小細(xì)胞肺癌一線治療迎來重磅免疫藥物

2019-09-27 來源：健客社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：基于Ⅱ期KEYNOTE158研究和Ⅰb期KEYNOTE158研究，美國(guó)FDA于2019年6月批準(zhǔn)帕博利珠單抗單藥用于治療既往接受過含鉑方案化療以及至少一種其他療法后疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞肺癌患者。

劉大哥五十多歲，在一家規(guī)模不小的建材企業(yè)擔(dān)任技術(shù)骨干。由于工作原因，經(jīng)常起早貪黑，和同事們抽煙喝酒也是家常便飯。

近1個(gè)月來，劉大哥早上起床后，經(jīng)常會(huì)不自主的咳嗽。在醫(yī)院抽血化驗(yàn)、拍片透視后查明肺腫物，進(jìn)一步檢查胸部CT病灶已經(jīng)4-5厘米，且伴有縱膈淋巴結(jié)腫大。支氣管鏡下穿刺病理診斷為小細(xì)胞肺癌。現(xiàn)在在腫瘤醫(yī)院化療。她女兒從網(wǎng)上看了許多有關(guān)小細(xì)胞肺癌治療的文章，感覺天幾乎要塌了下來….

惡性程度最高的小細(xì)胞肺癌患者卻面臨“藥荒”

肺癌是我國(guó)發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，可以分為非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌兩大類。近年來，隨著靶向治療和免疫治療研究的不斷深入，非小細(xì)胞肺癌新的治療手段層出不窮，患者的生存時(shí)間也得到了很大的改善。

相比之下，小細(xì)胞肺癌患者就沒那么“幸運(yùn)”。小細(xì)胞肺癌（smallcelllungcancer,SCLC）是肺癌中惡性程度最高的一種類型，具有進(jìn)展快、轉(zhuǎn)移早、易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)，約占新發(fā)肺癌15%-20%，其發(fā)生與長(zhǎng)期吸煙有密切關(guān)系；SCLC未經(jīng)治療者的中位生存期（mediansurvivaltime,MST）僅為2個(gè)月-4個(gè)月。

與非小細(xì)胞肺癌較多藥物選擇的局面不同，小細(xì)胞肺癌患者治療的藥物治療雖有探索，但由于療效始終不盡人意。盡管初始治療時(shí)對(duì)放、化療敏感，但小細(xì)胞肺癌患者容易早期出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。而且耐藥后疾病進(jìn)展較快，患者總生存期較短，急需更好的藥物改變治療格局。

小細(xì)胞肺癌治療20年治療格局未發(fā)生變化

目前小細(xì)胞肺癌的一線治療方案主要以聯(lián)合化療為主。不同于非小細(xì)胞肺癌患者，在小細(xì)胞肺癌的治療中，一線化療方案可選藥物有限，主要為20年前就已經(jīng)推廣的依托泊苷聯(lián)合鉑類。

隨著新型藥物的出現(xiàn)，人們也在不斷探索小細(xì)胞肺癌治療新方案，包括小分子靶向藥物等等。同時(shí)，人們也試圖通過在標(biāo)準(zhǔn)的兩藥聯(lián)合方案中加入第三種藥物、運(yùn)用劑量強(qiáng)化方案、維持治療等策略來延長(zhǎng)小細(xì)胞肺癌患者生存期，但與標(biāo)準(zhǔn)方案相比，目前幾乎都沒有證據(jù)顯示有更多獲益。

免疫治療的出現(xiàn)，為小細(xì)胞肺癌患者帶來曙光

近年來，癌癥免疫治療在腫瘤界大放異彩，受到廣泛關(guān)注。免疫治療就是通過重新啟動(dòng)并維持腫瘤免疫系統(tǒng)，恢復(fù)機(jī)體正常的抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而控制與清除腫瘤的一種治療方法。包括單克隆抗體類免疫檢查點(diǎn)抑制劑、治療性抗體、癌癥疫苗、細(xì)胞治療、小分子抑制劑等。

可喜的是，在小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域的免疫治療，也取得了重大突破。

納武利尤單抗和帕博利珠單抗先后獲批小細(xì)胞肺癌三線治療適應(yīng)證。

基于Ⅰ/Ⅱ期CheckMate032研究，2018年8月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)納武利尤單抗單藥用于治療既往接受過含鉑方案化療以及至少一種其他療法后疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞肺癌患者。

基于Ⅱ期KEYNOTE158研究和Ⅰb期KEYNOTE158研究，美國(guó)FDA于2019年6月批準(zhǔn)帕博利珠單抗單藥用于治療既往接受過含鉑方案化療以及至少一種其他療法后疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞肺癌患者。

Atezolizumab突破性成為小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域免疫治療唯一一線治療藥物

基于Ⅲ期IMpower133研究，2019年3月，美國(guó)FDA正式批準(zhǔn)Atezolizumab聯(lián)合卡鉑和依托泊苷用于廣泛期小細(xì)胞肺癌一線治療，這是近20年來小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域里程碑式的突破，標(biāo)志著小細(xì)胞肺癌的治療已進(jìn)入新的時(shí)代，Atezolizumab也是目前唯一一個(gè)獲批用于廣泛期小細(xì)胞肺癌一線治療的免疫檢查點(diǎn)抑制劑。

IMpower133研究有望改變小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療模式

令人欣喜的是，2018年9月的世界肺癌大會(huì)上IMpower133研究，給小細(xì)胞治療領(lǐng)域帶來了新的希望。

IMpower133結(jié)果顯示：Atezolizumab的加入，明顯延長(zhǎng)了總生存期（10.3個(gè)月延長(zhǎng)到12.3個(gè)月），提高了1年生存率（38.2%提高到了51.7%）、增加了完全緩解率（1.0%到2.5%）。生存獲益在年齡大于65歲、體能評(píng)分1分、沒有腦轉(zhuǎn)移、沒有肝轉(zhuǎn)移的病人中效果更明顯。PD-L1抑制劑Atezolizumab聯(lián)合化療降低了30%死亡風(fēng)險(xiǎn)，1年無進(jìn)展生存期提高2倍以及1年總生存率提高33%。

安全性與既往報(bào)道一致，未發(fā)現(xiàn)新的毒性。PD-L1抑制劑聯(lián)合化療，預(yù)計(jì)很快將成為晚期小細(xì)胞肺癌的首選治療。

像劉大哥這樣的惡性程度高、轉(zhuǎn)移早的小細(xì)胞肺癌，免疫治療聯(lián)合化療有望更好的延長(zhǎng)總生存。過去20年，小細(xì)胞肺癌一線治療的模式無明顯改變，而IMpower133研究的成功，就像平地里的一聲驚雷，使小細(xì)胞肺癌的一線治療進(jìn)入了免疫治療時(shí)代。

將來，人們?cè)诿庖咧委煹睦硐胫委煏r(shí)機(jī)、優(yōu)勢(shì)人群及最佳治療策略等領(lǐng)域?qū)?huì)研究的更加深入。小細(xì)胞肺癌治療的春天，才剛剛開始，更多精彩會(huì)紛至沓來。因此，應(yīng)當(dāng)呼吁這類新型藥物盡快在國(guó)內(nèi)上市，進(jìn)入醫(yī)保，以便造福更多像劉大哥這樣的患者。

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用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。

健客價(jià)：￥36

1、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細(xì)胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。 (詳見包裝內(nèi)部說明書)

健客價(jià)：￥9.5

用于因自身免疫功能低下而引起的各種疾病，并用于慢性病毒性肝炎、保肝治療；也可以作為腫瘤化療輔助藥物。

健客價(jià)：￥53

用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。

健客價(jià)：￥14.5

用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染（如帶狀皰疹，流行性乙型腦炎，白色念珠菌感染，病毒性心肌炎等）；對(duì)惡性腫瘤可作為輔助治療劑（主要用于肺癌，鼻咽癌，乳腺癌，骨肉瘤等）；免疫缺陷病等。

健客價(jià)：￥8

- 婦科：外陰陰道念珠菌病。- 皮膚科/眼科： - 花斑癬、皮膚真菌病、真菌性角膜炎和口腔念珠菌病。 - 由皮膚癬菌和/或酵母菌引起的甲真菌病。 - 系統(tǒng)性真菌感染：系統(tǒng)性曲霉病及念珠菌病、隱球菌?。ò[球菌性腦膜炎）*、組織胞漿菌病、孢子絲菌病、副球孢子菌病、芽生菌病和其它各種少見的系統(tǒng)性或熱帶真菌病。 *注：對(duì)于免疫受損的隱球菌病患者及所有中樞神經(jīng)系統(tǒng)隱球菌病患者，只有在一線

健客價(jià)：￥120

本品單藥適用于表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)患者的一線治療以及既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)。詳見說明書。

健客價(jià)：￥2499.8

本品適用于敏感細(xì)菌所引起的下列輕、中度感染：呼吸系統(tǒng)感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張合并感染、肺炎、咽喉炎、扁桃體炎（扁桃體周圍膿腫）。泌尿系統(tǒng)感染：腎盂腎炎、復(fù)雜性尿路感染等；生殖系統(tǒng)感染：急性前列腺炎、急性附睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑）；皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管（結(jié)）

健客價(jià)：￥2.5

有提高人體免疫功能，保護(hù)骨髓和腎上腺皮質(zhì)功能；用于各種疾病引起的虛損；配合手術(shù)、放射線、化學(xué)治療，促進(jìn)正功能的恢復(fù)。

健客價(jià)：￥24

增強(qiáng)免疫力。

健客價(jià)：￥5

用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等)；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。

健客價(jià)：￥13.8

有提高人體免疫功能，保護(hù)骨髓和腎上腺皮質(zhì)功能，用于各種疾病引起的虛損，配合手術(shù)、放射線、化學(xué)治療，促進(jìn)正功能的恢復(fù)。

健客價(jià)：￥16

臨床可用于用于某些抗生物素難以控制的病毒性感染和或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染。（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等）；對(duì)于惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病（如濕疹，血小板減少，多次感染綜合癥急慢性皮膚粘膜真菌病有一定的療效）。

健客價(jià)：￥8.5

1.念珠菌病，用于治療口咽部和食道念珠菌感染；播散性念珠菌病，包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等；念珠菌外陰陰道炎。尚可用于骨髓移植患者接受細(xì)胞毒類藥物或放射治療時(shí)，預(yù)防念珠菌感染的發(fā)生。 2.隱球菌病，用于治療腦膜以外的新型隱球菌?。恢委熾[球菌腦膜炎時(shí)，本品可作為兩性霉素B聯(lián)合氟胞嘧啶初治后的維持治療藥物。 3.球孢子菌病。 4.用于接受化療、放療和免疫抑制治療患者的預(yù)防治療。 5.本品亦可

健客價(jià)：￥3

1.念珠菌?。?用于治療口咽部和食道念珠菌感染；播散性念珠菌病，包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等；念珠菌外陰陰道炎。尚可用于骨髓移植患者接受細(xì)胞毒類藥物或放射治療時(shí)，預(yù)防念珠菌感染的發(fā)生。 2.隱球菌病：用于治療腦膜以外的新型隱球菌?。恢委熾[球菌腦膜炎時(shí)，本品可作為兩性霉素B聯(lián)合氟胞嘧啶初治后的維持治療藥物。 3.球孢子菌病。 4.用于接受化療、放療和免疫抑制治療患者的預(yù)防治療。 5.本品亦

健客價(jià)：￥5.8

增強(qiáng)免疫力。

健客價(jià)：￥298

本品為免疫刺激劑，適用于細(xì)胞免疫功能低下的下列患者： 1.呼吸道反復(fù)感染（氣管炎、支氣管炎）； 2.耳鼻喉科反復(fù)感染（鼻炎、鼻竇炎、耳炎、咽炎、扁桃體炎）； 3.泌尿系統(tǒng)反復(fù)感染； 4.婦科反復(fù)感染；并可用于預(yù)防感染急性期病癥、縮短病程、減輕疾病的嚴(yán)重度、減少反復(fù)發(fā)作的次數(shù)、也可作為急性感染時(shí)抗菌藥物治療的輔助用藥。

健客價(jià)：￥98