慢性腎臟病的病人出現(xiàn)礦物質(zhì)和骨代謝異常是非常常見的,尤其在血液透析的患者中成為很重要一種并發(fā)癥,影響到患者的生存質(zhì)量,甚至是影響患者的生存時(shí)間。
在介紹礦物質(zhì)和骨代謝異常之前,需要先來了解一下,在腎功能正常的情況下,人體內(nèi)Ca、P、PTH的反饋環(huán)路。
正常的腎臟可以參與活化維生素D3。維生素D3,是我們通過食物攝取或者是皮膚受到太陽光照射之后合成的。進(jìn)入體內(nèi)后,經(jīng)過肝臟、腎臟、加上羥基,最終成為活性維生素D3。
活性維生素D3,促進(jìn)腸道對鈣磷的吸收;促進(jìn)骨的成熟以及控制骨的破壞速度,調(diào)節(jié)骨代謝;還作用于甲狀旁腺,可以抑制甲狀旁腺激素的分泌。
PTH是促進(jìn)腎臟把需要的鈣重吸收進(jìn)體內(nèi),并且可促進(jìn)骨骼對鈣的吸收,防止骨質(zhì)疏松。
所以,甲狀旁腺激素(PTH)、活性的維生素D3、骨骼、腎臟和腸道,他們共同運(yùn)作形成反饋環(huán)路,來調(diào)節(jié)和維持血液循環(huán)中鈣磷的平衡。
當(dāng)腎臟功能受損,腎臟活化維生素D3的能力下降,就會(huì)引起腸道,尤其是小腸對鈣的吸收降低,同時(shí)由于腎臟重吸收鈣下降,排泄磷的能力下降,這會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)低鈣血癥、高磷血癥。進(jìn)一步,活性維生素D3、低血鈣、高血磷又會(huì)共同刺激甲狀旁腺分泌過多的甲狀旁腺激素,這時(shí)候就被稱為繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)。
CKD-MBD的定義:由慢性腎臟病所導(dǎo)致的礦物質(zhì)與骨代謝異常綜合征。臨床上常常出現(xiàn)以下的多項(xiàng)表現(xiàn):
1、鈣、磷、PTH或維生素D3的代謝異常
2、骨轉(zhuǎn)化、礦化,骨的生長、骨量、骨強(qiáng)度的異常;(我們也稱之為腎性骨病,由腎臟導(dǎo)致的骨骼疾?。?/p>
3、血管或其他軟組織的鈣化
那么CKD-MBD和SHPT有哪些危害呢?
實(shí)際上,我們慢性腎臟病的病人,尤其是血液透析的病人,很多常見的并發(fā)癥與骨代謝、礦物質(zhì)代謝異常相關(guān)。比如,血壓的異常,高血壓、低血壓,有可能就和礦物質(zhì)代謝異常有關(guān)。病人出現(xiàn)的肌肉痙攣、惡心嘔吐,甚至是皮膚瘙癢都可能與礦物質(zhì)、骨代謝異常相關(guān)。嚴(yán)重的病人還會(huì)出現(xiàn)心衰、心律失常。
具體來說:
1、骨骼系統(tǒng):骨質(zhì)疏松、骨折的風(fēng)險(xiǎn)增加、各種骨病、骨軟化、骨纖維化等。
2、心血管系統(tǒng):心血管的鈣化、心肌纖維化、心臟瓣膜鈣化導(dǎo)致心臟各房室和瓣膜運(yùn)動(dòng)的失調(diào),引起心臟重構(gòu)(心臟結(jié)構(gòu)發(fā)生變化,不改肥大的地方肥大了,不改擴(kuò)張的腔室擴(kuò)張了)。由于鈣化和心臟重構(gòu),甚影響心臟電傳導(dǎo),導(dǎo)致心律失常,嚴(yán)重時(shí)危及生命。
3、內(nèi)分泌系統(tǒng):脂代謝異常,胰島素抵抗、增加糖尿病的患病風(fēng)險(xiǎn)和血糖控制的難度。
4、軟組織鈣化:皮膚鈣化、腎移植手術(shù)成功率下降、肢體末梢小動(dòng)脈鈣化、閉塞可引起皮膚潰瘍、組織壞死甚至腳趾脫落。
5、骨髓纖維化:影響骨髓造血、貧血加重。
有研究顯示,血清中PTH水平異??蓪?dǎo)致病人死亡率增加。無論是全因死亡率還是心血管原因死亡率,PTH過高或過低,病人的死亡率都是增加的。將PTH控制在100-300pg/ml,死亡率相對最低。
CKD-MBD的預(yù)防和治療原則
首先,飲食需要限制磷的攝入量,一定要養(yǎng)成定期監(jiān)測血清中鈣磷濃度的習(xí)慣。根據(jù)PTH水平,選擇補(bǔ)充活性維生素D以及鈣劑。而透析病人我們推薦使用低分子肝素進(jìn)行抗凝,避免普通肝素造成的骨骼脫鈣以及鈣磷代謝異常的風(fēng)險(xiǎn)。另外,還需要選擇適合的透析器,盡量選擇高通量的透析器,每周3次規(guī)律的血液透析,這些都是預(yù)防CKD-MBD的重要原則。
在治療方面,首先要糾正患者體內(nèi)的磷,血磷的控制在CKD-MBD中起到非常重要的作用。在糾正血磷的基礎(chǔ)上,糾正患者的低鈣血癥,使患者不發(fā)生與治療相關(guān)的高鈣血癥,將甲狀旁腺激素水平維持在一個(gè)正常范圍。
血磷的管理稱為3D原則:控制飲食Diet、規(guī)律透析Dialysis、使用磷結(jié)合劑Drugs。
低磷飲食:我們體內(nèi)絕大多數(shù)的磷通過飲食攝入,飲食中的磷主要來源于蛋白質(zhì),每克蛋白質(zhì)約含15mg的磷,磷的攝入量通常與蛋白質(zhì)攝入量及種類密切相關(guān)。常見的含磷高的食物,除了富含蛋白質(zhì)的魚類、肉類、貝殼類之外,還有堅(jiān)果類(如核桃、花生、瓜子等),五谷類(糙米、麥片、薏仁米、胚芽米等),豆類(綠豆、紅豆、黑豆、蠶豆等),奶制品(鮮奶、酸奶、奶酪、冰淇淋等)。
充分透析:每周3次,每次4小時(shí)規(guī)律的血液透析是最基本的要求,只有充分的血液透析,血液中多余的磷才能被清除出去。實(shí)際上,每周12小時(shí)的血液透析還足以清除每日攝取的磷,國際上唯一確認(rèn)可以充分清除血磷的方式是每日夜間6-8小時(shí)的血液透析,但遺憾的是按照目前國內(nèi)的醫(yī)療條件暫時(shí)還達(dá)不到。因此,建議大家一定要“管住嘴”。
如果以上兩種方法還不足以將血磷控制在正常范圍,建議使用磷結(jié)合劑。目前常用的磷結(jié)合劑分為兩類,含鈣的和非含鈣的。
含鈣的磷結(jié)合劑,碳酸鈣,用來結(jié)合磷,需服用較大劑量,會(huì)有潛在的高鈣血癥的風(fēng)險(xiǎn)。引起高鈣血癥之后,血磷也高,血鈣也高,會(huì)加速鈣磷在骨骼以外的地方沉積,可沉積在血管壁、心肌、皮下組織、肌腱、關(guān)節(jié)等部位,加重并發(fā)癥。
含鈣的磷結(jié)合劑使用更廣泛的是醋酸鈣,它的特點(diǎn)是引起高鈣血癥的風(fēng)險(xiǎn)相對碳酸鈣要低,還可能引起消化不良等副作用。
現(xiàn)在臨床更推薦的是第二類不含鈣的磷結(jié)合劑,其中一類含有重金屬,主要使用的是碳酸鑭,因?yàn)椴缓},不會(huì)引起高鈣血癥,但會(huì)引起胃腸道的反應(yīng),金屬鑭仍有極微量的吸收,盡管目前還沒有明確鑭在體內(nèi)的蓄積會(huì)對人體造成怎樣的傷害,但畢竟是一種重金屬,所以也不太推薦此藥。
第四代樹脂類的磷結(jié)合劑——司維拉姆,不含鈣不含金屬也不會(huì)被吸收,像海綿一樣,在胃腸道幫我們把磷吸收、結(jié)合之后,隨糞便排出體外。其缺點(diǎn)是仍對病人胃腸道造成影響,且價(jià)格較貴。
如果PTH水平非常高,已經(jīng)發(fā)生繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn),怎么辦?
可使用維生素D受體激動(dòng)劑或鈣敏感受體激動(dòng)劑。平時(shí)病人常用的有骨化三醇、羅蓋全,這些屬于非選擇性維生素D受體激動(dòng)劑。選擇性維生素D受體激動(dòng)劑——帕里骨化醇,在降低PTH水平的同時(shí)不容易引起高鈣血癥。還有鈣敏感受體激動(dòng)劑,簡稱擬鈣劑,如西那卡塞,可模擬鈣在體內(nèi)發(fā)揮的作用,抑制PTH的分泌,抑制高鈣血癥。
1.治療低鉀血癥 各種原因引起的低鉀血癥, 如進(jìn)食不足、嘔吐、嚴(yán)重腹瀉、應(yīng)用排鉀利 尿藥、低鉀性家族周期性麻痹、長期應(yīng)用糖 皮質(zhì)激素和補(bǔ)充高滲葡萄糖等。2.預(yù)防低鉀血癥當(dāng)患者存在失鉀情況,尤其是如果發(fā)生低鉀血癥對患者危害較大時(shí)(如洋地黃化的患者),需預(yù)防性補(bǔ)充鉀鹽,如進(jìn)食很少、嚴(yán)重或慢性腹瀉、長期服用腎上 腺皮質(zhì)激素、失鉀性腎病、以及Bartte's綜合征等。3.洋地黃中毒引起頻發(fā)、多源性早搏或快
健客價(jià): ¥6對臨床常用口服降糖藥劑量進(jìn)行評估,以減少低血糖、溶血、以及胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生。根據(jù)基因檢測結(jié)果實(shí)施個(gè)性化用藥方案可以①縮短方案選擇周期,②提高藥物治療效果,③減少不良事件發(fā)生,④預(yù)防嚴(yán)重危害發(fā)生。
健客價(jià): ¥720適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2~3個(gè)月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者,這類糖尿病患者的胰島細(xì)胞需有一定的分泌胰島素功能,且無急性并發(fā)癥(如感染、創(chuàng)傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等),不合并妊娠,無嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥。
健客價(jià): ¥15.8本品適用于15歲及15歲以上成人哮喘的預(yù)防和長期治療,包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀,治療對阿司匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。 本品適用于減輕過敏性鼻炎引起的癥狀(15歲及15歲以上成人的季節(jié)性過敏性鼻炎和常年性過敏性鼻炎)。
健客價(jià): ¥29本品適用于兒童哮喘的預(yù)防和長期治療,包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀,治療對阿司匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)引起的支氣管收縮。本品適用于減輕過敏性鼻炎引起的癥狀。
健客價(jià): ¥35本品適用于15歲及15歲以上成人哮喘的預(yù)防和長期治療,包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀,治療對阿司匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。
健客價(jià): ¥53本品適用于2歲及2歲以上兒童和成人哮喘的預(yù)防和長期治療,包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀,治療對阿斯匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。
健客價(jià): ¥321.本品適用于2歲至14歲兒童哮喘的預(yù)防和長期治療,包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀,治療對阿斯匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。 2.本品適用于減輕季節(jié)性過敏性鼻炎引起的癥狀(2歲至14歲兒童以減輕季節(jié)性過敏性鼻炎和常年性過敏性鼻炎)。
健客價(jià): ¥27本品適用于15歲及15歲以上成人哮喘的預(yù)防和長期治療,包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀,治療對阿司匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。 本品適用于15歲及15歲以上成人以減輕季節(jié)性過敏性鼻炎引起的癥狀。
健客價(jià): ¥33本品適用于15歲及15歲以上成人哮喘的預(yù)防和長期治療,包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀,治療對阿司匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。適用于減輕過敏性鼻炎引起的癥狀。(15歲及15歲以上的成人的季節(jié)性過敏性鼻炎和常年性過敏性鼻炎)。
健客價(jià): ¥28.5本品適用于2歲至14歲兒童哮喘的預(yù)防和長期治療,包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀,治療對阿斯匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。本品適用于減輕季節(jié)性過敏性鼻炎引起的癥狀(2歲至14歲兒童以減輕季節(jié)性過敏性鼻炎和常年性過敏性鼻炎)。
健客價(jià): ¥28本品適用于2歲至14歲兒童哮喘的預(yù)防和長期治療,包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀,治療對阿斯匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。
健客價(jià): ¥45用于1歲以上兒童哮喘的預(yù)防和長期治療,包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀,治療對阿斯匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。 順爾寧適用于2歲至5歲兒童以減輕季節(jié)性過敏性鼻炎引起的癥狀。
健客價(jià): ¥52潰瘍性結(jié)腸炎(炎癥伴潰瘍)的急性期治療和預(yù)防復(fù)發(fā)的維持治療,以及括動(dòng)性克羅恩病的癥狀改善治療。
健客價(jià): ¥480用于外科手術(shù)時(shí)預(yù)防出血或止血,以及內(nèi)科、婦產(chǎn)科等出血性疾病的止血。也用于各種原因引起的白細(xì)胞減少癥、血小板減少癥。
健客價(jià): ¥33適用于各型結(jié)核病的治療,包括結(jié)核性腦膜炎以及其他分枝桿菌感染。異煙肼單用適用于各型結(jié)核病的預(yù)防。
健客價(jià): ¥56補(bǔ)腎活血,強(qiáng)筋壯骨。用于骨痿(骨質(zhì)疏松)引起的骨折、骨痛、骨關(guān)節(jié)炎,以及預(yù)防更年期骨質(zhì)疏松。
健客價(jià): ¥48通過葉酸的個(gè)體化補(bǔ)充,對卒中進(jìn)行預(yù)防和治療。 對MTHFR基因相關(guān)位點(diǎn)C677T和A1298C進(jìn)行檢測,如果發(fā)現(xiàn)攜帶有腦卒中高危基因,及早進(jìn)行干預(yù)預(yù)防,可以有效減低首次腦卒中發(fā)生以及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。
健客價(jià): ¥360目前主要用來治療萎縮性胃炎、淺表性胃炎、食管上皮細(xì)胞增生,以及預(yù)防由于細(xì)胞增生引起的癌變。也可用于各型肝炎的輔助治療,核黃素缺乏等。
健客價(jià): ¥5用于對其敏感的大腸埃希菌、腸球菌屬、葡萄球菌屬以及克雷伯菌屬、腸桿菌屬等細(xì)菌所致的急性單純性下尿路感染,也可用于尿路感染的預(yù)防。
健客價(jià): ¥61.異煙肼與其它抗結(jié)核藥聯(lián)合,適用于各型結(jié)核病的治療,包括結(jié)核性腦膜炎以及其他分枝桿菌感染。 2.異煙肼單用適用于各型結(jié)核病的預(yù)防。 詳見包裝內(nèi)部說明書。
健客價(jià): ¥21廣譜抗腫瘤藥,用于胃癌、食管癌、賁門癌、腸癌等消化道腫瘤的治療,以及消化道盒呼吸道腫瘤圍手術(shù)期化療,術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的預(yù)防用藥,并可用于抑制各種胃癌、食管癌、腸癌等的癌前病變。
健客價(jià): ¥9861、異煙肼與其它抗結(jié)核藥聯(lián)合,適用于各型結(jié)核病的治療,包括結(jié)核性腦膜炎以及其他分枝桿菌感染。2、異煙肼單用適用于各型結(jié)核病的預(yù)防。
健客價(jià): ¥58用于預(yù)防和治療壞血病以及各種急、慢性傳染疾病以增強(qiáng)機(jī)體抵抗力,病后恢復(fù)期、創(chuàng)傷愈合期以及過敏性疾病的輔助治療。
健客價(jià): ¥2