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神經(jīng)生長因子-1誘導上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)變并促進肝細胞肝癌的侵襲

摘要:他們進一步證明神經(jīng)生長因子-1的過度表達或者使用重組神經(jīng)生長因子-1可增強HCC細胞的侵襲性,同時當敲除神經(jīng)生長因子-1后能顯著降低HCC的侵襲性。

   實體腫瘤中常有組織缺氧,這與腫瘤進展和臨床治療預后不佳相關(guān)。缺氧誘導的損傷和轉(zhuǎn)移的確切機制尚不清楚。Wei Yan等的研究闡明了缺氧應(yīng)激下神經(jīng)導向分子和神經(jīng)生長因子-1的釋放誘導上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)變(epithelial-mesenchymal transition,EMT)并促進肝細胞肝癌(HCC)侵襲的機制。

        他們在缺氧性HCC細胞中發(fā)現(xiàn),EMT誘導依賴細胞外釋放神經(jīng)生長因子-1,并激活DCC信號轉(zhuǎn)導途徑。他們進一步證明神經(jīng)生長因子-1的過度表達或者使用重組神經(jīng)生長因子-1可增強HCC細胞的侵襲性,同時當敲除神經(jīng)生長因子-1后能顯著降低HCC的侵襲性。 

  這些研究結(jié)果表明,在缺氧的HCC細胞中,神經(jīng)生長因子-1激活DCC信號通路進而誘導EMT活化,激活多種炎癥介質(zhì),這反過來又促進癌細胞的侵襲。
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