III期非小細(xì)胞肺癌免疫治療的突破現(xiàn)實(shí)

2019-07-09 來(lái)源：腫瘤資訊標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：免疫治療的研究沒(méi)有停歇，一直在暗潮涌動(dòng)，不斷取得突破。早在1987年，法國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一類表達(dá)于T細(xì)胞表面的蛋白CTLA4，接種了腫瘤細(xì)胞的小鼠注射CTLA4抗體后，小鼠體內(nèi)的腫瘤完全消退。免疫檢查點(diǎn)抑制劑的雛形由此誕生。

“肺癌，醫(yī)生這是真的嗎？還有救嗎？”淚眼模糊的患者急切詢問(wèn)著病情，醫(yī)生也無(wú)奈地?fù)u搖頭，這是我們經(jīng)常在影視上看到的橋段。然而隨著肺癌治療方案的進(jìn)展，尤其是免疫治療的巨大進(jìn)步，這種狀況出現(xiàn)了可喜的改變。

自1809年，伊夫萊姆·麥克道爾開啟人類手術(shù)治療腫瘤的先河，如今手術(shù)治療已經(jīng)成為早期癌癥和未轉(zhuǎn)移癌癥最有效的治療手段。在其后的近百年的1895年，用鐳和X射線來(lái)治療癌癥，拉開了腫瘤放療的序幕。20世紀(jì)40年代，曾經(jīng)在二戰(zhàn)時(shí)期令人驚懼萬(wàn)分的生化武器芥子氣，無(wú)意中打開了人類用化學(xué)藥物治療腫瘤的大門。

在18世紀(jì)，如果人臉上長(zhǎng)“痘痘”（天花），高熱是件很恐怖的事情，1.5億人因天花死去。現(xiàn)在我們對(duì)于天花都略顯陌生，甚至鮮有聽(tīng)見(jiàn)這個(gè)名詞，因?yàn)閷?duì)于天花，我們有了特效藥——疫苗。看看我們的上臂，往往可以看到疫苗接種留下的小菊花般的痕跡。19世紀(jì)80年代初，一名反復(fù)發(fā)作的惡性肉瘤患者在手術(shù)過(guò)程中不幸意外感染了化膿性鏈球菌，當(dāng)時(shí)沒(méi)有抗生素，只能依靠自身的免疫力對(duì)抗病菌。

然而在經(jīng)歷幾次高熱后的煎熬，患者不僅感染出現(xiàn)緩解，連其反復(fù)發(fā)作的惡性肉瘤也神奇地消失了！這正式開啟了人類腫瘤免疫治療的篇章。自此之后出現(xiàn)了形形色色通過(guò)增強(qiáng)自身免疫功能來(lái)清除腫瘤細(xì)胞的技術(shù)——非特異性免疫增強(qiáng)劑、疫苗、過(guò)繼療法。然而，療效不佳。

對(duì)于癌癥，發(fā)病率近年來(lái)大幅增高，肺癌發(fā)病率一直穩(wěn)居第一位，對(duì)于那種不能痛痛快快手術(shù)干凈切除的局部晚期（III期）的非小細(xì)胞肺癌肺癌患者，治療方案經(jīng)過(guò)無(wú)數(shù)的爭(zhēng)議。III期非小細(xì)胞肺癌可分為“可切除”和“不可切除”，確定哪種患者接受手術(shù)治療很復(fù)雜，潛在可切除腫瘤需要經(jīng)過(guò)專家小組評(píng)估。對(duì)于無(wú)法手術(shù)的III期非小細(xì)胞肺癌，這類屬于最有爭(zhēng)議最富有挑戰(zhàn)性的一類疾病，人們使用不同的藥物組合，使用不同的放化療結(jié)合的次序，甚至放化療之后進(jìn)行化療藥物的維持治療，對(duì)于生存率的提高沒(méi)有顯著意義，同步放化療是1990年以來(lái)的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

免疫治療的研究沒(méi)有停歇，一直在暗潮涌動(dòng)，不斷取得突破。早在1987年，法國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一類表達(dá)于T細(xì)胞表面的蛋白CTLA4，接種了腫瘤細(xì)胞的小鼠注射CTLA4抗體后，小鼠體內(nèi)的腫瘤完全消退。免疫檢查點(diǎn)抑制劑的雛形由此誕生。1992年，PD-1被發(fā)現(xiàn)；1999年，PD-L1的發(fā)現(xiàn)與CTLA4一起構(gòu)成了免疫檢查點(diǎn)蛋白家族。2015年4月，一名多次復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的潰爛性黑色素瘤女性患者，接受CTLA4抑制劑與PD-1抑制劑聯(lián)合注射的3周后，巨大的腫瘤令人瞠目結(jié)舌地迅速消退了，引起巨大的轟動(dòng)。隨后，其在眾多癌種治療也取得驚人療效。

2017年，近30年時(shí)間的流逝，III期、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的國(guó)際多中心臨床研究（PACIFIC）治療非小細(xì)胞肺癌研究結(jié)果呈現(xiàn)世人。此研究共入組了713例III期非小細(xì)胞肺癌患者，采用同步放化療之后序貫免疫靶向藥Durvalumab的治療模式。預(yù)期到治療效果驚人，患者按2:1比例隨機(jī)分組至Durvalumab組與安慰劑組，使用Durvalumab的患者的疾病控制時(shí)間達(dá)到了17.2個(gè)月，是對(duì)照組的3倍有余，患者3年總生存率達(dá)到了驚人的57%。美國(guó)及歐洲的指南根據(jù)這一結(jié)果強(qiáng)烈推薦在III期非小細(xì)胞肺癌根治性放化療后聯(lián)合Durvalumab鞏固治療。

為什么會(huì)取得如此的療效？原來(lái)同步放化療后會(huì)引起腫瘤局部微環(huán)境的改變，增加腫瘤抗原的釋放和遞呈，給免疫檢查點(diǎn)抑制劑發(fā)揮作用創(chuàng)造理想平臺(tái)。放療可以上調(diào)腫瘤組織的PD-L1表達(dá)。放療和PD-L1抑制劑的聯(lián)合應(yīng)用，可以達(dá)到協(xié)同效應(yīng)，優(yōu)于單純放療或免疫單藥治療。Durvalumab可以逆轉(zhuǎn)免疫抑制，提升系統(tǒng)抗腫瘤效應(yīng)。免疫治療聯(lián)合放療最大的擔(dān)心是放射性肺炎的增加，單藥治療后出現(xiàn)了間質(zhì)性肺炎病例，但最新的研究證實(shí)放療加免疫并不增加嚴(yán)重放射性肺炎的發(fā)生率。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑的研究者獲得了諾貝爾獎(jiǎng)，這是實(shí)至名歸的褒獎(jiǎng)。將來(lái)電視中的橋段可以如此設(shè)計(jì)“醫(yī)生我得了肺癌，怎么辦呀？”“沒(méi)關(guān)系，按時(shí)用藥，它不會(huì)影響您的正常工作生活的”。

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用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。

健客價(jià)：￥36

1、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細(xì)胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。 (詳見(jiàn)包裝內(nèi)部說(shuō)明書)

健客價(jià)：￥9.5

增強(qiáng)免疫力。

健客價(jià)：￥58

用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染（如帶狀皰疹，流行性乙型腦炎，白色念珠菌感染，病毒性心肌炎等）；對(duì)惡性腫瘤可作為輔助治療劑（主要用于肺癌，鼻咽癌，乳腺癌，骨肉瘤等）；免疫缺陷病等。

健客價(jià)：￥8.6

用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。

健客價(jià)：￥15.8

用于因自身免疫功能低下而引起的各種疾病，并用于慢性病毒性肝炎、保肝治療；也可以作為腫瘤化療輔助藥物。

健客價(jià)：￥53

有提高人體免疫功能，保護(hù)骨髓和腎上腺皮質(zhì)功能；用于各種疾病引起的虛損；配合手術(shù)、放射線、化學(xué)治療，促進(jìn)正功能的恢復(fù)。

健客價(jià)：￥24

用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等)；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。

健客價(jià)：￥35

益氣養(yǎng)血，滋肝補(bǔ)腎，活血化瘀。能改善氣血兩虛，肝腎不足所致的神疲乏力，頭暈?zāi)垦?，腰膝酸軟等癥。對(duì)免疫功能低下、放化療后白細(xì)胞減少及高脂血癥等有輔助治療作用。

健客價(jià)：￥18

益氣和血，滋陰生津，扶正固本。具有升高白細(xì)胞，抗放射損傷和改善機(jī)體免疫功能的作用。用于放療、化療或其他原因引起的白細(xì)胞減少癥，亦可作為放射損傷的輔助治療。

健客價(jià)：￥11.8

健客價(jià)：￥20

用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等)；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。

健客價(jià)：￥13.8

用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。

健客價(jià)：￥16

1.用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等）；2.亦可作為惡性腫瘤的輔助治療劑；本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。

健客價(jià)：￥26

臨床可用于用于某些抗生物素難以控制的病毒性感染和或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染。（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等）；對(duì)于惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病（如濕疹，血小板減少，多次感染綜合癥急慢性皮膚粘膜真菌病有一定的療效）。

健客價(jià)：￥7.5

健客價(jià)：￥64.5

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

健客價(jià)：￥120

增強(qiáng)免疫力。

健客價(jià)：￥188

本品單藥適用于表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)患者的一線治療以及既往接受過(guò)化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)。詳見(jiàn)說(shuō)明書。

健客價(jià)：￥2499.8

用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染；對(duì)惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病。

健客價(jià)：￥12.8

健客價(jià)：￥35.4

適用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細(xì)胞白血病、神母細(xì)胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

健客價(jià)：￥65

增強(qiáng)免疫力。

健客價(jià)：￥5

1.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷??； 2.某些自身免疫性疾?。ㄈ珙愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等） 3.用于18歲以上的慢性乙型肝炎患者。因18歲以后胸腺開始萎縮，細(xì)胞免疫功能減退。 4.各種細(xì)胞免疫功能低下的疾病。 5.腫瘤的輔助治療。

健客價(jià)：￥30.5