近日，《歐洲泌尿外科》雜志發(fā)表的一篇最新文獻(xiàn)，引起了前列腺癌領(lǐng)域?qū)＜覍W(xué)者的廣泛關(guān)注。這篇題為《阿比特龍?jiān)?ldquo;高危”和“低危”轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）中的作用》的文獻(xiàn)（圖1）是STAMPEDE研究的后續(xù)結(jié)果，文獻(xiàn)揭示，阿比特龍對(duì)于mHSPC患者的治療價(jià)值可能比過(guò)去認(rèn)為的更高，治療范圍更廣。本期，我們將通過(guò)解讀這篇文章，探討阿比特龍對(duì)于mHSPC患者的治療作用。

學(xué)習(xí)新文獻(xiàn)之前，我們先來(lái)回顧一下此前對(duì)于阿比特龍?jiān)趍HSPC中適用范圍的研究進(jìn)展。

LATITUDE研究：阿比特龍

可為高危mHSPC患者帶來(lái)全面獲益

經(jīng)典的LATITUDE研究將1199名高?；颊唠S機(jī)分為雄激素剝奪治療（ADT）+阿比特龍+潑尼松（AAP）組或ADT+安慰劑組，將總生存（OS）、影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存（rPFS）作為主要終點(diǎn)。

中位隨訪52.8個(gè)月后發(fā)現(xiàn)，AAP組患者中位OS顯著延長(zhǎng)至53.3個(gè)月（vs.對(duì)照組36.5個(gè)月），死亡風(fēng)險(xiǎn)降低34％（95%CI0.56-0.78，p＜0.0001）；AAP組患者rPFS延長(zhǎng)至33.0個(gè)月（vs.對(duì)照組14.8個(gè)月），影像學(xué)進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低53%（95%CI0.39-0.54，p＜0.0001）（見(jiàn)附注中圖4、5）。

此外，患者的生活質(zhì)量、患者報(bào)告結(jié)局（PRO）也有較大改善。LATITUDE研究認(rèn)為，AAP+ADT方案可顯著改善高危mHSPC患者的生存獲益。

最新研究解讀：

阿比特龍，高?；虻臀；颊呓钥墒芤?/p>

研究背景和目的

研究者表示，LATITUDE研究之后，阿比特龍對(duì)于高危mHSPC患者有顯著療效已成為臨床共識(shí)。然而，LATITUDE研究中所定義的“低危”M1疾病患者是否能夠從ADT+AAP聯(lián)合療法中獲益，尚屬未知。

因此，本研究旨在評(píng)估STAMPEDE研究中按照LATITUDE標(biāo)準(zhǔn)劃分為高危或低危M1前列腺癌的人群接受ADT+AAP治療的療效異質(zhì)性。

研究設(shè)計(jì)

對(duì)2017年STAMPEDE研究中的“阿比特龍對(duì)照”人群進(jìn)行事后分析，集中評(píng)估隨機(jī)分組到ADT或ADT+AAP治療組的M1患者，根據(jù)LATITUDE標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層。主要療效指標(biāo)為OS，次要療效指標(biāo)為無(wú)失敗生存（FFS），遠(yuǎn)期探索性分析評(píng)估了臨床骨相關(guān)事件（SREs）、無(wú)進(jìn)展生存（PFS）以及前列腺癌特異性死亡（PCSD）。

結(jié)果和結(jié)論

2011年11月15日~2014年1月17日，共有990名mHSPC患者隨機(jī)接受ADT或ADT+AAP治療。排除不符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者，最后有901名患者接受分層。平均隨訪時(shí)間42個(gè)月。

LATITUDE研究中，對(duì)“高危”定義為符合以下任意兩項(xiàng)：

骨掃描上可見(jiàn)3個(gè)或更多骨轉(zhuǎn)移灶；

Gleason評(píng)分≥8；

有任意內(nèi)臟轉(zhuǎn)移灶。

按此標(biāo)準(zhǔn)，低?；颊遪=428（48%），高?；颊遪=473（52%）。

本研究還參考了CHAARTED研究中對(duì)“高瘤負(fù)荷”患者的定義，即：

骨掃描可見(jiàn)4個(gè)或更多骨轉(zhuǎn)移灶，包括1個(gè)或更多椎體或骨盆外轉(zhuǎn)移灶，和/或

內(nèi)臟轉(zhuǎn)移。

按此標(biāo)準(zhǔn)，低瘤負(fù)荷患者n=402（45%），高瘤負(fù)荷患者n=499（55%）。

對(duì)比兩項(xiàng)研究中對(duì)于高危/高瘤負(fù)荷的標(biāo)準(zhǔn)得知，二者都強(qiáng)調(diào)了至少3個(gè)骨轉(zhuǎn)移灶的存在，可見(jiàn)“3處骨轉(zhuǎn)移”是mHSPC患者亟需解決的核心問(wèn)題之一。

1.主要及次要療效性終點(diǎn)結(jié)果

按照LATITUDE標(biāo)準(zhǔn)，低?；颊呓M中，ADT+AAP療法顯示出了明顯的生存優(yōu)勢(shì)，與對(duì)照組相比，可將死亡相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)顯著降低34%（HR=0.66,95%CI0.44-0.98）。

高?；颊呓M中，ADT+AAP治療后OS也比對(duì)照組顯著改善，死亡相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)下降46%（HR=0.54,95%CI0.41-0.70）（圖3）。高危組與低危組之間未觀察到顯著療效異質(zhì)性（p=0.39）。

從FFS結(jié)果來(lái)看，無(wú)論低危組還是高危組，與單獨(dú)ADT對(duì)比，均可觀察到ADT+AAP療法顯著改善FFS率，降低治療失敗事件相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)。

其他療效性終點(diǎn)包括SREs、PFS及PCSD等指標(biāo)。研究結(jié)果顯示，相較于單獨(dú)ADT治療，ADT+AAP療法可顯著改善這3項(xiàng)指標(biāo)，且高危組和低危組患者之間沒(méi)有療效異質(zhì)性。

2.CHAARTED“腫瘤負(fù)荷”分層結(jié)果

本研究參考CHAARTED標(biāo)準(zhǔn)對(duì)人群進(jìn)行腫瘤負(fù)荷分層，并對(duì)高瘤負(fù)荷/低瘤負(fù)荷人群展開探索性分析。

研究發(fā)現(xiàn)，在不同腫瘤負(fù)荷的患者中，比起對(duì)照組，ADT+AAP組患者OS顯著改善，死亡相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)下降；比起對(duì)照組，ADT+AAP組患者出現(xiàn)治療失敗事件相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)也顯著降低，無(wú)論腫瘤負(fù)荷如何。無(wú)證據(jù)顯示ADT+AAP療法于高/低瘤負(fù)荷患者之間存在OS（p=0.77）和FFS（p=0.47）的療效異質(zhì)性。

其他療效性終點(diǎn)結(jié)果也顯示，無(wú)論腫瘤負(fù)荷分層如何，ADT+AAP療法療效均高度穩(wěn)定。

Hittinghard依然是核心策略

對(duì)這項(xiàng)STAMPEDE研究最新結(jié)果進(jìn)行總結(jié)可知，含阿比特龍的ADT+AAP療法，適用于比過(guò)去所認(rèn)為更廣泛的mHSPC患者。

其中，高?；颊咭虿∏檫M(jìn)展更快、轉(zhuǎn)移更加迅速。LATITUDE研究顯示，存在高危因素的mHSPC患者使用傳統(tǒng)ADT治療，病情進(jìn)展中位時(shí)間僅7.4個(gè)月，中位OS僅34.7個(gè)月，一旦治療失敗便會(huì)進(jìn)入更為棘手的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）階段。因此，這類患者需要得到更多關(guān)注，采取更積極的治療方案。

目前臨床上倡導(dǎo)的“hittinghard”策略，指的正是針對(duì)高危mHSPC患者應(yīng)采取一步到位、重錘猛擊的治療方式，早期即采用更為安全有效的新型內(nèi)分泌治療，使其病情盡早得到控制，避免或延緩轉(zhuǎn)入mCRPC階段。

大量研究結(jié)果顯示，阿比特龍對(duì)于高危mHSPC患者療效及安全性顯著，能夠有效推遲患者病情進(jìn)展，且改善患者生活質(zhì)量。因此，對(duì)于這部分患者，應(yīng)繼續(xù)推行“hittinghard”的治療理念，以使他們更大程度獲益。