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肺癌患者為何要做基因檢測 什么原因

2019-03-07 來源:肺癌康復(fù)圈  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:在亞洲裔的非小細胞肺腺癌患者中,約有一半的人存在EGFR基因突變。它常見的類型有:19外顯子的缺失、18及21外顯子的單核苷酸的替換突變、20外顯子的復(fù)制突變。

到目前為止,已知有基因突變的肺癌患者已經(jīng)達到肺癌總數(shù)的62%。這意味著肺癌基因檢測將造福更多的肺癌患者,將有62%的肺癌患者可以通過基因檢測找到靶向藥物,延長生存時間,提高生活質(zhì)量。

那么,肺癌患者做基因檢測僅僅是為了靶向藥物的選擇嗎?

肺癌患者為何要做基因檢測?

國內(nèi)不少患者“盲試”靶向藥物,這是非常不可取的?;蛲蛔兒桶邢蛩幬锉仨毱ヅ?,患者才能獲益,否則不僅無效,還會耽誤最佳治療時間,最后結(jié)果還不如化療。因此患者需要做基因檢測選擇合適的靶向藥。

肺癌基因檢測對化療藥物的選擇也有很大的影響,化療前進行基因檢測可以判斷藥物敏感性及毒副作用大小,為臨床選擇藥物提供依據(jù)。

肺癌基因檢測與靶向藥物的選擇

在身體和醫(yī)學(xué)條件允許的情況下,所有晚期非小細胞肺癌患者,均應(yīng)進行EGFR,ALK等的檢測,以明辨突變狀態(tài),進而指導(dǎo)下一步的治療方案。

EGFR基因與靶向藥物的選擇

在亞洲裔的非小細胞肺腺癌患者中,約有一半的人存在EGFR基因突變。它常見的類型有:19外顯子的缺失、18及21外顯子的單核苷酸的替換突變、20外顯子的復(fù)制突變。

上述突變的非小細胞肺癌患者可不同程度地從以吉非替尼(易瑞沙、伊瑞可)、特羅凱、凱美納為代表的小分子酪氨酸激酶抑制劑EGFR-TKIs的治療中獲益。

20外顯子的T790m突變與獲得性耐藥相關(guān),可應(yīng)用第三代靶向藥物AZD9291(泰瑞沙)進行治療。

ALK基因與靶向藥物的選擇

ALK突變發(fā)生率,為3%-7%,我國約為10%。

常見于EGFR陰性的患者中晚期ALK陽性的非小細胞肺癌患者,指南推薦可應(yīng)用克唑替尼作為一線方案。

多項臨床試驗表明,克唑替尼不僅具有針對ALK基因的藥理作用,同時還對ROS1基因重排,以及c-MET基因也有活性。

在肺癌中,ALK陽性患者多為年輕不吸煙女性患者,大多數(shù)對化療藥物無響應(yīng),治療選擇有限,預(yù)后非常差。二代針對ALK靶點的藥物艾樂替尼上市,將為以年輕不吸煙女性為代表的ALK陽性患者群體提供更好的用藥選擇。

可以說,EGFR和ALK靶向治療藥物的出現(xiàn),替代了傳統(tǒng)化療在晚期非小細胞肺癌患者中的優(yōu)勢地位。

目前根據(jù)最權(quán)威的NCCN指南,非小細胞肺癌基因檢測最好是檢測8個基因:EGFR,KRAS,HER2,ALK,ROS1,MET,HER2,RET。

二代高通量測序技術(shù)可以一次性檢出所有基因。另外,最重要的是選擇比較權(quán)威的檢測機構(gòu),保證檢測結(jié)果的可靠性。

肺癌基因檢測與化療藥物選擇

非小細胞肺癌目前常用一線化療藥物包括培美曲塞、紫杉醇(包括紫杉醇脂質(zhì)體及白蛋白納米紫杉醇)、多西他賽、長春瑞濱、吉西他濱聯(lián)合鉑類(順鉑、卡鉑、奈達鉑、洛鉑)。

小細胞肺癌一線化療藥物包括依托泊苷、伊立替康聯(lián)合鉑類?;熐斑M行基因檢測可以判斷藥物敏感性及毒副作用大小,為臨床選擇藥物提供依據(jù)。

以下是如何根據(jù)基因檢測選擇化療藥物。

1.培美曲塞,檢測TS’5UTR、TS’3UTR、TYMS,2R/2R和2R/3R型敏感性高于3R/3R型,-6/-6bp和-6/+6bp基因型化療有效率顯著高于+6/+6bp基因型,TYMS低表達患者化療療效較好。

2.卡鉑、順鉑、奧沙利鉑,檢測ERCC1和BRCA1,兩者都是低表達型者療效好。

3.吉西他濱,檢測RRM1,低表達型者療效好。

4.長春花堿、紫杉醇、多西紫杉醇、長春瑞濱,檢測TUBB3、STMN1,兩者都是低表達型者療效好。

5.依托泊苷,檢測TOP2A,高表達型患者化療療效較好,低表達有較強的耐藥性。

6.伊立替康,檢測基因位點221G>A、TA6>7(UGT1A1基因多態(tài)性),AA型比GA型、GG型副作用增強,TA7型比TA6型副作用強。

相信在不久的將來,越來越來越多的靶點會被發(fā)現(xiàn),越來越多的靶向藥物問世,給患者帶來福音。

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