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大型隊列研究:揭秘抗炎治療與卒中后抑郁癥的關(guān)系

摘要:我們需要慎重地對待研究結(jié)果。囿于其基于醫(yī)療檔案的研究方式,對患者真實服用藥物的統(tǒng)計可能并不準(zhǔn)確,如非處方消炎藥就不會有記錄;而且,缺乏對患者炎癥狀態(tài)以及吸煙等干擾因素的分析,可能會影響研究結(jié)果。

卒中是一種突然起病的腦部血液循環(huán)障礙性疾病,又稱腦血管意外,中醫(yī)名稱為中風(fēng)。臨床表現(xiàn)為一過性或永久性腦功能障礙的癥狀和體征,如偏癱、偏側(cè)肢體感覺障礙等。腦卒中分為缺血性腦卒中和出血性腦卒中。

 
世界范圍內(nèi),每年有超過1千萬人發(fā)生腦卒中,而卒中患者在最初幾個月內(nèi)的抑郁癥發(fā)病率是普通人群的8倍。并發(fā)抑郁癥會降低卒中患者的生活質(zhì)量,提高死亡率。但是,抑郁癥與卒中的關(guān)系仍不明確,研究者們認(rèn)為炎癥機(jī)制可能在其中發(fā)揮了重要的病理生理作用。卒中數(shù)小時后,促炎因子釋放入腦,3-4周達(dá)峰,這些因子通過活化HPA軸影響5-羥色胺合成,從而誘發(fā)抑郁癥狀。而阿司匹林(ASA)、非甾體類抗炎藥(NSAIDs)和他汀等抗炎藥物可能降低抑郁風(fēng)險。但目前相關(guān)研究較少,且研究結(jié)果矛盾。為了明確抗炎治療是否影響卒中后抑郁癥發(fā)病,丹麥精神病醫(yī)院的Ida博士開展了一項大型隊列研究,研究結(jié)果發(fā)表于JPsychiatryNeurosci雜志。
 
研究納入了丹麥2001年1月1日到2011年12月31日期間147,487名首發(fā)卒中患者,診斷及分類標(biāo)準(zhǔn)采用ICD-10,同時設(shè)置對照組,包含160,235名年齡、性別、地域分布匹配的正常人。
 
卒中患者中早發(fā)性抑郁癥(卒中發(fā)病時間1年內(nèi))患者中位隨訪時間為365天,遲發(fā)性抑郁癥(卒中發(fā)病時間>1年)患者的中位隨訪時間為5.5年。卒中患者中,早發(fā)性抑郁癥發(fā)病率為22%,遲發(fā)性抑郁癥發(fā)病率為17%;正常對照組中分別為8%、15%。研究比較發(fā)現(xiàn),NSAIDs,ASA和他汀類藥物可以降低早發(fā)性抑郁癥風(fēng)險,HR分別為0.98、0.76、0.71。卒中患者中,服用ASA或者NSAIDs可以增加遲發(fā)性抑郁癥風(fēng)險,HR分別為1.28、1.48;而服用他汀類則降低遲發(fā)性抑郁風(fēng)險(HR=0.9),非卒中患者有相同趨勢。
 
這項基于全國人口的研究表明,患者在首發(fā)卒中后第1月末接受單藥或聯(lián)合抗炎藥可以降低早發(fā)抑郁風(fēng)險,其中缺血性腦卒中獲益最多?;颊咦渲性絿?yán)重,上述趨勢越明顯,且三類藥物聯(lián)用有協(xié)同作用。相反地,除外他汀的單藥或聯(lián)合抗炎藥可以增加遲發(fā)性抑郁風(fēng)險,以出血性卒卒中險最高。
 
從機(jī)制來看,卒中早期大量炎癥因子釋放,通過影響5-HT釋放導(dǎo)致早發(fā)性抑郁,因此,早期抗炎治療可以降低早發(fā)性抑郁風(fēng)險。遲發(fā)性抑郁受炎癥因子影響較弱,因而抗炎治療無法起到保護(hù)作用,而本研究結(jié)果可能由混淆因素導(dǎo)致,如患有其他炎癥性疾病。有研究表明,NSAIDs和ASA抑制了COX-1和COX-2,可能增加腦內(nèi)氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng),從而增加抑郁風(fēng)險,這就把消炎藥與抑郁癥的關(guān)系指向了一條更加神秘曲折之路。
 
我們需要慎重地對待研究結(jié)果。囿于其基于醫(yī)療檔案的研究方式,對患者真實服用藥物的統(tǒng)計可能并不準(zhǔn)確,如非處方消炎藥就不會有記錄;而且,缺乏對患者炎癥狀態(tài)以及吸煙等干擾因素的分析,可能會影響研究結(jié)果。
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