復(fù)發(fā)性小細胞肺癌 K藥聯(lián)合療法初顯療效

2019-09-17 來源：醫(yī)學界腫瘤頻道標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：依托泊苷/鉑類耐藥的廣泛期小細胞肺癌（ED-SCLC）患者預(yù)后不良，免疫治療值得嘗試，近期，《LungCancer》在線發(fā)表的帕博利珠單抗（俗稱“K藥”）、紫杉醇聯(lián)合二線治療的療效和安全性研究發(fā)現(xiàn)，ORR達到23.1%，PFS為5個月，OS為9.1個月，顯示出一定的療效。

Trilaciclib改善化療引起的骨髓抑制

化療引起的造血干/祖細胞（HSPC）損傷會引起多系的骨髓抑制。Trilaciclib是一種靜注使用的CDK4/6抑制劑，可在化療過程中主動保護HSPC以及增加免疫系統(tǒng)功能。近期發(fā)表在《AnnalsofOncology》上的一項臨床研究顯示，Trilaciclib可使HSPC暫時停滯在G1期并使其免受化療損傷，從而加快造血恢復(fù)的時間，改善化療相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生。

該項Ib期（開放標簽、劑量探索）和II期（隨機、雙盲、安慰劑對照）研究Trilaciclib與依托泊苷/卡鉑（EP）聯(lián)合一線治療廣泛期小細胞肺癌（SCLC）的安全性、有效性和藥代動力學研究。研究終點是Trilaciclib對骨髓抑制以及抗腫瘤療效的影響。

研究共招募了122名患者。使用Trilaciclib后，中性粒細胞、紅細胞和淋巴細胞的數(shù)量都出現(xiàn)了升高。與EP聯(lián)合治療的安全性也得到了改善，與聯(lián)合安慰劑相比≥3級不良事件發(fā)生更少（50%vs83.8%），而這一獲益主要來源于血液毒性的改善。

圖1聯(lián)合Trilaciclib后治療相關(guān)血液學毒性的發(fā)生明顯降低

在抗腫瘤治療療效方面，聯(lián)合trilaciclib對比聯(lián)合安慰劑：客觀緩解率（ORR：66.7％vs56.8％，p=0.3831）；中位無進展生存期（PFS：6.2mvs5.0m；HR0.71；p=0.1695）；總生存期（OS：10.9mvs10.6m；HR0.87；p=0.6107）均未見明顯差異。

圖2兩組生存曲線未見明顯差異

該研究證實了Trilaciclib輔助患者改善對化療的耐受性，保存了患者多系的骨髓造血功能，因此治療不良反應(yīng)相關(guān)的劑量降低的事件發(fā)生也更少，改善了治療的安全性，同時對治療抗腫瘤療效沒有降低。

復(fù)發(fā)性SCLC：可嘗試K藥聯(lián)合紫杉醇治療

依托泊苷/鉑類耐藥的廣泛期小細胞肺癌（ED-SCLC）患者預(yù)后不良，免疫治療值得嘗試，近期，《LungCancer》在線發(fā)表的帕博利珠單抗（俗稱“K藥”）、紫杉醇聯(lián)合二線治療的療效和安全性研究發(fā)現(xiàn)，ORR達到23.1%，PFS為5個月，OS為9.1個月，顯示出一定的療效。

在這項多中心II期研究中，依托泊苷/鉑類化療后進展的ED-SCLC患者每3周接受紫杉醇175mg/m2，最多6個周期。從第二周期加入帕博利珠單抗200mg并持續(xù)至疾病進展或不可接受的毒性。研究的主要終點是ORR，次要終點是無進展生存期PFS、OS、安全性和生物標志物分析。

結(jié)果顯示，在入組的26名患者中，ORR為23.1％（95％CI：6.9％-39.3％），其中完全緩解3.9％，部分緩解19.2％，疾病穩(wěn)定57.7％，疾病進展7.7％，NA：11.5％。疾病控制率（DCR）達到80.7％。中位PFS和OS分別為5.0個月（95％CI：2.7-6.7）和9.1個月（95％CI：6.5-15.0）。

3-4級不良事件包括發(fā)熱性中性粒細胞減少癥（7.7％）、中性粒細胞減少癥（7.7％）、虛弱乏力（7.7％）、低鈉血癥（7.7％）和I型糖尿病（7.7％）。研究發(fā)現(xiàn)MET拷貝數(shù)增加與不良預(yù)后相關(guān)（PFS：10.5vs3.4個月，p=0.019），而靶向基因測序未發(fā)現(xiàn)其余與治療相關(guān)的特定遺傳改變。

該研究認為，帕博利珠單抗和紫杉醇聯(lián)合治療在復(fù)發(fā)ED-SCLC患者中表現(xiàn)出一定的治療療效和可接受的毒性。

液體活檢揭示肺腺癌患者腫瘤代謝特征

盡管肺癌的治療已進入精準治療的時代，但是在臨床實踐中仍能觀察到具有相同驅(qū)動基因改變的患者（EGFR/ALK/ROS1等），接受靶向治療預(yù)后不盡相同。上海胸科醫(yī)院陸舜教授近日在《NatureCommunications》上發(fā)表了一篇論著，建立了一種基于液體活檢的腫瘤單細胞代謝分型的方法，對肺腺癌患者惡性胸水來源的腫瘤細胞進行單細胞流式芯片代謝和熒光代謝探針分析，解析了腫瘤細胞不同的代謝分型。

該研究納入了32名肺腺癌患者，收集了這些患者的胸腔積液，進行單細胞流式和熒光代謝分析。研究者觀察到腫瘤細胞間廣泛存在的代謝異質(zhì)性，可以分成糖酵解（CD45neg/2-NBDGhighcells）和線粒體氧化（CD45negC12Rhighcells）兩種代謝表型。兩種分型的腫瘤細胞數(shù)對患者的治療療效和預(yù)后具有預(yù)測作用。

另外，轉(zhuǎn)錄組測序發(fā)現(xiàn)，靶向AXL的藥物在糖酵解依賴性細胞中能夠增加細胞的殺傷功能，但是對線粒體氧化依賴性的細胞沒有觀察到這一作用。

該研究解析了具有相同驅(qū)動基因的肺腺癌患者具有不同的代謝特征，這一結(jié)果對未來進一步精準治療提供了有力的依據(jù)。

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