到目前為止,已知有基因突變的肺癌患者已經(jīng)達到肺癌總數(shù)的62%。這意味著肺癌基因檢測將造福更多的肺癌患者,將有62%的肺癌患者可以通過基因檢測找到靶向藥物,延長生存時間,提高生活質(zhì)量。
那么,肺癌患者做基因檢測僅僅是為了靶向藥物的選擇嗎?
肺癌患者為何要做基因檢測?
國內(nèi)不少患者“盲試”靶向藥物,這是非常不可取的?;蛲蛔兒桶邢蛩幬锉仨毱ヅ?,患者才能獲益,否則不僅無效,還會耽誤最佳治療時間,最后結(jié)果還不如化療。因此患者需要做基因檢測選擇合適的靶向藥。
肺癌基因檢測對化療藥物的選擇也有很大的影響,化療前進行基因檢測可以判斷藥物敏感性及毒副作用大小,為臨床選擇藥物提供依據(jù)。
肺癌基因檢測與靶向藥物的選擇
在身體和醫(yī)學(xué)條件允許的情況下,所有晚期非小細胞肺癌患者,均應(yīng)進行EGFR,ALK等的檢測,以明辨突變狀態(tài),進而指導(dǎo)下一步的治療方案。
EGFR基因與靶向藥物的選擇
在亞洲裔的非小細胞肺腺癌患者中,約有一半的人存在EGFR基因突變。它常見的類型有:19外顯子的缺失、18及21外顯子的單核苷酸的替換突變、20外顯子的復(fù)制突變。
上述突變的非小細胞肺癌患者可不同程度地從以吉非替尼(易瑞沙、伊瑞可)、特羅凱、凱美納為代表的小分子酪氨酸激酶抑制劑EGFR-TKIs的治療中獲益。
20外顯子的T790m突變與獲得性耐藥相關(guān),可應(yīng)用第三代靶向藥物AZD9291(泰瑞沙)進行治療。
ALK基因與靶向藥物的選擇
ALK突變發(fā)生率,為3%-7%,我國約為10%。
常見于EGFR陰性的患者中晚期ALK陽性的非小細胞肺癌患者,指南推薦可應(yīng)用克唑替尼作為一線方案。
多項臨床試驗表明,克唑替尼不僅具有針對ALK基因的藥理作用,同時還對ROS1基因重排,以及c-MET基因也有活性。
在肺癌中,ALK陽性患者多為年輕不吸煙女性患者,大多數(shù)對化療藥物無響應(yīng),治療選擇有限,預(yù)后非常差。二代針對ALK靶點的藥物艾樂替尼上市,將為以年輕不吸煙女性為代表的ALK陽性患者群體提供更好的用藥選擇。
可以說,EGFR和ALK靶向治療藥物的出現(xiàn),替代了傳統(tǒng)化療在晚期非小細胞肺癌患者中的優(yōu)勢地位。
目前根據(jù)最權(quán)威的NCCN指南,非小細胞肺癌基因檢測最好是檢測8個基因:EGFR,KRAS,HER2,ALK,ROS1,MET,HER2,RET。
二代高通量測序技術(shù)可以一次性檢出所有基因。另外,最重要的是選擇比較權(quán)威的檢測機構(gòu),保證檢測結(jié)果的可靠性。
肺癌基因檢測與化療藥物選擇
非小細胞肺癌目前常用一線化療藥物包括培美曲塞、紫杉醇(包括紫杉醇脂質(zhì)體及白蛋白納米紫杉醇)、多西他賽、長春瑞濱、吉西他濱聯(lián)合鉑類(順鉑、卡鉑、奈達鉑、洛鉑)。
小細胞肺癌一線化療藥物包括依托泊苷、伊立替康聯(lián)合鉑類?;熐斑M行基因檢測可以判斷藥物敏感性及毒副作用大小,為臨床選擇藥物提供依據(jù)。
以下是如何根據(jù)基因檢測選擇化療藥物。
1.培美曲塞,檢測TS’5UTR、TS’3UTR、TYMS,2R/2R和2R/3R型敏感性高于3R/3R型,-6/-6bp和-6/+6bp基因型化療有效率顯著高于+6/+6bp基因型,TYMS低表達患者化療療效較好。
2.卡鉑、順鉑、奧沙利鉑,檢測ERCC1和BRCA1,兩者都是低表達型者療效好。
3.吉西他濱,檢測RRM1,低表達型者療效好。
4.長春花堿、紫杉醇、多西紫杉醇、長春瑞濱,檢測TUBB3、STMN1,兩者都是低表達型者療效好。
5.依托泊苷,檢測TOP2A,高表達型患者化療療效較好,低表達有較強的耐藥性。
6.伊立替康,檢測基因位點221G>A、TA6>7(UGT1A1基因多態(tài)性),AA型比GA型、GG型副作用增強,TA7型比TA6型副作用強。
相信在不久的將來,越來越來越多的靶點會被發(fā)現(xiàn),越來越多的靶向藥物問世,給患者帶來福音。
本品單藥適用于表皮生長因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞癌(NSCLC)患者的一線治療以及既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞癌(NSCLC)。詳見說明書。
健客價: ¥23451、各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價: ¥138破血消瘦,攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌、肺癌、直腸癌、惡性淋巴瘤、婦科惡性腫瘤等。
健客價: ¥38適用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細胞白血病、神母細胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。
健客價: ¥65消癥化瘀。用于原發(fā)性肝癌、肺癌。
健客價: ¥48活血化瘀、軟堅散結(jié)、清熱解毒、扶正固本。用于肺癌、胃癌、肝癌等腫瘤的輔助治療。
健客價: ¥102主要治療消化道腫瘤,對胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價: ¥42破血消瘀,攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌,肺癌,直腸癌,惡性淋巴瘤,婦科惡性腫瘤等。
健客價: ¥108用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);對惡性腫瘤可作為輔助治療劑(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客價: ¥16抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎及支氣管哮喘。
健客價: ¥16.9抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價: ¥70用于風(fēng)濕痛、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛。與小劑量放射合并用于肺癌;亦用于單純硅肺I、II、III期及各期煤硅肺。
健客價: ¥178抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價: ¥95培元固本,補益氣血。與化療配合用藥,有助于提高原發(fā)性肺癌、肝癌的療效,可改善腫瘤患者的氣虛癥狀,提高機體免疫功能。
健客價: ¥118抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價: ¥85抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價: ¥119破血消瘀,攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌,肺癌,直腸癌,惡性淋巴瘤,婦科惡性腫瘤等。
健客價: ¥63扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥,有改善肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標準的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎(chǔ)上,可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結(jié)或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥,改善患者生活質(zhì)量。
健客價: ¥132益氣養(yǎng)陰,消腫散結(jié)。適用于手術(shù)前及不宜手術(shù)的脾虛痰濕型、氣陰兩虛型原發(fā)性非小細胞肺癌。
健客價: ¥230解毒化瘀,扶正固本。適用于肺癌、肝癌、胃癌化療合并用藥,具有減毒增效的作用。
健客價: ¥398抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價: ¥351.各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病; 2.頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??; 3.乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價: ¥1901、各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓?。?2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??; 3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價: ¥52抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價: ¥38