肺癌雖說是全球第一大癌種，但因其患病人群龐大，科學(xué)家、藥廠最為重視，各種藥物前仆后繼投入臨床，靶向藥與免疫藥獲批不斷，帶來了肺癌治療領(lǐng)域的“繁榮”！

但這里所指的的肺癌，并不是所有的肺癌！

在肺癌里有一類被稱為小細(xì)胞肺癌，這一個(gè)“小”字，說明了一切——癌細(xì)胞小、患者占比小、生存率小。

過去30年，小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案是含鉑化療，但易復(fù)發(fā)，治療效果非常有限。另，新藥研發(fā)等領(lǐng)域一直處于窘境，沉寂多年沒有突破，因此小細(xì)胞肺癌被認(rèn)定為“頑固型難治癌癥”。

小細(xì)胞肺癌，等了30年，探索了30年，也孤獨(dú)了30年。

終于，今年，小細(xì)胞肺癌新藥不僅獲得了突破，還迎來了大爆發(fā)。

CASPIAN研究：I藥一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低27%

在今年的世界肺癌大會（2019WCLC）上，一項(xiàng)期名為CASPIAN的研究公布了PD-L1單抗durvalumab（I藥）+化療（依托泊苷+順/卡鉑類）聯(lián)合用藥一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的臨床結(jié)果。

臨床設(shè)計(jì)：CASPIAN研究為全球多中心的III期隨機(jī)對照研究，納入了795位未經(jīng)治的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者，隨機(jī)分為三組進(jìn)行治療：雙免疫（durvalumab+tremelimumab（CTLA-4抗體））+化療組；PD-L1單免疫+化療組；單純化療組。

本次WCLC會議上公布的是PD-L1單抗+化療組VS單純化療組的具體臨床數(shù)據(jù)。

結(jié)果顯示：durvalumab延長了患者的中位生存時(shí)間（OS），相比于單純化療組，PD-L1單抗+化療組一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌中位OS明顯延長，分別為13個(gè)月及10.3個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了27%，1年OS率分別為53.7%vs39.8%；18個(gè)月OS率分別為33.9%vs24.7%。

從數(shù)據(jù)看可以看到，I藥+化療的聯(lián)合方案顯著延長了小細(xì)胞肺癌的生存期，高達(dá)13個(gè)月，三十年來“頑固”的化療方案終于可以有了新的演變。基于此臨床數(shù)據(jù)，2019年7月12日，美國FDA授予I藥治療小細(xì)胞肺癌的孤兒藥資格。

IMpower133研究：T藥獲批一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥

在去年的世界肺癌大會（2018WCLC）上，atezolizumab（T藥）聯(lián)合依托泊苷卡鉑用于廣泛期SCLC一線治療的IMpower133研究發(fā)布了重磅結(jié)果，引起廣泛關(guān)注。

基于IMpower133研究，2019年3月，美國FDA批準(zhǔn)Atezolizumab與卡鉑和依托泊苷聯(lián)合用于廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的一線治療，改寫只有化療的歷史。

今年9月，IMpower133研究數(shù)據(jù)又有了更新。

臨床設(shè)計(jì)：IMpower133研究是一項(xiàng)III期、雙盲隨機(jī)、安慰劑對照的研究，入組了403位未經(jīng)治的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者，入組患者1:1隨機(jī)分配，一組接受Atezolizumab聯(lián)合化療，一組接受單獨(dú)化療。

結(jié)果顯示：中位隨訪22.9個(gè)月后，主要終點(diǎn)分析顯示，聯(lián)合組對比單獨(dú)化療組，顯著延長了OS，兩組的OS分別為12.3vs10.3個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)下降30%。Atezolizumab的加入，將12個(gè)月生存率從38.2%提高到了51.7%，將18個(gè)月的生存率從21%提高到了34%。

IMpower133研究是過去30年來第一個(gè)觀察到相比于一線標(biāo)準(zhǔn)治療，可以給廣泛期小細(xì)胞肺癌患者帶來有臨床意義OS延長的研究。

ALTER1202研究：安羅替尼獲批填補(bǔ)小細(xì)胞肺癌三線治療空白

今年8月，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)安羅替尼用于晚期小細(xì)胞肺癌患者的三線治療，填補(bǔ)了小細(xì)胞肺癌三線治療的空白，也開啟了小細(xì)胞肺癌靶向治療新的篇章。

本次安羅替尼在小細(xì)胞肺癌中新適應(yīng)證的獲批，是基于一項(xiàng)名為ALTER1202的Ⅱ期臨床研究。

臨床設(shè)計(jì)：研究入組了120例既往接受至少兩種化療方案失敗的小細(xì)胞肺癌患者，按照2:1隨機(jī)分為安羅替尼組（n=82）和安慰劑組（n=38），分析療效。

結(jié)果顯示：相比安慰劑，安羅替尼治療既往接受過至少2線化療的小細(xì)胞肺癌患者，將中位生存時(shí)間（OS）從4.9個(gè)月延長到7.3個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了47%，12個(gè)月生存率從13.1%提高到了30.6%，提高了2倍多。

而基于ALTER1202臨床中安羅替尼優(yōu)異的表現(xiàn)，已被《中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)原發(fā)性肺癌診療指南2019》收入囊中，推薦安羅替尼作為小細(xì)胞肺癌三線及以上治療的Ⅱ級推薦。

一年之內(nèi)，兩個(gè)小細(xì)胞肺癌相關(guān)的免疫治療的研究相繼取得成功，并且都是PD-L1藥物，未來患者選擇多受益多。而國產(chǎn)安羅替尼的三線獲批也標(biāo)志著晚期小細(xì)胞肺癌治療周期的覆蓋更加完善，為小細(xì)胞肺癌的“治愈”迎來了一縷曙光！

目前，安羅替尼已經(jīng)國內(nèi)獲批，T藥和I藥還未在我國上市。不過，據(jù)悉，I藥的可能很快上市，不過適應(yīng)癥是三期非小細(xì)胞肺癌，我們一起靜候上市獲批的好消息。