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肺癌術后輔助治療新篇章 靶向的治療

摘要:本次ADJUVANT研究主要集中分析研究中經過輔助治療后復發(fā)的病例,探究靶向輔助的獨特復發(fā)模式,與傳統(tǒng)化療復發(fā)模式的時間和空間的異質性以及患者結局差異,為早期非小細胞肺癌(NSCLC)的全程管理再添重磅證據(jù)。

ADJUVANT研究開啟了非小細胞肺癌輔助治療的新篇章,結果證實,吉非替尼輔助治療應該作為伴EGFR突變的II-IIIA期肺癌患者的輔助治療選擇。

近期,ADJUVANT研究最新研究成果出爐,首次證實了吉非替尼和化療治療后的復發(fā)轉移時空變化完全不同,并且吉非替尼輔助治療對于控制術后復發(fā)轉移的療效要優(yōu)于輔助化療,尤其是控制顱外轉移方面,無論是腦轉移還是顱外轉移,輔助吉非替尼治療都顯著推遲了復發(fā)風險的高峰時間。

本次ADJUVANT研究主要集中分析研究中經過輔助治療后復發(fā)的病例,探究靶向輔助的獨特復發(fā)模式,與傳統(tǒng)化療復發(fā)模式的時間和空間的異質性以及患者結局差異,為早期非小細胞肺癌(NSCLC)的全程管理再添重磅證據(jù)。

ADJUVANT研究將疾病復發(fā)類型分為三類,即局部復發(fā)、顱外轉移和中樞神經系統(tǒng)轉移。

局部復發(fā)定義為支氣管殘端、原發(fā)肺葉、同側肺門或縱隔淋巴結或隆突下淋巴結;

顱外轉移定義為除外中樞神經系統(tǒng)轉移以外的遠處轉移;中樞神經系統(tǒng)轉移定義為顱內轉移。

吉非替尼輔助靶向治療的復發(fā)模式和標準化療(長春瑞濱+順鉑,VP)的復發(fā)模式存在一定的差異,如下圖所示??傮w而言,兩組局部復發(fā)率都相對較低,其中中樞神經系統(tǒng)是吉非替尼輔助治療組最常見的首次復發(fā)部位,占27.4%(29/106),相比于輔助VP化療組(21/87,占24.1%),差異無統(tǒng)計學意義(P=0.611)。

對復發(fā)轉移的時間分布特點進行分析發(fā)現(xiàn),吉非替尼組總體疾病無進展生存(DFS)優(yōu)于VP化療組(HR=0.60,95%CI0.42~0.87,P=0.005)。

在中樞神經系統(tǒng)轉移的患者中沒有觀察到兩組DFS的差異,但在首次復發(fā)為顱外轉移的患者中,吉非替尼治療組的中位DFS要顯著長于化療組(HR=0.39,95%CI0.22~0.68,P=0.001)。

對術后0~21個月的腫瘤復發(fā)風險進行分析可發(fā)現(xiàn),吉非替尼組比化療組在這段時間內的復發(fā)風險更低。

吉非替尼組的復發(fā)風險在術后12個月以后才開始緩慢上升,中樞神經系統(tǒng)的復發(fā)高峰出現(xiàn)在術后24~36個月(化療組為12~18個月);如下圖:

盡管輔助吉非替尼治療并沒有減少中樞神經系統(tǒng)轉移的比例,但把復發(fā)風險的峰值出現(xiàn)時間推遲了9個月左右(圖3B);如下圖:

在顱外復發(fā)風險方面,輔助化療組的復發(fā)高峰出現(xiàn)在術后9~15個月,而吉非替尼治療組則一直處于低水平緩慢上升狀態(tài),高峰出現(xiàn)在術后24~30個月,相比于化療組,推遲了至少12個月。如下圖:

AJUVANT研究進一步證實了,輔助吉非替尼治療對于控制術后復發(fā)轉移的療效要優(yōu)于輔助VP化療,尤其是控制顱外轉移方面;在復發(fā)的時間分布上,無論是腦轉移還是顱外轉移,輔助吉非替尼治療都顯著推遲了復發(fā)風險的高峰時間。

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