2019年7月4日至7日，中國(guó)臨床腫瘤學(xué)年度進(jìn)展研討會(huì)（BestofCSCO,BOC）暨BestofASCO2019China（BOA）在西安召開。7月6日上午的肺癌專場(chǎng)下半場(chǎng)主要由廣東省人民醫(yī)院的鐘文昭教授和上海市肺科醫(yī)院的任勝祥教授分別對(duì)三項(xiàng)重磅臨床研究進(jìn)行介紹，內(nèi)容涵蓋了：經(jīng)表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療耐藥后合并MET陽性的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的后線治療、NSCLC的新輔助靶向治療、ALK陽性NSCLC的優(yōu)化治療選擇，來自上海市肺科醫(yī)院的周彩存教授對(duì)上述研究進(jìn)行了精彩點(diǎn)評(píng)。本文總結(jié)如下：

NSCLC新輔助治療（CTONG1103研究）

眾所周知，肺癌的療效/預(yù)后和分期直接相關(guān)：早期NSCLC（IA-IIA期）經(jīng)過以手術(shù)為主的綜合治療，5年總生存（OS）率可達(dá)40%以上，而不能手術(shù)的進(jìn)展期、晚期NSCLC（IIIB-IV期），則僅有不足10%的5年OS率，反差極大。臨床上，大部分NSCLC患者初診時(shí)已為IIIB-IV期，能否通過降低腫瘤分期來改善這部分NSCLC的療效成為研究的焦點(diǎn)。

薈萃分析顯示，術(shù)前新輔助化療似有一定優(yōu)勢(shì)，但多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床研究則未能證實(shí)新輔助化療/新輔助放化療對(duì)比輔助化療的優(yōu)勢(shì)，而且新輔助化療產(chǎn)生的毒性則很可能影響隨后的手術(shù)治療。在以驅(qū)動(dòng)基因?yàn)橹笇?dǎo)的靶向治療時(shí)代，新輔助靶向治療能否取得突破？

CTONG1103研究是一項(xiàng)來自中國(guó)17個(gè)中心的開放標(biāo)簽、隨機(jī)對(duì)照臨床研究，評(píng)估了厄洛替尼對(duì)比吉西他濱聯(lián)合順鉑（GC）新輔助治療在經(jīng)液體活檢確認(rèn)的EGFR敏感突變、未經(jīng)治可切除IIIA-N2期NSCLC患者的療效和安全性。

研究未達(dá)到主要終點(diǎn)（客觀緩解率，ORR），厄洛替尼和GC方案新輔助治療的ORR分別為54.1%和34.3%（p=0.092），厄洛替尼組的中位無進(jìn)展生存（PFS）明顯延長(zhǎng)（21.5個(gè)月vs11.4個(gè)月，p<0.001）；兩組中位OS未見明顯差異（45.8個(gè)月vs39.2個(gè)月，p=0.417）；厄洛替尼組不良反應(yīng)總體發(fā)生率及因不良反應(yīng)導(dǎo)致用藥劑量調(diào)整的比例均顯著低于GC組，且不良反應(yīng)可控，安全性更好。

該研究提示，生物標(biāo)志物指導(dǎo)的新輔助/輔助治療策略在IIIA-N2期NSCLC患者具有一定的潛力，值得進(jìn)一步研究。

MET陽性EGFR-TKI耐藥NSCLC的治療

（一項(xiàng)比較Tepotinib聯(lián)合吉非替尼與化療用于伴MET過表達(dá)或MET擴(kuò)增的EGFR突變型NSCLC復(fù)發(fā)患者的Ⅱ期隨機(jī)試驗(yàn)）

MET陽性包括MET過表達(dá)和/或MET基因擴(kuò)增，研究表明，MET陽性是EGFR突變NSCLC經(jīng)TKI治療后獲得性耐藥的重要分子改變，尤其在T790M陰性的患者中比例更高（約占20%），如何對(duì)這部分患者進(jìn)行有效的挽救治療，已成為克服EGFR-TKI耐藥必須面對(duì)的問題。

Tepotinib是一種口服MET抑制劑，臨床前數(shù)據(jù)顯示，Tepotinib可以克服由于異常MET活化引起的對(duì)EGFR-TKI的獲得性抵抗，理論上可以改善伴MET陽性EGFR-TKI耐藥NSCLC的療效。

該研究是一項(xiàng)應(yīng)用Tepotinib聯(lián)合吉非替尼治療MET陽性、EGFR靶向治療耐藥的晚期NSCLC的II期臨床研究，最終納入55例EGFR靶向治療耐藥，EGFR突變且T790M陰性，MET陽性但沒有接受過MET靶向治療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，試驗(yàn)組應(yīng)用Tepotinib+吉非替尼治療（T+G），對(duì)照組則采用培美曲塞+順鉑或卡鉑化療。

研究顯示，T+G治療與化療的中位PFS沒有明顯的差異（4.9個(gè)月vs4.4個(gè)月），而亞組分析則顯示MET免疫組化（IHC）3+的患者中位PFS為8.3個(gè)月；MET基因擴(kuò)增的患者中位PFS則長(zhǎng)達(dá)到21.2個(gè)月，均遠(yuǎn)超化療的4.4個(gè)月。在MET陽性的患者中，ORR也明顯更高（厄洛替尼68.4％vsGC方案33.3％）。不良反應(yīng)方面，研究發(fā)現(xiàn)，T+G治療耐受性良好，大多數(shù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度為輕度至中度，總體可控。

本研究提示，Tepotinib聯(lián)合EGFR-TKI是療效較確切的克服伴MET陽性NSCLC耐藥的治療方案，研究結(jié)果尚有賴于進(jìn)一步III期臨床研究驗(yàn)證。

ALK陽性NSCLC初始治療的優(yōu)化選擇（ALESIA研究）

阿來替尼是一個(gè)高度選擇性的、有中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）活性的ALK抑制劑，在全球多中心的III期ALEX研究中，阿來替尼對(duì)比克唑替尼顯示出顯著更優(yōu)的全身性（包括CNS）療效，且安全性更優(yōu)?？紤]到人種的差異性，在亞洲，尤其中國(guó)ALK+晚期NSCLC患者中其療效和安全性尚需進(jìn)一步驗(yàn)證，ALESIA研究應(yīng)用而生。該研究總共從3個(gè)亞洲國(guó)家（中國(guó)、韓國(guó)和泰國(guó)）入組了187例患者。

研究結(jié)果達(dá)到了主要研究終點(diǎn)，即：阿來替尼組的PFS顯著更優(yōu)，克唑替尼組和阿來替尼組的中位PFS分別為10.7個(gè)月和尚未達(dá)到（NE）；其中基線合并CNS轉(zhuǎn)移的患者，從阿來替尼組治療中獲益更顯著（HR0.11，95%CI：0.05-0.28，P<0.0001）；ORR比較，克唑替尼組和阿來替尼組分別為77.4%和91.2%；中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDOR）對(duì)比，克唑替尼組和阿來替尼組分別為9.3個(gè)月和NE（HR0.22，95%CI：0.12–0.40，P<0.0001）。

該研究進(jìn)一步確立了阿來替尼作為ALK陽性晚期NSCLC患者的一線治療地位，并且憑借療效和安全性方面的優(yōu)勢(shì)，阿來替尼被美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）及CSCO指南一致性列為ALK陽性NSCLC一線治療的優(yōu)選用藥。

肺癌領(lǐng)域研究鱗次櫛比，本次會(huì)議僅對(duì)影響相對(duì)較大的幾項(xiàng)研究進(jìn)行了介紹、點(diǎn)評(píng)，希望給大家?guī)硇轮耐瑫r(shí)，能引發(fā)更多的思考和創(chuàng)新。