類風濕性關節(jié)炎(RA)是一類慢性的系統(tǒng)性炎癥,主要影響大關節(jié)處的滑液膜,盡管自體免疫CD4T細胞以及失調(diào)的B細胞穩(wěn)態(tài)是引發(fā)RA的主要因素,但其中的精細分子機制仍不清楚。最近的基因組相關分析鑒定出PTPN22基因所表達蛋白的一類單核苷酸突變R619W是引發(fā)RA以及其它自體免疫性疾病的關鍵原因。
PTPN22編碼一類磷酸酶,它在T細胞中的功能研究的比較清楚:PTPN通過將T細胞信號通路中的關鍵分子去磷酸化(包括Src家族蛋白,ITAM基序,ZAP70以及Vav)而抑制TCR的信號活性。PTPN22缺失突變的小鼠相比野生型TCR信號活性有明顯增強,PTPN22R619W轉(zhuǎn)基因小鼠與突變體小鼠有相似的表型,只是反應強度相對較弱。
雖然PTPN22缺失或突變引發(fā)的自體免疫效應與其磷酸酶活性有關,但其中精細的分子機制并不清楚。體外實驗鑒定出一系列PTPN22的下游靶蛋白,但在生理條件下哪一類蛋白對自體免疫疾病的發(fā)生有影響并不清楚。
為了研究這一問題,來自愛丁堡大學的RoseZamoyska課題組進行了深入研究,相關結果發(fā)表在最近一期的《JournalofImmunology》雜志上。
首先,作者選擇SKG小鼠進行研究。SKG小鼠具有ZAP70缺陷表型,因此能夠容易引導產(chǎn)生RA的表型。另外,SKG小鼠T細胞在胸腺中的陽性選擇與陰性選擇具有明顯的缺陷。與此相反,PTPN22缺失突變的小鼠雖然在CD4的選擇方面有一點增強,但其陰性選擇過程則沒有明顯的影響。因此,作者們希望了解PTPN22的缺失能夠提高SKG小鼠的胸腺選擇過程。
通過對SKG小鼠以及PTPN22缺失突變的SKG小鼠進行研究,作者發(fā)現(xiàn)PTPN22的缺失不能影響SKG小鼠胸腺選擇過程。
進一步,作者通過體外實驗證明雙突變小鼠相比SKG小鼠其CD4T細胞的反應能力有明顯升高。而相比之下,Treg細胞的數(shù)量與功能則沒有受到PTPN22的缺失的影響。
最后,作者利用甘露糖引導PTPN22缺失突變SKG小鼠與對照SKG小鼠產(chǎn)生RA,之后作者比較了兩類小鼠的疾病發(fā)生情況。結果顯示,突變體小鼠的疾病嚴重程度明顯低于對照組。進一步,作者發(fā)現(xiàn)雙突變的小鼠體內(nèi)T細胞向Th17方向分化能力相比對照組有明顯降低,這也許導致了小鼠對RA的敏感程度以及疾病嚴重程度的下降。
類風濕性關節(jié)炎。
健客價: ¥57.5祛風除濕,活血通絡,消腫止痛。用于風寒濕痹證。癥見肌肉酸痛,關節(jié)腫脹、疼痛,屈伸不利,麻木僵硬等及風濕與類風濕性關節(jié)炎具有上述癥候者。
健客價: ¥6.3適用于類風濕性關節(jié)炎的癥狀治療,疼痛性骨關節(jié)炎(關節(jié)病,退行性骨頭節(jié)病)的癥狀治療。
健客價: ¥171、緩解類風濕性關節(jié)炎、骨關節(jié)炎、脊柱關節(jié)病、痛風性關節(jié)炎、風濕性關節(jié)炎等各種慢性關節(jié)炎的急性發(fā)作期或持續(xù)性的關節(jié)腫痛癥狀; 2、各種軟組織風濕性疼痛,如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及運動后損傷性疼痛等; 3、急性的輕、中度疼痛如:手術、創(chuàng)傷、勞損后的疼痛,原發(fā)性痛經(jīng),牙痛,頭痛等。
健客價: ¥23.8本品為非甾體抗炎藥(NSAID),適用于類風濕性關節(jié)炎,疼痛性骨關節(jié)炎(關節(jié)病、退行性骨關節(jié)?。┑闹委?。
健客價: ¥15消炎鎮(zhèn)痛類藥。用于類風濕性關節(jié)炎,手術后疼痛及各種原因所致的發(fā)熱。
健客價: ¥7類風濕性關節(jié)炎。
健客價: ¥35.5用于: 1.緩解類風濕關節(jié)炎、骨關節(jié)炎、脊柱關節(jié)病、痛風性關節(jié)炎、風濕性關節(jié)炎等各種關節(jié)炎的關節(jié)腫痛癥狀; 2.治療非關節(jié)性的各種軟組織風濕性疼痛,如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及運動后損傷性疼痛等; 3.急性的輕、中度疼痛如:手術后、創(chuàng)傷后、勞損后、痛經(jīng)、牙痛、頭痛等; 4.對成人和兒童的發(fā)熱有解熱作用。
健客價: ¥3.41.急慢性風濕性、急慢性關節(jié)炎、急慢性強直性脊椎炎、骨關節(jié)炎。 2.肩周炎、滑囊炎、肌腱炎及腱鞘炎。 3.腰背痛、扭傷、勞損及其他軟組織損傷。 4.急性痛風。 5.痛經(jīng)或附件炎、牙痛和術后疼痛。 6.創(chuàng)傷后的疼痛與炎癥,如扭傷、肌肉拉傷等; 7.耳鼻喉嚴重的感染性疼痛和炎癥(如扁桃體炎、耳炎、鼻竇炎等),應同時使用抗感染藥物。
健客價: ¥4.5成人類風濕性關節(jié)炎。
健客價: ¥92骨關節(jié)炎癥狀加重時的短期癥狀治療。- 類風濕性關節(jié)炎和強直性脊柱炎的長期癥狀治療。
健客價: ¥4適應癥為1.炎性和退行性風濕?。侯愶L濕性關節(jié)炎、青少年型類風濕性關節(jié)炎、強直性脊椎炎、骨關節(jié)炎和脊椎關節(jié)炎。脊椎痛性綜合征。2.非關節(jié)性風濕性病,如肩痛,腱鞘炎,滑囊炎,肌痛及運動后損傷性疼痛等。3.痛風急性發(fā)作。4.創(chuàng)傷后及術后炎癥性疼痛如:創(chuàng)傷后,勞損后,牙痛,頭痛等;婦科中出現(xiàn)的疼痛或炎癥,例如:原發(fā)性痛經(jīng)或附加炎。 5.對耳、鼻、喉的嚴重痛性感染可作為輔助治療藥,例如:咽扁桃體炎,耳炎。原
健客價: ¥16.5適用于類風濕性關節(jié)炎的癥狀治療,疼痛性骨關節(jié)炎(關節(jié)病,退行性骨頭節(jié)病)的癥狀治療。
健客價: ¥12.5用于: ①緩解類風濕關節(jié)炎、骨關節(jié)炎、脊柱關節(jié)病、痛風性關節(jié)炎、風濕性關節(jié)炎等各種關節(jié)炎的關節(jié)腫痛癥狀; ②治療非關節(jié)性的各種軟組織風濕性疼痛,如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及運動后損傷性疼痛等; ③急性的輕、中度疼痛如:手術后、創(chuàng)傷后、勞損后、痛經(jīng)、牙痛、頭痛等; ④對成人和兒童的發(fā)熱有解熱作用。
健客價: ¥5.5急性關節(jié)炎癥和痛風發(fā)作,慢性關節(jié)炎癥、類風濕性關節(jié)炎、強直性脊柱關節(jié)和脊柱的其他炎性風濕性疾病、與關節(jié)和脊柱的退行性疾病有關的疼痛、軟組織風濕病、創(chuàng)傷或手術后的腫痛或炎癥,治療痛經(jīng)和由整形、牙科手術或其它外科小手術引起的術后痛和炎癥。
健客價: ¥20祛風除濕,活血通絡,利水消腫。用于風濕與類風濕性關節(jié)炎屬風寒濕痹證者,癥見:肌肉酸痛,關節(jié)腫脹,疼痛,屈伸不利,麻木僵硬等。癥見:反復浮腫,腰部酸痛,肢體困重,尿少,舌質(zhì)紫暗或有瘀斑,苔膩等。
健客價: ¥27① 緩解類風濕關節(jié)炎、骨關節(jié)炎各種慢性關節(jié)炎的急性發(fā)作期或持續(xù)性的關節(jié)腫痛癥狀; ② 各種軟組織風濕性疼痛,如肩痛及運動后損傷性疼痛等;③ 急性的輕、中度疼痛如:原發(fā)性痛,牙痛,頭痛等。
健客價: ¥8.5消炎鎮(zhèn)痛類藥。用于類風濕性關節(jié)炎,手術后疼痛及各種原因所致的發(fā)熱。
健客價: ¥8(1)急慢性風濕性或類風濕性關節(jié)炎,急慢性關節(jié)炎、急慢性強直性脊椎炎。 (2)肩周炎、滑囊炎、肌腱炎及腱鞘炎。 (3)腰背痛、扭傷、勞損及其它軟組織損傷。 (4)急性痛風。 (5)痛經(jīng)、牙痛和術后疼痛。
健客價: ¥131. 急慢性風濕性或類風濕性關節(jié)炎。2. 肩周炎、滑囊炎、肌腱炎及腱鞘炎。3. 腰背痛、扭傷、勞損及其它軟組織損傷。4. 急性痛風。5. 痛經(jīng)、牙痛和術后疼痛等。
健客價: ¥11成人類風濕性關節(jié)炎。
健客價: ¥21祛風除濕,活血通絡,利水消腫。用于風濕與類風濕性關節(jié)炎屬風寒濕痹證者,癥見:肌肉酸痛,關節(jié)腫脹,疼痛,屈伸不利,麻木僵硬等。亦用于慢性腎炎(普通型為主)屬濕邪瘀阻證者,癥見:反復浮腫,腰部酸痛,肢體困重,尿少,舌質(zhì)紫暗或有瘀斑,苔膩等。
健客價: ¥54.6本品適用于類風濕性關節(jié)炎和疼痛性骨關節(jié)炎的癥狀治療。
健客價: ¥5.091、潰瘍性結腸炎。 2、Crohn’s病。 3、類風濕性關節(jié)炎。
健客價: ¥20