上適用于飲食控制、降低體質(zhì)量及運動治療尚不能有效控制血糖的2型糖尿病患者。瑞格列奈92%經(jīng)大便、膽汁途徑排出，不加重腎臟負擔，無因腎功能不全引起的藥物蓄積，是2型糖尿病并發(fā)腎功能不全患者的首選用藥。

　　2.3不良反應這類藥物引起的不良反應以低血糖和消化道反應為主，該類藥物主要在肝臟中代謝，絕大部分由糞便排出，且由于有較高的蛋白結(jié)合率，不會在組織中蓄積，有較好的安全性。

　　糖尿病人常用的口服降糖藥3雙胍類降糖藥

　　3.1作用機制雙胍類降糖藥是一類歷史悠久的口服降糖藥，主要有二甲雙胍和苯乙雙胍。二甲雙胍作為抗糖尿病藥物，臨床應用50年。主要是胰外作用，它不刺激胰島β細胞分泌胰島素，主要是增加基礎狀態(tài)下葡萄糖無氧酵解和利用，增加骨骼肌和脂肪組織葡萄糖氧化和代謝，抑制餐后小腸對糖的吸收，抑制肝葡萄糖的氧化、代謝和輸出。因此它對正常人無降血糖作用，而對血糖升高的糖尿病患者有降血糖作用。有研究表明，口服二甲雙胍可以降低循環(huán)中的游離脂肪酸的水平。通過調(diào)節(jié)糖脂代謝改善胰島素敏感性。

　　3.2適應證二甲雙胍半衰期短，一般不會引起低血糖，對正常人無降血糖作用，這是不同于磺脲類藥物的一大優(yōu)點，是目前治療2型糖尿病的首選藥物，特別對肥胖超體重并伴有高胰島素血癥的患者療效更好。因其有明顯減輕患者的體質(zhì)量、降低血脂的作用,對糖尿病并發(fā)高血脂、高血壓患者尤為適合。此外，無論身體重指數(shù)如何，二甲雙胍具有多重代謝益處，故推薦作為糖尿病的始用藥，可單獨或組合使用。

　　3.3不良反應主要是消化道反應、肝腎功能受損以及乳酸中毒。20%～30%的患者應用二甲雙胍能引起腹部不適及腹瀉、口腔金屬味、食欲不振、惡心嘔吐。改為餐時服用或從小劑量開始應用，能減輕這一不良反應。

　　糖尿病人常用的口服降糖藥4葡萄糖苷酶抑制劑

　　4.1機制及特點該類藥于20世紀80年代初用于臨床，90年代開始在我國使用，臨床應用的主要有阿卡波糖(拜糖蘋)、米格列醇和伏格列波糖(倍欣)。主要應用在降低餐后血糖。此類藥的作用機制主要是通過可逆性競爭抑制小腸絨毛中的葡萄糖苷酶活性，延緩葡萄糖的分解和消化，延遲并減少在小腸上段內(nèi)葡萄糖的吸收，達到降血糖的目的。臨床上對磺脲類藥物治療效果欠佳的難治性2型糖尿病患者，是較為理想的口服降糖藥。

　　4.2不良反應阿卡波糖最常見的不良反應是胃腸道反應，主要有腹脹、腸鳴音亢進、排氣增加，少數(shù)患者有腹瀉，單用不易引起低血糖，但與其他降糖藥物合用時，可能出現(xiàn)低血糖。

(實習編輯:謝運勝)