化療在肺癌患者的治療中有著舉足輕重的地位，而化療耐藥也是很多患者治療道路上的攔路虎。近日naturecancer雜志發(fā)布了一項(xiàng)關(guān)于小細(xì)胞肺癌化療耐藥機(jī)制的文章，給延緩及解決肺癌患者化療耐藥提供了新的思路。

長(zhǎng)期以來(lái)，小細(xì)胞肺癌都是出了名的難治，作為肺癌治療的主要手段的化療，在小細(xì)胞肺癌面前也甘拜下風(fēng)。事實(shí)上，小細(xì)胞肺癌患者在初始治療時(shí)對(duì)化療還是比較敏感的，但2年內(nèi)極易復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)后出現(xiàn)耐藥。至于化療耐藥的原因，仍然還有很多未解之謎。

2月17日，美國(guó)德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的在nature cancer雜志發(fā)布的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，化療導(dǎo)致腫瘤內(nèi)異質(zhì)性增加，從而導(dǎo)致多種耐藥機(jī)制的發(fā)展是化療耐藥性產(chǎn)生的主要原因。

意思就是在說(shuō)在治療前，小細(xì)胞肺癌在很大程度上是同質(zhì)的，即在整個(gè)腫瘤中發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞類型相同。在治療的數(shù)周至數(shù)月內(nèi)，出現(xiàn)了許多新的和不同類型的細(xì)胞。最終導(dǎo)致在不同細(xì)胞中同時(shí)開(kāi)啟多種耐藥機(jī)制的癌癥，因此變得更加難以治療。

化療在肺癌患者的治療中有著舉足輕重的地位，而化療耐藥也是很多患者治療道路上的攔路虎。因此，了解耐藥機(jī)制，延緩控制耐藥也是目前研究的重點(diǎn)，下面就來(lái)一起進(jìn)入今天的內(nèi)容吧。

首先要明確什么是腫瘤的耐藥性？

耐藥性又稱為抗藥性，一般是指病原體與藥物屢次接觸后，對(duì)藥物的敏感性下降甚至消失，致使藥物對(duì)該病原體的療效降低或無(wú)效。

腫瘤細(xì)胞的耐藥性可分為兩類，即未接觸藥物時(shí)已經(jīng)存在的內(nèi)源性耐藥和接觸藥物后產(chǎn)生的獲得性耐藥。不僅如此，患者對(duì)一種抗腫瘤藥物產(chǎn)生耐藥的同時(shí)，對(duì)與其結(jié)構(gòu)和功能類似的藥物也會(huì)產(chǎn)生交叉耐藥性，比如順鉑與卡鉑。

更有接觸某種化療藥物而產(chǎn)生耐藥的細(xì)胞株，對(duì)其他結(jié)構(gòu)上無(wú)關(guān)、作用機(jī)制不同的藥物也產(chǎn)生耐藥激發(fā)出廣譜耐藥的多藥耐藥性現(xiàn)象，這往往是導(dǎo)致肺癌化療效果不佳或化療失敗的主要原因。

耐藥性產(chǎn)生的原因有哪些？

近年來(lái)，對(duì)于肺癌化療藥物的耐藥問(wèn)題也一直是研究的熱點(diǎn)問(wèn)題，針對(duì)于其多藥耐藥性的機(jī)制的總結(jié)闡述不盡其數(shù)，但歸結(jié)起來(lái)無(wú)非就是各種原因引起的藥物攝取減少、外排增多，或者是藥物無(wú)法接近其作用靶點(diǎn)或藥物迅速滅活，引起藥物有效濃度降低。

已有研究推論，肺腺癌對(duì)于化療前常常具有較高的耐藥性，為內(nèi)源性耐藥，而鱗癌、小細(xì)胞肺癌化療前則不出現(xiàn)耐藥性。因此臨床上才會(huì)有“小細(xì)胞肺癌對(duì)化療最為敏感，鱗癌次之，而腺癌最低”的說(shuō)法。

而這所謂的“敏感”高低，與其獲益效果好壞本身并無(wú)關(guān)聯(lián)，比如培美曲塞對(duì)于腺癌的有效率就遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于其他兩者。當(dāng)患者對(duì)最初能起作用的藥物慢慢失去藥效的時(shí)候，產(chǎn)生的即為獲得性耐藥。因此，隨著治療的延長(zhǎng)，針對(duì)于癌癥患者的治療方案需要不斷地調(diào)整。

化療耐藥產(chǎn)生之后應(yīng)該怎么辦？

目前對(duì)于避免化療耐藥并沒(méi)有很好地方法，但合理安排給藥時(shí)間，聯(lián)合抗血管生成藥以及保持心情舒暢均能在不同程度延緩耐藥性的產(chǎn)生。對(duì)于已經(jīng)產(chǎn)生耐藥，我們可以嘗試新的有針對(duì)性的化療方案，另外還可以考慮結(jié)合其他治療方法，如放射治療、免疫治療、靶向治療等。

聯(lián)合放療

放療是肺癌患者重要輔助治療方法，對(duì)于化療耐藥患者，可聯(lián)合使用放射療法以提高療效，在某種程度也可以延緩耐藥性的發(fā)展。

做基因檢測(cè)，找出耐藥性突變，針對(duì)性給予靶向聯(lián)合治療

正如文章開(kāi)始的地方提到的，患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞經(jīng)歷了化療的篩選及誘導(dǎo)，耐藥機(jī)理五花八門(mén)。但是我們的思路還是要由簡(jiǎn)入繁，首先還是要看一下其內(nèi)部基因?qū)用嫔鲜欠癜l(fā)生了繼發(fā)改變，我們針對(duì)繼發(fā)改變進(jìn)行相應(yīng)處理，直接有效，這就是我們目前非常普及的靶向治療。

目前針對(duì)EGFR基因突變的靶向藥物已經(jīng)應(yīng)用到了第三代，比如奧西替尼、阿法替尼、吉非替尼等，很多時(shí)候可以達(dá)到甚至超過(guò)化療的效果。

免疫治療不做常規(guī)推薦，可聯(lián)合化療或篩選適用人群

腫瘤免疫治療就是通過(guò)重新啟動(dòng)并維持腫瘤-免疫循環(huán)，恢復(fù)機(jī)體正常的抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而控制并清除腫瘤的一種治療方法。

與化療不同的是免疫療法針對(duì)的是患者的免疫系統(tǒng)，激活自身更強(qiáng)的免疫反應(yīng)，來(lái)對(duì)抗癌細(xì)胞的“進(jìn)攻”。免疫治療通常需要更多的時(shí)間才能產(chǎn)生效果，但在治療結(jié)束后，這些效果可能會(huì)持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間。

是否可以放棄化療，直接進(jìn)行靶向治療？

有的患者就要問(wèn)了，那么既然化療副作用這么大，還容易產(chǎn)生耐藥性，而且分子靶向藥物治療和免疫治療時(shí)代的到來(lái)，也對(duì)傳統(tǒng)的化療提出了許多的挑戰(zhàn)，是不是就可以直接選擇其他治療方法呢？

當(dāng)然不是，目前多種治療方法聯(lián)合治療是非常重要的策略。近年來(lái)大量臨床研究表明：化療聯(lián)合靶向藥物、聯(lián)合免疫治療可顯著改善生存和生活質(zhì)量、克服抗腫瘤耐藥的產(chǎn)生。這是目前肺癌患者在新的治療策略下的必然選擇和趨勢(shì)。

比如如果患者可以手術(shù)，化療通常起輔助治療作用。對(duì)于晚期癌癥或者由于體質(zhì)差無(wú)法手術(shù)的患者，化療則可以作為主要治療手段（有時(shí)伴隨放療，稱為同步化放療）。

整體來(lái)看，雖然晚期肺癌治愈很難，但化療能緩解患者癥狀，延長(zhǎng)患者生命。但化療并不適合所有人。化療由于副作用明顯，一般不推薦用于健康情況欠佳的患者。

目前研究的不斷深入以及新藥的持續(xù)研發(fā)也給廣大的肺癌患者帶來(lái)了希望。我們需要做的就是過(guò)好每一天，珍惜當(dāng)下的生活。加強(qiáng)鍛煉，健康飲食。盡量避免胡思亂想，可以多學(xué)習(xí)一些相關(guān)的知識(shí)；對(duì)抗無(wú)知，增強(qiáng)知識(shí)儲(chǔ)備，不至于在耐藥真正來(lái)臨的那天手足無(wú)措。反而能在那時(shí)，拿出方案，拿出足夠的勇氣，擊敗他！