降糖藥的選擇和應(yīng)用有講究

2015-02-03 來源：健客網(wǎng)社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：在飲食控制的基礎(chǔ)上，阿卡波糖降低餐后血糖，使餐后血糖平穩(wěn)，單獨應(yīng)用不引起低血糖。該類藥物降糖作用比較緩和，對飲食中含碳水化合物比例較高的我國患者效果似較西方人為明顯。

　　目前市場上“治療糖尿病的藥物”繁多，有效的降糖藥品僅為六大類。對2型糖尿病患者應(yīng)針對病情，準(zhǔn)確選擇最適當(dāng)?shù)慕堤撬帲⒉皇r機地及早聯(lián)合用藥。本文給處理2型糖尿病患者的醫(yī)師提供一些可供參考的簡要原則和方法。

　　2型糖尿病是多基因遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的復(fù)雜病。β細(xì)胞分泌缺陷及胰島素抵抗是發(fā)病機制中兩個主要因素，在不同的患者中表現(xiàn)各不相同，具有高度的異質(zhì)性。2型糖尿病需終身治療，降血糖藥物必不可少，目前降糖藥物種類很多，根據(jù)病情選擇合適的抗高血糖處方藥十分必要。

　　一、抗高血糖藥物的種類

　　(一)磺酰脲類促胰島素分泌劑：

　　此類藥物種類很多，常用的有：

　　1.甲苯磺丁脲，即D860。30min在血中出現(xiàn)，3～5h達峰值，t1/2為4～6h，每片0.5g，最大劑量不要超過每日3.0g，更大劑量不能再增加效果。

　　2.格列苯脲，即優(yōu)降糖。價格低廉，降糖作用強，持續(xù)時間長，但易誘發(fā)低血糖，峰值在3～4h，t1/2為5～7h，作用可持續(xù)12h以上。此藥開始劑量宜小，以2.5mg/d起用，老年人慎用。目前國內(nèi)較廣泛應(yīng)用的中西混合藥消渴丸中，每10粒約含格列苯脲2.5mg。

　　3.甲磺吡脲，又名格列齊特，法國產(chǎn)的商品名達美康，并已有達美康緩釋片。格列奇特t1/2為10～12h，作用可持續(xù)24h，起始劑量為40~80mg，餐前用，緩釋片一天一次。

　　4.吡磺環(huán)己脲，又名格列吡嗪，美國產(chǎn)商品名美吡達及控釋片瑞易寧。速釋片t1/2為2.5～4h，1～3h達最大藥效濃度，餐前用，5mg/片，控釋片一天一次。

　　5.格列喹酮，商品名為糖腎平、糖適平。t1/2為1.5h，8h血漿藥濃度已很低，降糖作用溫和，95%代謝產(chǎn)物經(jīng)膽道排出，對腎功能影響較少，30～60mg每餐前服用。

　　6.格列美脲，商品名亞莫利，2~3h達峰值，t1/2為5.2～7.2h，60%經(jīng)尿中排泄，40%經(jīng)膽汁排泄，起始劑量1～2mg/d，每日一次。

　　近年來研究較多的是磺酰脲類受體與缺血預(yù)適應(yīng)的關(guān)系?；酋ｋ孱愂荏w(SUR)根據(jù)其結(jié)構(gòu)及分布可分為SUR1、SUR2A和SUR2B三種亞型。SUR1主要表達于胰島β細(xì)胞，SUR2A主要分布于心肌和骨骼肌，SUR2B則主要表達于血管平滑肌和大腦。在基礎(chǔ)狀態(tài)下，β細(xì)胞膜上的SUR1/KIR6.2(一種K+通道內(nèi)向整流蛋白)處于開放狀態(tài)，血糖、磺脲藥物可使該通道關(guān)閉，從而引起胰島素分泌。而心肌細(xì)胞膜上的SUR2A/KIR6.2和血管平滑肌和大腦的SUR2B/KIR6.2在基礎(chǔ)狀態(tài)時則處于關(guān)閉狀態(tài)，僅在缺血、缺氧時開放，從而減輕心肌耗氧，這種在缺血狀態(tài)中KATP通道自動開放的機制稱為“缺血預(yù)適應(yīng)”。缺血預(yù)適應(yīng)可保護心肌并舒張血管，關(guān)鍵是KATP通道的開放。不同的磺脲類藥物對不同亞型的SUR的選擇有差異。近年來不同的研究表明甲磺丁脲、格列齊特、格列吡嗪、格列美脲等藥物對SUR1選擇性較強，而對SUR2A及SUR2B作用較弱，而格列苯脲對SUR1及SUR2A都有作用，可能會影響缺血預(yù)適應(yīng)，對心血管不利，在臨床上引起注意。

　　(二)雙胍類

　　臨床應(yīng)用的雙胍類有苯乙雙胍和二甲雙胍兩類，苯乙雙胍曾引起乳酸性酸中毒，現(xiàn)很少應(yīng)用。鹽酸二甲雙胍的商品名有格華止、甲福明、美迪康和迪化糖錠等。

　　二甲雙胍應(yīng)屬于抗高血糖而非降糖藥，因當(dāng)血糖正常時，單獨使用二甲雙胍不會使血糖下降?？诜1/2為4.0～8.7h，腎功能損害者t1/2延長。

　　二甲雙胍抗高血糖的機制尚未完全闡明，主要是提高胰島素的敏感性，可能介導(dǎo)的途徑為改善胰島素抵抗，增加葡萄糖利用，降低肝葡萄糖輸出，增加胰島素受體的數(shù)量和親和力，減少腸道對葡萄糖的吸收等。二甲雙胍可使體重減輕，也可減少2型糖尿病及并發(fā)心血管病變的其他危險因素。

　　二甲雙胍可作為單藥用于肥胖、超重、高胰島素血癥的2型糖尿病患者，更多的是與其他降糖藥聯(lián)合應(yīng)用。

　　(三)α-糖苷酶抑制劑

　　此類藥物可延緩腸道對碳水化合物的吸收，現(xiàn)在國內(nèi)應(yīng)用的有阿卡波糖(拜唐蘋)和伏格列波糖(倍欣)。兩者作用基本相似，但作用部位有所不同：阿卡波糖既抑制α淀粉酶，對麥芽糖酶、異麥芽糖酶、轉(zhuǎn)移酶和蔗糖酶也有作用，而伏格列波糖主要抑制后四種酶，其抑制二糖苷酶的作用較強。

　　在飲食控制的基礎(chǔ)上，阿卡波糖降低餐后血糖，使餐后血糖平穩(wěn)，單獨應(yīng)用不引起低血糖。該類藥物降糖作用比較緩和，對飲食中含碳水化合物比例較高的我國患者效果似較西方人為明顯。

　　此類藥更多的是與其他降糖藥聯(lián)合應(yīng)用，如與磺酰脲類、二甲雙胍及胰島素合用，使血糖得到較好的控制。其主要的不良反應(yīng)是胃腸道脹氣，尤其在大劑量應(yīng)用時，故應(yīng)從小劑量用起。

　　近年來研究發(fā)現(xiàn)阿卡波糖有保護糖耐量減低(IGT)患者免于發(fā)生糖尿病及推遲心血管并發(fā)癥發(fā)生的作用，其機制尚不清楚。

(實習(xí)編輯:謝運勝)

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本品僅適用于其他降糖藥無法達到血糖控制目標(biāo)的2型糖尿病患者。單一服用本品，并輔以飲食控制和運動，可控制2型糖尿病患者的血糖。對于飲食控制和運動加服本品或單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物，且血糖控制不佳的患者，本品不可替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。飲食控制是2型糖尿病治療的措施

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