納武利尤單抗治療經(jīng)治NSCLC：4年總生存率14%

既往多項(xiàng)III期臨床研究顯示，對(duì)比多西他賽，納武利尤單抗用于經(jīng)治非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者可觀察到更長(zhǎng)的反應(yīng)持續(xù)時(shí)間和更長(zhǎng)的總體生存率。日前，《LancetOncology》雜志發(fā)表的一項(xiàng)匯總分析再次證實(shí)了這一結(jié)果：接受納武利尤單抗治療經(jīng)治NSCLC患者的4年總生存（OS）率為14％，具有長(zhǎng)期獲益。

研究者匯總了納武利尤單抗用于NSCLC患者二線及以后治療的四項(xiàng)臨床研究（CheckMate017、057、063和003）數(shù)據(jù)，以評(píng)估生存結(jié)果，以及安全性分析。

在所有四項(xiàng)研究中，共納入了664名患者，接受納武利尤單抗治療患者的4年OS率為14％（95％CI11-17），其中，PD-L1表達(dá)?1%患者為4年OS率為19％（95％CI15-24），而PD-L1表達(dá)低于1％的人群為11％（95％CI7-16）。

在CheckMate017和057研究中，使用納武利尤單抗治療的患者4年OS率為14％（95％CI11-18），而使用多西他賽治療的患者為5％（95％3-7）。

研究者還發(fā)現(xiàn)，與納武利尤單抗或多西他賽治療6個(gè)月時(shí)發(fā)生疾病進(jìn)展（PD）的患者相比，治療6個(gè)月后仍有療效[完全緩解（CR）或部分緩解（PR）]的患者的生存時(shí)間更長(zhǎng)，其中，納武利尤單抗治療的OS的HR為0.18（95％CI0.12-0.27），多西他賽治療的OS的HR為0.43（95％CI0.29-0.65）；對(duì)比疾病穩(wěn)定（SD）與PD患者，納武利尤單抗治療的OS的HR為0.52（95％CI0.37-0.71），多西他賽治療的OS的HR為0.80（95％CI0.61-1.04）。

研究進(jìn)一步證實(shí)，與多西他賽相比，使用納武利尤單抗治療的經(jīng)治晚期NSCLC患者的緩解持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，具有長(zhǎng)期生存獲益。

PARP抑制劑聯(lián)合替莫唑胺

治療SCLC療效顯著

小細(xì)胞肺癌（SCLC）是一種侵襲性極強(qiáng)的惡性腫瘤，PARP抑制劑在SCLC治療中顯示出了一定的療效。日前，美國(guó)研究者開展的一項(xiàng)I/II期臨床研究發(fā)現(xiàn)，在經(jīng)治SCLC中，PARP抑制劑奧拉帕利與替莫唑胺（OT療法）兩者聯(lián)合治療的總體緩解率（ORR）為41.7%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為4.2個(gè)月，中位總生存期（mOS）為8.5個(gè)月，顯示出驚人的療效和臨床預(yù)后。研究結(jié)果發(fā)表于《CancerDiscovery》。

研究者通過(guò)I期研究研究確定了適合的2期劑量，即每21天一個(gè)治療周期，在第1-7天給予奧拉帕利200mg（口服、每日兩次）聯(lián)合替莫唑胺75mg/m2（每日一次）。

研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)確認(rèn)的ORR為41.7％（20/48例為可評(píng)估病例）；mPFS為4.2個(gè)月（95％CI2.8-5.7）;mOS為8.5個(gè)月（95％CI5.1-11.3）。

值得注意的是，研究者還建立了32個(gè)人源腫瘤異種移植模型（PDX模型），實(shí)現(xiàn)了32對(duì)PDX-患者共同的實(shí)驗(yàn)。發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)基因的低表達(dá)與OT治療和標(biāo)準(zhǔn)一線化療（依托泊苷聯(lián)合鉑類）的交叉耐藥性之間的相關(guān)性。

該研究證明了奧拉帕利聯(lián)合替莫唑胺在SCLC治療的有效前景，并揭示了最有可能有效的腫瘤的分子特征。

靶向聯(lián)合化療

可顯著改善EGFR突變患者臨床預(yù)后

伴有EGFR突變晚期NSCLC患者標(biāo)準(zhǔn)一線治療是酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。而有研究顯示，靶向聯(lián)合化療可能會(huì)進(jìn)一步改善該人群的預(yù)后，近日，一項(xiàng)將培美曲塞和卡鉑化療聯(lián)合口服酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的臨床研究結(jié)果顯示，靶向聯(lián)合化療有效率為75%，mPFS提高了8個(gè)月，顯著改善了臨床預(yù)后。研究發(fā)表于《JournalofClinicalOncology》。

該項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)將納入患者隨機(jī)分配為兩組：

吉非替尼組（Gef）：每天口服250mg吉非替尼；

吉非替尼加化療組（Gef+C）：250mg口服吉非替尼，聯(lián)合培美曲塞500mg/m2和卡鉑AUC=5，每3周為1療程，共4療程，隨后給予培美曲塞維持治療。

研究主要終點(diǎn)是PFS；次要終點(diǎn)包括OS、有效率和安全性。

結(jié)果顯示，在2016年至2018年間，350名患者被隨機(jī)分配到Gef（n=176）和Gef+C（n=174）。21％的患者的PS評(píng)分為2分，18％的患者伴有腦轉(zhuǎn)移。中位隨訪時(shí)間為17個(gè)月（7-30個(gè)月）。Gef+C和Gef組的影像學(xué)有效率分別為75％和63％（P=0.01）。

Gef+C組的mPFS顯著長(zhǎng)于Gef組，分別為16個(gè)月（95％CI3.5-18.5）vs8個(gè)月（95％CI7.0-9.0）（HR=0.51，95％CI0.39-0.66；P<0.001）。

Gef+C組mOS顯著長(zhǎng)于Gef組，分別為未達(dá)到vs17個(gè)月（95％CI13.5-20.5）；（HR=0.45，95％CI0.31-0.65；P<0.001）。