甲亢藥物治療有哪些注意事項(xiàng)

　　甲亢是由遺傳、自身免疫疾病及環(huán)境等多種原因?qū)е碌募谞钕偌に胤置谶^多，從而導(dǎo)致機(jī)體異常的常見內(nèi)分泌疾病。甲亢疾病中最常見的是毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves ?。信砂l(fā)病，但以女性患者更多見。

　　甲亢的藥物治療以硫脲類藥物為主，亦有采用普萘洛爾、利舍平等進(jìn)行輔助治療。硫脲類藥物治療甲亢的機(jī)制是抑制甲狀腺內(nèi)的碘有機(jī)化，從而減少甲狀腺激素的合成，硫脲類藥物又可以分為硫氧嘧啶類藥物（丙硫氧嘧啶、甲硫氧嘧啶）和咪唑類藥物（甲疏咪唑、甲亢平）。在使用這類藥物治療甲亢的過程中有時(shí)會伴發(fā)藥物副反應(yīng)，如何盡早識別并進(jìn)行合理調(diào)整是值得我們花心思去了解的。

　　丙硫氧嘧啶（PTU）

　　1. 適應(yīng)證

　　PTU 適用于病情較輕，甲狀腺輕至中度腫大患者；青少年及兒童、老年患者；甲狀腺手術(shù)后復(fù)發(fā)，又不適用于 131I 治療；手術(shù)前準(zhǔn)備和 131I 放療的輔助治療；妊娠甲亢患者；亦可以用于甲狀腺危象的輔助治療，阻斷甲狀腺素的合成。

　　2. 藥物不良反應(yīng)

　?。?）皮膚癥狀：皮疹、瘙癢、藥物熱；（2）神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：頭痛、眩暈；（3）血液系統(tǒng)：粒細(xì)胞減少、血小板減少、凝血因子 II 或 VII 降低、凝血酶原時(shí)間延長；（4）消化道癥狀，味覺減退、惡心嘔吐、上腹部不適；（5）其他：脈管炎、紅斑狼瘡樣綜合征（發(fā)熱、畏寒、軟弱無力、全身不適等）、關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)腫大、肝功能損害、腎炎和罕見間質(zhì)性肺炎。

　　3. 用藥注意事項(xiàng)

　?。?）每日劑量分次口服，間隔時(shí)間盡可能平均。

　?。?）出現(xiàn)皮疹、皮膚瘙癢癥狀時(shí)需要根據(jù)情況停用 PTU 或減少用藥劑量。加用抗過敏藥物，等過敏反應(yīng)消失后換藥或重新由小劑量開始用藥。

　　（3）當(dāng)發(fā)生嚴(yán)重皮疹、淋巴結(jié)腫大等嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)停藥觀察，改用 131I 治療。也可以考慮用碘劑準(zhǔn)備后及時(shí)手術(shù)治療。

　　（4）定期監(jiān)測血常規(guī)和肝功能，白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于 4×109/L 或中性粒細(xì)胞低于 1.5×109/L 時(shí)，應(yīng)停藥或調(diào)整用藥量。出現(xiàn)肝功能損害應(yīng)及時(shí)停藥，并予以支持治療。

　?。?）PTU 可以增強(qiáng)抗凝血藥的作用，與抗凝藥物合用會增加出血風(fēng)險(xiǎn)。

　?。?）老年人、腎功能不全患者藥物半衰期延長，應(yīng)該減量用藥。

　?。?）服用 PTU 前和服藥期間應(yīng)避免攝入高碘食物和含碘藥物，以免病情加重，導(dǎo)致療效降低。但用于甲狀腺危象患者時(shí)可以合用碘劑。

　?。?）在使用 PTU 2 ~ 3 周后，可以聯(lián)用甲狀腺片 20 ~ 40 mg/d，用于調(diào)整垂體-甲狀腺系統(tǒng)的負(fù)反饋?zhàn)饔谩?/p>

　　甲疏咪唑

　　1. 適應(yīng)證

　　甲疏咪唑也叫他巴唑，甲疏咪唑片適用于病情較輕，甲狀腺輕至中度腫大患者；青少年及兒童、老年患者；甲狀腺手術(shù)后復(fù)發(fā)，又不適用于 131I 治療；手術(shù)前準(zhǔn)備和 131I 放療的輔助治療。

　　2. 藥物不良反應(yīng)

　　與 PTU 藥物不良反應(yīng)類似。甲巰咪唑易引起粒細(xì)胞減少及皮疹等，而 PTU 易引發(fā)肝功能損傷，而且相較于皮疹或白細(xì)胞減少等副反應(yīng)，肝功能損傷更加隱匿。

　　3. 用藥注意事項(xiàng)

　　（1）每日劑量分次口服，間隔時(shí)間盡可能平均。

　　（2）老年人、腎功能不全患者藥物半衰期延長，應(yīng)該減量用藥，用藥間隔時(shí)間需延長到 12 ~ 24 h，當(dāng)出現(xiàn)甲狀腺功能減低時(shí)，需及時(shí)減量或加用甲狀腺片。

　?。?）定期監(jiān)測血常規(guī)和肝功能。

　?。?）避免高碘食物和含碘藥物，發(fā)生皮疹、瘙癢時(shí)需減量或停藥。

　?。?）甲疏咪唑與糖皮質(zhì)激素（潑尼松）聯(lián)用治療突眼性甲狀腺腫效果優(yōu)于單用甲疏咪唑。

　　注意個(gè)體差異

　　用抗甲狀腺藥物治療甲亢,存在明顯的個(gè)體差異。即在不同的病人之間,由于病情不同,所用藥物劑量也不一樣。在剛開始治療時(shí),有的病人只要用通常的劑量就可以了,而有的病人則需要用較大的劑量,才能控制甲亢的病情。用藥治療后,甲亢的臨床表現(xiàn)可以控制,當(dāng)病情控制后,用藥劑量可以逐漸減少。

　　但由于病人原來的病情不相同,對藥物的治療反應(yīng)也不一樣,用藥期間每個(gè)病人的生活工作情況、精神狀態(tài)等也可能有差別。所以,如何減少,每次減多少量,在不同的病人中也是不同的。隨著逐漸減量,進(jìn)入維持治療期,藥物劑量也不完全相同。

　　甲亢的原因有哪些？

　　1.甲狀腺性甲亢：甲狀腺自身功能亢進(jìn)，激素的合成分泌增多。

　　1.1 彌漫性甲狀腺腫伴甲亢：又稱毒性彌漫性甲狀腺腫、突眼性甲狀腺腫、Graves病、Basedow病等。此型在甲亢中最常見，約占90%，主要因自身免疫機(jī)制所致，患者體內(nèi)常可檢出甲狀腺刺激激素(TSH)受體抗體(TRAb)。臨床上常有高代謝征群、突眼癥、甲狀腺彌漫性腫大等典型癥狀。

　　1.2 多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴甲亢：又稱毒性多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、Plummer病。此型病因不明，常見于患甲狀腺結(jié)節(jié)已多年的病人。中老年多見，起病緩慢，癥狀輕微，突眼少見。甲狀腺核素顯像可見甲狀腺吸收131I 呈輕度彌漫性增高，但有散在的結(jié)節(jié)性濃集，TSH或外源性甲狀腺激素不能改變其吸碘功能。

　　1.3 自主性高功能性甲狀腺腺瘤或結(jié)節(jié)：此型病因不明，絕大多數(shù)患者呈單發(fā)性腺瘤，偶爾也可呈多發(fā)性結(jié)節(jié)。多見于中年女性，起病緩慢，癥狀輕微，無突眼，以T3型甲亢較多。甲狀腺核素顯像可見甲狀腺呈單發(fā)性“熱結(jié)節(jié)”(結(jié)節(jié)處131I濃集)，偶爾也可呈多發(fā)性“熱結(jié)節(jié)”，而其余腺組織吸碘功能降低或消失;這種結(jié)節(jié)不接受TSH調(diào)節(jié)，故稱自主性高功能性者。

　　1.4 新生兒甲亢：患甲亢的孕婦所分娩的嬰兒可罹患甲亢，其發(fā)生率與母親體內(nèi)的TRAb濃度密切相關(guān)，因?yàn)門RAb可經(jīng)胎盤使胎兒發(fā)生甲亢，但患兒的甲亢在出生后1～3個(gè)月?？勺孕芯徑?。極少數(shù)患兒的母親并無甲亢史，這可能與患兒自身的免疫失常有關(guān)。

　　1.5 碘源性甲亢(簡稱碘甲亢)：由于長期過量攝碘所致。多見于地方性甲狀腺腫地區(qū)，偶見于非地方性多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫地區(qū)。長期服用含碘藥物如胺碘酮(乙胺碘呋酮)也是此病常見的原因。此病患者的甲狀腺可能原來已有缺陷，過量攝碘只是誘因。臨床上甲亢癥狀輕微，突眼少見，甲狀腺常見結(jié)節(jié)(見其他類型的甲亢·碘源性甲亢)。

　　1.6 原發(fā)性甲狀腺癌引起甲亢：某些原發(fā)性甲狀腺癌能分泌大量甲狀腺素，從而導(dǎo)致甲亢。

　　2. 繼發(fā)性甲亢：各種原因?qū)е卵蠺SH濃度增加，進(jìn)而引起甲亢。

　　2.1 垂體性甲亢：由于垂體瘤分泌大量TSH所致，極其罕見。不少患者同時(shí)有高泌乳素血癥或肢端肥大癥。

　　2.2 異位TSH分泌綜合征：極罕見。偶見于患絨毛膜上皮癌(簡稱絨癌)或葡萄胎的女性，或患睪丸絨毛癌的男性;有時(shí)支氣管癌、消化道癌癥也可引起，因?yàn)樯鲜霭┙M織均能分泌TSH樣物質(zhì)，因而導(dǎo)致甲亢。

　　3. 異源性甲亢：機(jī)體其他部位有分泌甲狀腺激素的組織，而甲狀腺本身無病變。

　　3.1 卵巢甲狀腺腫所致甲亢：某些卵巢畸胎瘤以甲狀腺組織為主或全部由甲狀腺組織構(gòu)成時(shí)，稱為卵巢甲狀腺腫。當(dāng)卵巢甲狀腺腫分泌過多激素時(shí)可引起甲亢，但極少見。嚴(yán)格地說此病應(yīng)稱為異位甲狀腺激素分泌過多癥。

　　3.2 甲狀腺轉(zhuǎn)移性腫瘤引起的甲亢。

　　4. 藥物誘導(dǎo)的甲亢：

　　4.1 甲狀腺素(人為性)：由于服用過多甲狀腺激素所致，但甲狀腺本身功能無異常。

　　4.2 碘甲亢：見于長期服用含碘藥物如胺碘酮(乙胺碘呋酮)的患者。

　　5. 甲狀腺炎伴甲亢：在亞急性甲狀腺炎初期、慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎(橋本甲狀腺炎)、放射性碘治療后等情況下，因甲狀腺濾泡被破壞，甲狀腺激素溢出至血循環(huán)中，可引起甲亢癥狀，但腺體功能不高，甚至可低于正常。有時(shí)也可在橋本甲狀腺炎的同時(shí)伴發(fā)Graves病，稱橋本甲亢(Hashimotos toxiccosis)，但這種甲亢大多屬暫時(shí)性的，后期可轉(zhuǎn)化為甲狀腺功能減退。嚴(yán)格說來，上述情況不能歸類于甲亢癥，但通常因有一過性甲亢癥狀而歸入本癥。

　　上述各類甲亢中，以Graves病最為常見。

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