一、多吉美

　　印度多吉美(甲磺酸索拉非尼)的耐藥期一般為3-9個(gè)月，但是這個(gè)不具備指導(dǎo)意義，因?yàn)椴徽撌?a name='InnerLinkKeyWord' href='//www.coldnoir.com/nrzl/zlzhonglei/ga/' target='_blank'>肝癌患者還是腎癌患者耐藥期都是因人而異的，并不是說某個(gè)患者在服用了3-9個(gè)月印度多吉美就會耐藥，很多肝腎癌患者服用多吉美長達(dá)5年以上。

　　因此患者判斷印度多吉美耐藥應(yīng)根據(jù)自身情況尋求主治大夫進(jìn)行專業(yè)判斷，例如肝癌患者需要檢查腫瘤標(biāo)志物(AFP)的波動情況并結(jié)合影像學(xué)資料來判斷是否耐藥。那么服用多吉美的患者在耐藥后應(yīng)如何選擇藥物?

　　二、瑞戈非尼

　　肝癌患者(特定對象)在服用印度多吉美(甲磺酸伊馬替尼)耐藥后可以選擇『瑞戈非尼』，下面通過一個(gè)臨床試驗(yàn)來具體說明：

　　(一)臨床研究對象

　　RESORCE研究中的肝癌患者需要滿足：

　　(1)ECOGPS0-1;

　　(2)影像學(xué)證實(shí)疾病進(jìn)展;

　　(3)Child-Pugh肝功能分級A;

　　(4)巴塞羅那分期(BCLC)B或C;

　　(5)索拉非尼(多吉美)治療≥20天，劑量≥400mg/d;

　　(二)臨床研究目的

　　臨床主要終點(diǎn)為總生存(OS，意向性分析)、次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存(PFS)、至疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)、緩解率(RR)和疾病控制率(DCR)。

　　(三)臨床研究方法

　　21個(gè)國家共入組573名HCC患者，按2:1隨機(jī)分配進(jìn)瑞戈非尼160mg組(379例)或安慰劑組(194例)，1-3周每日一次，四周為一周期。根據(jù)基線人口統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)和疾病參數(shù)進(jìn)行隨機(jī)化。所有患者都給與最佳支持治療，治療持續(xù)直到患者疾病進(jìn)展、死亡或不能耐受毒性。

　　(四)臨床研究結(jié)果

　　對于所有患者，中位年齡63歲，88%為男性，且87%為BCLC分期C。

　　(1)中位總生存(OS)期瑞戈非尼組為10.6個(gè)月，而安慰劑組僅有7.8個(gè)月。瑞戈非尼組與安慰劑相比，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)下降54%(HR=0.46)。

　　(2)中位治療持續(xù)時(shí)間瑞戈非尼為3.6個(gè)月，而安慰劑僅有1.9個(gè)月。瑞戈非尼治療組與安慰劑相比，死亡風(fēng)險(xiǎn)下降38%(HR=0.62)。

　　(3)中位至疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)瑞戈非尼組為3.2個(gè)月，而安慰劑組僅有1.5個(gè)月(HR=0.44)。

　　(4)中位無進(jìn)展生存(PFS)期瑞戈非尼組為3.1個(gè)月，而安慰劑組僅有1.5個(gè)月。

　　(5)總緩解率(完全緩解+部分緩解)瑞戈非尼組為10.6%，而安慰劑組僅有4.1%。

　　(6)疾病控制率(DCR=完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定)瑞戈非尼組為65.2%，而安慰劑組僅有36.1%。

　　(五)不良反應(yīng)部分：

　　(1)最常見的3級以上不良事件在瑞戈非尼組和安慰劑組分別為高血壓(15.2%vs4.7%)、手足皮膚反應(yīng)(12.6%vs0.5%)、乏力(9.1%vs4.7%)和腹瀉(3.2%vs0%)。

　　(2)3級以上不良事件發(fā)生率，瑞戈非尼組為79.7%，安慰劑組為58.5%。

　　(3)因不良事件而調(diào)整治療劑量的發(fā)生率在瑞戈非尼組和安慰劑組分別為68.2%vs31.1%。最后一次治療30天后死亡率安慰劑組稍高于瑞戈非尼組，分別為19.7%vs13.4%。

　　上述RESORCE臨床試驗(yàn)證實(shí)了瑞戈非尼能夠顯著改善印度多吉美(索拉非尼)經(jīng)治失敗肝細(xì)胞癌患者的總生存，不良事件發(fā)生率與前期安全性評價(jià)相吻合。雖然沒有發(fā)現(xiàn)瑞戈非尼的臨床獲益對腫瘤分期和致病原因有所挑剔，但是生物標(biāo)志物分析將有可能解釋哪種亞組的患者獲益更多。因此瑞戈非尼可以作為肝癌患者服用印度多吉美耐藥后的選擇。