內(nèi)分泌+靶向成為激素受體

陽性乳腺癌最佳治療方案

雖然國際指南推薦激素受體陽性、HER2陰性絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者行內(nèi)分泌±靶向治療，但一線或/和二線化療和內(nèi)分泌治療孰優(yōu)孰劣鮮有頭對頭比較。LancetOncol于9月4日發(fā)表一項(xiàng)網(wǎng)絡(luò)meta分析，旨在回答這一問題[1]。

分析結(jié)果表明，CDK4/6抑制劑+激素治療方案的PFS最好。數(shù)據(jù)支持指南在激素受體陽性、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中使用激素+靶向治療的推薦。

研究詳情

將所有研究化療和內(nèi)分泌治療±靶向治療一線或二線治療絕經(jīng)后女性的隨機(jī)2期或3期研究匯總行系統(tǒng)評價和網(wǎng)絡(luò)meta分析。所有治療和阿那曲唑或哌柏西利+來曲唑?qū)Ρ取Ｓ?jì)算PFS的HR（首要終點(diǎn)）和ORR的OR（次要終點(diǎn)）。

納入140項(xiàng)研究，50029名患者。哌柏西利+來曲唑（HR0.42），瑞柏西利+來曲唑（0.43），abemaciclib+阿那曲唑或來曲唑（0.42），哌柏西利+氟維司群（0.37），瑞柏西利+氟維司群（0.48），abemaciclib+氟維司群（0.44），依維莫司+依西美坦（0.42），以及在PIK3CA突變患者，alpelisib+氟維司群（0.39），和一些包括含蒽環(huán)和紫杉類化療為基礎(chǔ)的方案，和阿那曲唑單藥相比，具有更好的PFS。

所有化療或內(nèi)分泌治療方案中，哌柏西利+來曲唑的PFS最優(yōu)。紫杉醇+貝伐珠單抗是唯一ORR顯著優(yōu)于哌柏西利+來曲唑的方案（OR8.95）。沒有化療±靶向治療方案PFS顯著優(yōu)于CDK4/6抑制劑+激素治療。

二甲雙胍聯(lián)合TKI可治療肺癌？

近來發(fā)現(xiàn)「神藥」二甲雙胍也具有抗腫瘤活性，回顧性研究表明它可以改善包括肺癌在內(nèi)的多種腫瘤結(jié)局。此外，二甲雙胍可能和EGFR-TKI具有協(xié)同作用。9月5日，JAMAOncol發(fā)表了一項(xiàng)二甲雙胍+EGFR-TKI治療EGFR突變肺腺癌的2期研究[2]。

研究證實(shí)二甲雙胍加入標(biāo)準(zhǔn)EGFR-TKI治療可以改善PFS。這是第一個二甲雙胍聯(lián)合TKI的前瞻性臨床研究，值得進(jìn)行3期隨機(jī)試驗(yàn)來確定二甲雙胍的地位。

研究詳情

139名IIIB-IV期具有活化EGFR突變的肺腺癌患者，隨機(jī)接受TKIs（標(biāo)準(zhǔn)劑量的厄洛替尼，阿法替尼或吉非替尼）+二甲雙胍500mgBid（n=69）或TKIs單藥（n=70）治療。首要終點(diǎn)是PFS；次要終點(diǎn)包括ORR，DCR，OS和安全性。

聯(lián)合組的中位PFS顯著延長，兩組分別是13.1個月和9.9個月（HR0.60；P=0.03）。聯(lián)合組的中位OS也更長，兩組分別是31.7個月和17.5個月（P=0.02）。

納武單抗在宮頸/陰道/外陰癌中初顯療效

CheckMate358是一項(xiàng)評估納武單抗在病毒相關(guān)腫瘤中作用的I/II期研究。JCO于9月5日刊登了該研究中復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性宮頸癌、陰道癌和外陰癌患者的數(shù)據(jù)[3]。

納武單抗在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性宮頸癌和陰道或外陰癌患者中療效良好，且沒有釋放新的安全性信號，值得進(jìn)一步研究。

研究詳情

入組HPV狀態(tài)未知的患者，但不允許HPV陰性患者入組?；颊呓邮芗{武單抗240mgQ2W治療。首要終點(diǎn)是ORR；次要終點(diǎn)是DoR，PFS和OS；探索終點(diǎn)是安全性和患者匯報結(jié)局。

24名患者入組（宮頸，n=19；陰道/外陰，n=5）。大多數(shù)患者接受過前線全身治療。宮頸癌患者的ORR是26.3%，陰道/外陰癌患者的ORR是20.0%。中位隨訪19.2個月，5名反應(yīng)的宮頸癌患者中位DoR未達(dá)到，陰道/外陰癌患者的DoR是5.0個月。宮頸癌患者的中位OS是21.9個月。

任何級別治療相關(guān)不良事件發(fā)生率是63.2%，沒有治療相關(guān)死亡。宮頸癌隊(duì)列中，患者匯報結(jié)局和生活質(zhì)量穩(wěn)定。

洛莫司汀-替莫唑胺

損害認(rèn)知功能不顯著

CeTeG/NOA-09研究表明和標(biāo)準(zhǔn)替莫唑胺單藥相比，洛莫司汀-替莫唑胺聯(lián)合治療MGMT啟動子甲基化膠質(zhì)母細(xì)胞瘤可顯著延長OS。LancetOncol于9月2日發(fā)表了研究中洛莫司汀-替莫唑胺對于健康相關(guān)生活質(zhì)量（HRQOL）和神經(jīng)認(rèn)知功能影響的部分[4]。

洛莫司汀-替莫唑胺聯(lián)合治療不僅具有生存優(yōu)勢，而沒有臨床相關(guān)的HRQOL和神經(jīng)認(rèn)知功能改變，表明初治的MGMT啟動子甲基化神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者具有長期的凈臨床獲益，支持聯(lián)合方案在此類患者中的使用。

研究詳情

129名初治的MGMT甲基化膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者，接受標(biāo)準(zhǔn)放療（60Gy）之后隨機(jī)（1:1）接受6周期6周口服洛莫司?。?00mg/m2d1）+替莫唑胺（100-200mg/m2d2-6，n=66）或標(biāo)準(zhǔn)替莫唑胺（放療期間75mg/m2+6周期4周替莫唑胺150-200mg/m2d1-5，n=63）治療。首要終點(diǎn)是OS。次要終點(diǎn)中，HRQOL由EORTC和BN20評估，神經(jīng)認(rèn)知功能由MMSE和NOA-07評估。

洛莫司汀-替莫唑胺組HRQOL沒有顯著損害。替莫唑胺單藥組的MMSE更好但是并沒有顯著的臨床相關(guān)性。兩組的神經(jīng)認(rèn)知檢測沒有顯著差異。

索拉非尼+多柔比星治療肝癌失敗

之前II期研究表明多柔比星+索拉非尼可以顯著改善進(jìn)展期肝細(xì)胞癌的OS。9月5日，JAMAOncol發(fā)表了評估多柔比星+索拉非尼治療肝細(xì)胞癌的III期研究CALGB80802結(jié)果[5]。

多柔比星加入索拉非尼未能改善肝癌患者的OS或PFS，不推薦此方案用于肝癌患者治療。

研究詳情

入組初治的Child-Pugh分級為A的肝細(xì)胞癌患者，接受多柔比星60mg/m2Q21d+索拉非尼400mgBid或索拉非尼單藥治療。首要終點(diǎn)OS；次要終點(diǎn)PFS。

由于中期分析發(fā)現(xiàn)越過了無效邊緣，研究入組356名患者后提前終止。兩組的中位OS分別是9.3個月和9.4個月（HR1.05），中位PFS分別是4.0個月和3.7個月（HR0.93）。3或4級中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率是36.8%vs0.6%，血小板減少發(fā)生率17.5%vs2.4%。