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免疫治療愈加廣泛 合理運(yùn)用抗血管藥物

摘要:隨著肺癌診療的發(fā)展,目前NSCLC主要分為驅(qū)動(dòng)基因陽性和陰性兩大類人群,驅(qū)動(dòng)基因陽性的患者,靶向治療帶來了很好的生存獲益,驅(qū)動(dòng)基因陰性的患者,既往的治療選擇只有抗血管生成藥物和化療藥物,如今免疫治療為這類患者生存延長(zhǎng)帶來新的希望。

肺癌免疫治療時(shí)代,化療依然重要,免疫聯(lián)合抗血管生成治療帶來驚喜

劉春玲教授:“去化療(chemo-free)”是從事腫瘤治療,特別是肺癌專業(yè)人員的夢(mèng)想,臨床醫(yī)生希望患者能夠離開化療,通過免疫治療或靶向治療而獲得長(zhǎng)期生存。在過去的九月份,“去化療”的夢(mèng)想似乎離我們更近,2019年WCLC大會(huì)上,KEYNOTE-024研究3年隨訪數(shù)據(jù)表明,對(duì)于表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)/間變性淋巴瘤激酶(ALK)陰性、PD-L1表達(dá)≥50%的患者,一線帕博利珠單抗單藥相比化療取得了很好的療效,3年總生存(OS)率達(dá)到43.7%(圖1)。目前對(duì)于PD-L1表達(dá)≥50%的患者,可以選擇帕博利珠單抗單藥治療。

圖1KEYNOTE-024研究3年隨訪OS數(shù)據(jù)

CheckMate-227研究Part1結(jié)果在今年ESMO大會(huì)上公布,納武利尤單抗聯(lián)合低劑量伊匹木單抗一線治療晚期NSCLC達(dá)到了研究的獨(dú)立共同主要終點(diǎn),即PD-L1≥1%的患者中的總生存期(OS;圖2)。雙免疫聯(lián)合方案為患者提供了新的無化療治療選擇。

圖2PD-L1≥1%患者雙免疫聯(lián)合對(duì)比化療OS數(shù)據(jù)

除此之外,安羅替尼聯(lián)合信迪利單抗一線治療晚期NSCLC的研究結(jié)果也在2019年WCLC上公布。聯(lián)合方案初步觀察安全、可耐受,主要研究終點(diǎn)客觀緩解率(ORR)高達(dá)72.7%,同時(shí)疾病控制率(DCR)達(dá)100%(圖3),同樣給我們帶來驚喜。

圖3安羅替尼聯(lián)合信迪利單抗一線治療晚期NSCLC療效瀑布圖

以上三個(gè)研究的數(shù)據(jù)讓我們看到未來真正實(shí)現(xiàn)“chemo-free”的可能性,但是化療藥物經(jīng)過50-60年的發(fā)展,同樣也能為腫瘤患者帶來一定的生存獲益,是臨床中重要的治療手段,基于當(dāng)前的研究結(jié)果,實(shí)現(xiàn)chemo-free仍有很漫長(zhǎng)的道路要走,需要更多前瞻性研究去證實(shí)。此外,KEYNOTE-189、KEYNOTE-407研究也同樣證實(shí),相對(duì)于免疫單藥治療歷史研究療效數(shù)據(jù),免疫聯(lián)合化療能夠進(jìn)一步擴(kuò)大免疫治療的獲益人群,不論P(yáng)D-L1表達(dá)水平,患者均能從免疫聯(lián)合化療中獲益,因此如今談“chemo-free”可能還為時(shí)尚早。

免疫治療為部分肺癌患者帶來長(zhǎng)期生存,如何更好應(yīng)用免疫治療仍需探索

劉春玲教授:隨著肺癌診療的發(fā)展,目前NSCLC主要分為驅(qū)動(dòng)基因陽性和陰性兩大類人群,驅(qū)動(dòng)基因陽性的患者,靶向治療帶來了很好的生存獲益,驅(qū)動(dòng)基因陰性的患者,既往的治療選擇只有抗血管生成藥物和化療藥物,如今免疫治療為這類患者生存延長(zhǎng)帶來新的希望。

多項(xiàng)臨床研究證據(jù)顯示,不論是既往CheckMate-003研究納武利尤單抗二線治療5年OS率16%,還是今年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)上公布的KEYNOTE-001研究的5年隨訪結(jié)果,以及WCLC上公布的CheckMate-017/057研究5年OS率(圖4),驅(qū)動(dòng)基因陰性患者均能從一線或二線免疫治療中獲得顯著生存獲益,部分患者獲得長(zhǎng)期生存。與化療相比,免疫治療最大的特點(diǎn)是一旦起效極可能出現(xiàn)超長(zhǎng)待機(jī)狀態(tài),從生存曲線可以觀察到,曲線后半部分存在很長(zhǎng)的平臺(tái)期,即免疫治療有長(zhǎng)期獲益、延遲反應(yīng)、拖尾效應(yīng)的特點(diǎn),這也是免疫治療被看好的原因,如今我們需要進(jìn)一步探索如何應(yīng)用好免疫治療這一武器。

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