抗血管生成是肺癌治療中必不可少的一部分，肺癌的一線、二線及二線以上都能看到抗血管生成藥物的身影。本文將肺癌的抗血管藥物使用方法和重要研究做一簡單總結。

非小細胞肺癌

貝伐珠單抗

由于貝伐珠單抗在肺鱗癌中可導致致死性大出血，因此只能應用于非鱗癌患者。E1505研究中貝伐珠單抗在術后輔助治療的陰性結果，不支持它在輔助方案中應用。

E1505，輔助化療±貝伐珠單抗治療切除的NSCLC的3期研究：1501名IB（≥4cm）到IIIA期患者，隨機接受輔助化療（n=749）或化療+貝伐治療（n=752）。兩組OS為未達到對比85.8月，HR0.99，P=0.90。聯(lián)合組3級以上毒性發(fā)生率更高，兩組分別是67%對比83%。

在晚期突變陰性的NSCLC中，貝伐聯(lián)合化療可以提高患者生存。常用方案有：

紫杉醇200mg/m2+卡鉑AUC6+貝伐15mg/kgQ21d

ECOG4599，紫杉醇-卡鉑聯(lián)合貝伐珠單抗治療NSCLC：878名復發(fā)或IIIB/IV期NSCLC隨機接受紫杉醇+卡鉑+貝伐（n=434）或紫杉醇+卡鉑（n=444）治療?；煿?周期，貝伐每3周一次直至進展。

首要研究終點是OS。中位OS是12.3月對比10.3月，HR0.79，P=0.003；中位PFS6.2月對比4.5月，HR0.66，P＜0.001；ORR35%對比15%，P＜0.001。臨床有意義出血發(fā)生率4.4%對比0.7%。

順鉑80mg/m2+吉西他濱1250mg/m2+貝伐7.5mg/kg

AVAil，順鉑+吉西他濱+貝伐一線治療非鱗NSCKC的III期研究：患者隨機接受順鉑80mg/m2+吉西他濱1250mg/m2+貝伐7.5mg/kg，順鉑80mg/m2+吉西他濱1250mg/m2+貝伐15mg/kg或順鉑80mg/m2+吉西他濱1250mg/m2+安慰劑Q21d治療6周期，之后貝伐或安慰劑直至進展。

首要研究終點從OS修正為PFS。和安慰劑相比，低劑量貝伐組PFS的HR是0.75，高劑量貝伐組HR0.82，PFS分別是6.7月、6.5月和6.1月。ORR為20.1%、34.1%和30.4%。3級以上不良事件類似，3級以上肺出血≤1.5%。

培美曲塞500mg/m2+卡鉑AUC6+貝伐15mg/kgQ21d

PointBreak，培美曲塞+卡鉑+貝伐后培美曲塞+貝伐維持對比紫杉醇+卡鉑+貝伐后貝伐維持治療IIIB/IV期非鱗NSCLC的III期研究：939名患者隨機接受培美曲塞500mg/m2（n=472）或紫杉醇200mg/m2（n=467）聯(lián)合卡鉑AUC6+貝伐15mg/kgQ3W治療4周期，之后接受培美曲塞+貝伐或貝伐維持治療。

首要研究終點是OS。中位OS12.6月對比13.4月，HR1.00，P=0.949；PFS6.0月對比5.6月，HR0.83，P=0.012；ORR34.1%對比33.0%，DCR65.9%對比69.8%。

PemCBev組更多3～4級貧血（14.5%對比2.7%）、血小板減少（23.3%對比5.6%）和乏力（10.9%對比5.0%），PacCBev組更多中性粒細胞減少（40.6%對比25.8%）、發(fā)熱性粒缺（4.1%對比1.4%）、感覺性神經病（4.1%對比0%）和脫發(fā)（36.8%對比6.6%）。

順鉑75mg/m2+培美曲塞500mg/m2貝伐7.5mg/kgQ21d

AVAPERL，培美曲塞+順鉑+貝伐一線治療后，貝伐±培美曲塞維持治療的III期研究：376名進展期非鱗NSCLC患者接受一線貝伐7.5mg/kg+順鉑75mg/m2+培美曲塞500mg/m2Q3W治療4周期，無進展患者隨機接受貝伐7.5mg/kg（n=125）或貝伐7.5mg/kg+培美曲塞500mg/m2Q3W（n=128）維持治療，首要研究終點是PFS。PFS分別是3.7月對比7.4月，HR0.48，P＜0.001。聯(lián)合組3級以上不良事件發(fā)生率更高。

對于EGFR突變陽性的患者，TKI治療中加入貝伐，也可以克服繼發(fā)性耐藥，延長PFS。常用方案：

厄洛替尼150mgQd/吉非替尼250mgQd+貝伐15mg/kgQ21d

JO25567，厄洛替尼±貝伐珠單抗一線治療具有EGFR突變的非鱗NSCLC患者的2期研究：154名EGFR活化突變的IIIB/IV期非鱗患者隨機接受厄洛替尼150mg/d+貝伐15mg/kgQ3W（n=77）或厄洛替尼單藥（n=77）治療，首要研究終點是PFS。中位PFS為16.0月對比9.7月，HR0.54，P=0.0015。最常見3級以上不良事件為高血壓和蛋白尿，嚴重不良事件發(fā)生率24%對比25%。

Trail1001，吉非替尼+貝伐珠單抗一線治療EGFR突變NSCLC的II期研究：42名患者接受吉非替尼250mg/d+貝伐15mg/kgQ3W治療，首要研究終點是1年PFS率。ORR為73.8%，1年PFS率是56.7%，中位PFS14.4月。

重組人血管內皮抑素

恩度是國產藥物，III期研究結果支持它在NSCLC中的一線應用，其在鱗癌中的安全性較好，也可以用于肺鱗癌的一線治療。

順鉑30mg/m2d2-4+長春瑞濱25mg/m2d1,5+恩度7.5mg/m2d1-14Q21d

重組人血管內皮抑素聯(lián)合NP方案治療晚期NSCLC隨機、雙盲、對照、多中心Ⅲ期臨床研究：486例III/IV期NSCLC患者隨機接受NP+恩度或NP治療，ORR35.4%對比19.5%，P=0.0003；TTP6.3月對比3.6月，P=0.0000。