他汀藥物并不能降低HCC風(fēng)險(xiǎn)，其實(shí)是高膽固醇水平的作用？！
來(lái)自韓國(guó)天主教關(guān)東大學(xué)醫(yī)學(xué)院預(yù)防與公共衛(wèi)生系的研究者發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物對(duì)肝細(xì)胞癌（HCC）并無(wú)保護(hù)作用，反而是高膽固醇水平可降低人群HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。研究結(jié)果發(fā)表在《BritishJournalofCancer》。
有超過(guò)20項(xiàng)觀察研究表明，他汀類藥物可預(yù)防HCC的發(fā)生，但研究中許多患者在入組前早已使用過(guò)他汀藥物。高膽固醇血癥是他汀類藥物應(yīng)用的主要指征，在幾項(xiàng)研究中，血液膽固醇水平與HCC呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)。但很少有對(duì)膽固醇水平進(jìn)行控制分組。
來(lái)自韓國(guó)的研究者采用前瞻性隊(duì)列研究，仔細(xì)觀察分組了膽固醇水平并排除了曾使用他汀類藥物的人群后，研究他汀類藥物的使用是否與HCC風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。
在對(duì)400,318名韓國(guó)人進(jìn)行平均8.4年的前瞻性隨訪中，有1686人被診斷為HCC。當(dāng)納入曾使用他汀患者時(shí)，調(diào)整總膽固醇(TC)的影響后，他汀類藥物使用者的HCC風(fēng)險(xiǎn)降低超過(guò)50%。
除外了曾使用他汀者后，觀察基線后6個(gè)月內(nèi)開(kāi)始使用他汀類藥物的新使用者，未經(jīng)TC調(diào)整的分析顯示，HCC風(fēng)險(xiǎn)降低了40%(HR=0.59)。然而，TC水平進(jìn)行調(diào)整后，這種關(guān)系消失了(HR=1.16,95%CI：0.80-1.69)。此外，當(dāng)根據(jù)TC水平進(jìn)行分層分析時(shí)，在任何TC組中，他汀新使用者均未能降低HCC風(fēng)險(xiǎn)。
經(jīng)TC水平調(diào)整后，他汀的使用與HCC風(fēng)險(xiǎn)無(wú)相關(guān)性
在每個(gè)模型中，初始TC水平與HCC均呈強(qiáng)負(fù)相關(guān)。研究者認(rèn)為，使用他汀類藥物時(shí)的膽固醇水平越高，該個(gè)體HCC風(fēng)險(xiǎn)越小。而并非是他汀類藥物的使用降低了HCC風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。該研究提示他汀類藥物對(duì)HCC并無(wú)保護(hù)作用。
中國(guó)研究發(fā)現(xiàn)circASAP1是HCC轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵分子
來(lái)自復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院周儉教授團(tuán)隊(duì)的研究發(fā)現(xiàn)，單鏈環(huán)狀RNA(circRNA)——circASAP1是HCC轉(zhuǎn)移過(guò)程中的關(guān)鍵分子，同時(shí)對(duì)預(yù)后有預(yù)測(cè)作用，可能成為未來(lái)的治療方向。該結(jié)果發(fā)表在《Hepatology》。
越來(lái)越多的證據(jù)表明，circRNA在包括HCC的某些癌癥的發(fā)生發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。然而，circRNA在HCC遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移中的作用尚不清楚。
通過(guò)circRNA測(cè)序，研究者發(fā)現(xiàn)了circASAP1與肝癌根治性切除后的肺轉(zhuǎn)移具有相關(guān)性。CircASAP1在具有高轉(zhuǎn)移潛能的HCC細(xì)胞系和轉(zhuǎn)移性肝癌細(xì)胞中呈過(guò)表達(dá)。CircASAP1在體外可促進(jìn)細(xì)胞增殖、集落形成、侵襲和遷移，在體內(nèi)可促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)和肺轉(zhuǎn)移。
circASAP1在肝癌細(xì)胞系及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移標(biāo)本中顯著高表達(dá)
機(jī)制研究顯示，circASAP1作為miR-326和miR-532-5p的競(jìng)爭(zhēng)內(nèi)源性RNA(ceRNA)，二者在HCC中都是腫瘤抑制因子。我們發(fā)現(xiàn)，MAPK1和CSF-1是miR-326和miR-532-5p的直接共同靶點(diǎn)，均受到circASAP1的調(diào)控。CircASAP1通過(guò)調(diào)控miR-326/miR-532-5p-MAPK1信號(hào)通路促進(jìn)HCC細(xì)胞增殖和侵襲，進(jìn)而通過(guò)調(diào)控miR-326/miR-532-5p-CSF-1通路介導(dǎo)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)。
臨床HCC標(biāo)本中circASAP1表達(dá)與CSF-1、MAPK1、CD68+腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞水平呈正相關(guān)，均可預(yù)測(cè)患者預(yù)后。
circASAP1與CSF-1、MAPK1、CD68+TAM成正相關(guān)，均可預(yù)測(cè)患者預(yù)后
研究者認(rèn)為，該團(tuán)隊(duì)所識(shí)別出的circASAP1是HCC轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵調(diào)控因子，其作用于miR-326/miR-532-5p-MAPK1/CSF-1信號(hào)通路，并可作為HCC患者的預(yù)后預(yù)測(cè)因子。
Nature文章揭示胰腺癌細(xì)胞如何“搶奪食物”應(yīng)對(duì)饑餓
近期一項(xiàng)研究揭示了RAS基因在胰腺癌細(xì)胞中的變化，胰腺癌細(xì)胞從周圍環(huán)境中吸收營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，從而避免腫瘤細(xì)胞“挨餓”的過(guò)程。該研究由來(lái)自紐約大學(xué)格羅斯曼醫(yī)學(xué)院(NYUGrossmanSchoolofMedicine)的研究者完成，并發(fā)表在《Nature》。
RAS基因的致癌激活與獨(dú)特的代謝依賴相關(guān)，有助于腫瘤細(xì)胞的適應(yīng)性。表達(dá)致癌RAS基因的細(xì)胞能夠通過(guò)大胞飲的攝取機(jī)制內(nèi)化和降解細(xì)胞外蛋白，從而支持腫瘤細(xì)胞在營(yíng)養(yǎng)限制條件下的生長(zhǎng)。然而，目前對(duì)致癌RAS介導(dǎo)大胞飲的分子機(jī)制知之甚少。
研究者發(fā)現(xiàn)RAS基因突變可進(jìn)一步激活SLC4A7蛋白，這使得依賴碳酸氫鹽的可溶性腺苷酸環(huán)化酶能夠激活蛋白激酶A。這反過(guò)來(lái)又改變了v-ATPase蛋白的位置。通過(guò)將v-ATPase的作用區(qū)域從細(xì)胞深處轉(zhuǎn)移到靠近細(xì)胞膜的地方，這種反應(yīng)使酶將RAC1所需的膽固醇傳遞到細(xì)胞膜上。外膜附近v-ATPase的積聚及RAC1的相關(guān)定位，使膜在大胞飲期間暫時(shí)鼓泡、翻滾，形成吞噬營(yíng)養(yǎng)的囊泡。在細(xì)胞培養(yǎng)中，用SLC4家族抑制劑S0859處理RAS突變的細(xì)胞，可以顯著降低RAS依賴的v-ATPase外膜定位，并抑制微胞飲。
此外，人胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)組織的芯片數(shù)據(jù)分析顯示，SLC4A7基因在腫瘤組織中的表達(dá)是正常胰腺組織的四倍。在小鼠胰腺癌細(xì)胞中敲除SLC4A7基因可以減緩進(jìn)展或縮小腫瘤。與有活性基因的腫瘤相比，敲除SLC4A7基因的腫瘤中62%的小鼠生長(zhǎng)速度減慢，31%的腫瘤縮小。
SLC4A7是RAS誘導(dǎo)的大胞飲和腫瘤生長(zhǎng)所必需的
該研究的作者CraigRamirez博士說(shuō)：“我們發(fā)現(xiàn)了一種與營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)相關(guān)的機(jī)制，其可能成為抑制RAS突變腫瘤細(xì)胞的關(guān)鍵生存機(jī)制。”
“我們目前正在尋找可能抑制SLC4A7或v-ATPase作用的候選藥物，作為未來(lái)可能阻止大胞飲過(guò)程，”該研究的另一位作者DafnaBar-Sagi博士說(shuō)，“這兩種蛋白質(zhì)都是很好的的治療靶點(diǎn)，它們不僅與腫瘤的生長(zhǎng)有關(guān)，并且可以在癌細(xì)胞表面附近發(fā)揮作用，通過(guò)血液輸送的藥物可以直接到達(dá)該位點(diǎn)。”
健脾理氣，化瘀軟堅(jiān)，清熱解毒。適用于以肝瘀脾虛為主證的原發(fā)性肝癌，癥見(jiàn)上腹腫塊，脅肋疼痛，神疲乏力，食少納呆，脘腹脹滿，心煩易怒，口苦咽干等。對(duì)于上述癥候的乙型肝炎肝硬化患者的肝功能及肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)有改善作用。
健客價(jià)： ￥81高膽固醇血癥 原發(fā)性高膽固醇血癥患者，包括家族性高膽固醇血癥（雜合子型）或混合性高脂血癥（相當(dāng)于Fredrickson分類法的Ⅱa和b型）患者，如果飲食治療和其他非藥物治療療效不滿意，應(yīng)用本品可治療其總膽固醇（TC）升高、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）升高、載脂蛋白B（apo B）升高和甘油三酯（TG）升高。 在純合子家族性高膽固醇血癥患者，阿托伐他汀鈣可與其他降脂療法（如低密度脂蛋白血漿透析
健客價(jià)： ￥26本品適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療（如：運(yùn)動(dòng)治療、減輕體重）仍不能適當(dāng)控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥（IIa型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥）或混合型血脂異常癥（IIb型）。 本品也適用于純合子家族性高膽固醇血癥的患者，作為飲食控制和其它降脂措施（如LDL去除療法）的輔助治療，或在這些方法不適用時(shí)使用。
健客價(jià)： ￥20高膽固醇血癥 原發(fā)性高膽固醇血癥患者。包括家族性高膽固醇血癥（雜合子型）或混合型高脂血癥（相當(dāng)于Fredrickson分類法的IIa和IIb型）患者，如果飲食治療和其他非藥物治療療效不滿意，應(yīng)用本品可治療其總膽固醇（TC）升高、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高、載脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯（TG）升高。 在純合子家族性高膽固醇血癥患者，阿托伐他汀可與其他降脂療法（如LDL血漿
健客價(jià)： ￥52高膽固醇血癥： 原發(fā)性高膽固醇血癥患者，包括家族性高膽固醇血癥(雜合子型)或混合性高脂血癥(相當(dāng)于Fredrickson分類法的IIa和IIb型)患者，如果飲食治療和其它非藥物治療療效不滿意，應(yīng)用本品可治療其總膽固醇（Total cholesterol,TC）升高、低密度脂蛋白膽固醇（Low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C）升高、載脂蛋白B（Apol
健客價(jià)： ￥211.高膽固醇血癥： 原發(fā)性高膽固醇血癥患者，包括家族性高膽固醇血癥（雜合子型）或混合性高脂血癥（相當(dāng)于Fredrickson分類法的Ⅱa和Ⅱb型）患者，如果飲食治療和其他非藥物治療療效不滿意，應(yīng)用本品可治療其總膽固醇（TC）升高、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高、載脂蛋白B（Apo B）升高和甘油三酯（TG）升高。 在純合子家族性高膽固醇血癥患者，阿托伐他汀可與其他降脂療法（如LDL血
健客價(jià)： ￥19本品適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療（如運(yùn)動(dòng)治療，減輕體重）仍不能適當(dāng)控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥（IIa型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥）或混合型血脂異常癥（IIb型）。 本品也適用于純合子家族性高膽固醇血癥的患者，作為飲食控制和其它降脂措施（如LDL去除療法）的輔助治療，或在這些方法不適用時(shí)使用。
健客價(jià)： ￥511.高膽固醇血癥 飲食療法及其他非藥物治療效果欠佳時(shí)，可應(yīng)用辛伐他汀降低原發(fā)性高膽固醇血癥患者的總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。辛伐他汀同時(shí)可升高高密度脂蛋白膽固醇并因此降低低密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇及總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇的比率。 在合并患高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥的病人，且高膽固醇血癥為主要異常時(shí)，降低升高的膽固醇水平。 2.冠心病的二級(jí)預(yù)防。對(duì)冠心病患者，辛伐他汀適用于
健客價(jià)： ￥3.5破血消瘀，攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌，肺癌，直腸癌，惡性淋巴瘤，婦科惡性腫瘤等。
健客價(jià)： ￥96高膽固醇血癥 原發(fā)性高膽固醇血癥患者。包括家族性高膽固醇血癥（雜合子型）或混合型高脂血癥（相當(dāng)于Fredrickson分類法的IIa和IIb型）患者，如果飲食治療和其他非藥物治療療效不滿意，應(yīng)用本品可治療其總膽固醇升高、低密度脂蛋白膽固醇升高、載脂蛋白B升高和甘油三酯升高。 在純合子家族性高膽固醇血癥患者，阿托伐他汀可與其他降脂療法（如LDL血漿透析法）合用或單獨(dú)使用（當(dāng)無(wú)其他治療手段時(shí)），以
健客價(jià)： ￥23原發(fā)性高膽固醇血癥，純合子家族性高膽固醇血癥(HoFH)，純合子谷甾醇血癥(或植物甾醇血癥)。 原發(fā)性高膽固醇血癥 本品作為飲食控制以外的輔助治療，可單獨(dú)或與HMG-CoA還原酶抑制劑在混合性高脂血癥（他汀類）聯(lián)合應(yīng)用于治療原發(fā)性（雜合子家族性或非家族性）高膽固醇血癥，可降低總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、載脂蛋白B（Apo B）?！驹斠?jiàn)說(shuō)明書】
健客價(jià)： ￥751．高膽固醇血癥飲食療法及其它非藥物治療效果欠佳時(shí)，可應(yīng)用辛伐他汀降低原發(fā)性高膽固醇血癥患者的總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。 2．冠心病對(duì)冠心病患者，辛伐他汀適用于：減少死亡的危險(xiǎn)性；減少冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危險(xiǎn)性；減少心肌血管再通手術(shù)(冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)及經(jīng)皮氣囊冠狀動(dòng)脈成形術(shù))；延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，包括新病灶及全堵塞的發(fā)生。
健客價(jià)： ￥4高膽固醇血癥；冠心病或冠心病等危癥（如：糖尿病癥狀性動(dòng)脈粥樣硬化性疾病等）合并高膽固醇血癥或混合型血脂異常的患者。
健客價(jià)： ￥16.81.高膽固醇血癥 (1)對(duì)于原發(fā)性高膽固醇血癥患者，當(dāng)飲食控制及其他非藥物治療不理想時(shí)，可予辛伐他汀治療。辛伐他汀不但可降低總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和甘油三酯，而且可升高密度脂蛋白膽固醇，從而降低低密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇及總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇的比率 (2)在高膽固醇血癥和高甘油三脂血癥并存而以高膽固醇癥為主的患者，辛伐他汀可降低膽固醇水平。 2.冠心
健客價(jià)： ￥41.高膽固醇血癥 原發(fā)性高膽固醇血癥患者。包括家族性高膽固醇血癥（雜合子型）或混合型高脂血癥（相當(dāng)于Fredrickson分類法的IIa和IIb型）患者，如果飲食治療和其他非藥物治療療效不滿意，應(yīng)用本品可治療其總膽固醇（TC）升高、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高、載脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯（TG）升高。 在純合子家族性高膽固醇血癥患者，阿托伐他汀可與其他降脂療法（如LDL
健客價(jià)： ￥46健脾理氣，化瘀軟堅(jiān)，清熱解毒。適用于以肝瘀脾虛為主證的原發(fā)性肝癌，癥見(jiàn)上腹腫塊，脅肋疼痛，神疲乏力，食少納呆，脘腹脹滿，心煩易怒，口苦咽干等。對(duì)于上述癥候的乙型肝炎肝硬化患者的肝功能及肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)有改善作用。
健客價(jià)： ￥80適用于肝癌、食管癌、胃和賁門癌等及白細(xì)胞低下癥、肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒攜帶者。
健客價(jià)： ￥42主要用于高膽固醇血癥和家族性高膽固醇血癥。
健客價(jià)： ￥30本品適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療（如：運(yùn)動(dòng)治療、減輕體重）仍不能適當(dāng)控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥（Ⅱa 型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥）或混合型血脂異常癥（Ⅱb 型）。 本品也適用于純合子家族性高膽固醇血癥的患者，作為飲食控制和其它降脂措施（如 LDL 去除療法）的輔助治療，或在這些方法不適用時(shí)使用。
健客價(jià)： ￥23本品適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療仍不能適當(dāng)控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥（IIa型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥）或混合型血脂異常癥（IIb型）。 本品也適用于純合子家族性高膽固醇血癥的患者，作為飲食控制和其它降脂措施（如LDL去除療法）的輔助治療，或在這些方法不適用時(shí)使用。
健客價(jià)： ￥15用于慢性乙型肝炎、肝癌的輔助治療，亦可用于免疫功能低下者。
健客價(jià)： ￥42.8高膽固醇血癥 ：原發(fā)性高膽固醇血癥患者。包括家族性高膽固醇血癥（雜合子型）或混合型高脂血癥（相當(dāng)于Fredrickson分類法的IIa和IIb型）患者，如果飲食治療和其他非藥物治療療效不滿意，應(yīng)用本品可治療其總膽固醇（TC）升高、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高、載脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯（TG）升高。 在純合子家族性高膽固醇血癥患者，阿托伐他汀可與其他降脂療法（如LDL血漿透析法
健客價(jià)： ￥209本品適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療仍不能適當(dāng)控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥（IIa型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥）或混合型血脂異常癥（IIb型）。本品也適用于純合子家族性高膽固醇血癥的患者，作為飲食控制和其它降脂措施（如LDL去除療法）的輔助治療，或在這些方法不適用時(shí)使用。
健客價(jià)： ￥11破血消瘀，攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌，肺癌，直腸癌，惡性淋巴瘤，婦科惡性腫瘤等。
健客價(jià)： ￥63
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