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腫瘤免疫治療的療效與哪些因素有關

摘要:人體的免疫系統(tǒng)在有效工作時能夠為機體防御病原體和其他外來物質(zhì)的威脅。它還具有識別和清除癌細胞的潛能是幫助我們維持身體健康狀態(tài)的大功臣。

據(jù)最新數(shù)據(jù)統(tǒng)計,2012年,全球新發(fā)肺癌患者一共有182萬例,死亡例數(shù)為156萬例,占所有癌癥死亡人數(shù)的19.4%,排名第一。

而在中國,肺癌的患病率及死亡率均居榜首,2015年我國肺癌新發(fā)病例約73.33萬例,死亡約61.02萬例。

然而,大部分患者診斷時間較晚,近三分之二的病人失去了進行徹底手術的機會,這些病人可能會在1到2年內(nèi)死亡,肺癌已然成為我國癌癥患者的頭號敵人。

對抗肺癌,刻不容緩!但是我們也沒必要談“癌”色變。腫瘤免疫治療,是目前腫瘤治療領域的熱點,已經(jīng)成為對抗敵人的新武器,為患者帶來了新希望!

下面讓我們一起通過一段小視頻了解下什么是免疫系統(tǒng)?免疫系統(tǒng)在面對腫瘤時為何會失效?什么是腫瘤免疫治療?什么是PD-1免疫檢查點抑制劑以及它如何發(fā)揮作用?以及腫瘤免疫治療的療效與哪些因素有關?

Part1:什么是免疫系統(tǒng)?免疫系統(tǒng)面對腫瘤時為什么失效?

人體的免疫系統(tǒng)在有效工作時能夠為機體防御病原體和其他外來物質(zhì)的威脅。它還具有識別和清除癌細胞的潛能是幫助我們維持身體健康狀態(tài)的大功臣。

人的免疫系統(tǒng)一共有三道防線就像警察一樣時刻保衛(wèi)著我們的身體。

第一道防線是皮膚和黏膜,第二道防線是殺菌物質(zhì)和吞噬細胞。第三道防線是特異性免疫,也是最重要的防線,淋巴細胞(T細胞和B細胞)對特定的病原體識別,并產(chǎn)生抗體將病原體清除。

雖然三道防線共同御敵,但是第一、二道防線不能完全清除病原體,特別是遇到非常大的敵人時(如腫瘤細胞)。

這時候就需要第三道防線(主要為T細胞)出馬了,它通過免疫監(jiān)視功能識別并清除突變的腫瘤細胞。然而,在重重的防守下,特別是在T細胞的嚴格的監(jiān)視下,為什么還有腫瘤細胞能夠逃之夭夭呢?

原來狡猾的腫瘤細胞為了生存和生長進行了“偽裝”,逃脫了免疫系統(tǒng)的監(jiān)測,科學家們及醫(yī)生們已發(fā)現(xiàn)其主要是通過PD-1/PD-L1通路實現(xiàn)逃逸。這個PD-1究竟是何方神圣?竟會為腫瘤細胞“開后門”,成為幫兇?

PD-L1是PD-1的配體之一,廣泛表達于人體的胰島細胞、間質(zhì)干細胞和免疫細胞等多種細胞表面。正常情況下PD-1通過與正常細胞上的PD-L1結(jié)合來抑制T細胞活性從而保護正常細胞,但腫瘤細胞也會高表達PD-L1“冒充”正常細胞從而來逃避免疫系統(tǒng)的識別2。當其與PD-1結(jié)合時就會抑制T細胞活性影響其對腫瘤細胞的消滅,狡猾的腫瘤細胞通過PD-L1精準結(jié)合到T細胞上的PD-1,形成PD-1/PD-L1通路從而使T細胞失活。

Part2:什么是腫瘤免疫治療?PD-1免疫檢查點抑制劑如何發(fā)揮作用?

所以,科學家們在思考:如果能夠抑制PD-1/PD-L1通路,那么T細胞就能夠恢復抗腫瘤細胞活性,達到抗腫瘤作用。

因此,腫瘤腫瘤免疫治療進入大眾的視野,通過激活人體自身的免疫系統(tǒng),增強腫瘤微環(huán)境抗腫瘤免疫力,從而殺傷腫瘤細胞而作為腫瘤免疫治療藥物的“排頭兵”——PD-1免疫檢查點抑制劑也由此誕生,其占據(jù)了PD-L/PD-L1通路,恢復T細胞的活性,來發(fā)揮抗腫瘤的作用。

2014年PD-1免疫檢查點抑制劑正式獲得美國FDA批準上市,可用于多個瘤種的治療。

Part3:什么是生物標記物?它們與腫瘤免疫治療療效有什么關系?

同時,科學家們也發(fā)現(xiàn),腫瘤生物標記物的檢測能夠提高腫瘤免疫治療的臨床療效,幫助診斷腫瘤、指導治療方案的選擇并預測治療療效。

所謂生物標記物,是指在血液、其他體液或組織中發(fā)現(xiàn)的生物分子,該分子能夠作為異常過程或疾病的征兆。與腫瘤免疫治療的療效相關的腫瘤生物標記物有PD-L1表達水平、錯配修復(MMR)、腫瘤突變負荷(TMB)等。

目前已有國外臨床試驗證實在肺非鱗癌患者中,PD-L1高表達的患者使用PD-1免疫檢查點抑制劑的療效更優(yōu)。

鱗癌患者無需檢測PD-L1表達水平,使用PD-1免疫檢查點抑制劑也可同樣獲益

因此,腫瘤患者在接受腫瘤免疫治療前,需向?qū)?漆t(yī)生咨詢并進行相關生物標記物的檢測,以預測療效應答,實現(xiàn)精準抗腫瘤治療。

Part4:Ending

縱觀醫(yī)學發(fā)展史,癌癥在很長一段進程中都被視作不治之癥,而今現(xiàn)代醫(yī)學取得長足進步,醫(yī)生面對惡性腫瘤仍難免面露難色。

隨著近年來腫瘤免疫治療頻傳捷報,被稱為“激動人心的癌癥新治療方法”,其突破了當前臨床困境,相信能為更多腫瘤患者帶來新的生存希望!

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