發(fā)病機(jī)制及病理
(一)發(fā)病機(jī)制
甲、乙型流感病毒通過HA結(jié)合呼吸道上皮細(xì)胞含有唾液酸受體的細(xì)胞表面啟動感染。流感病毒通過細(xì)胞內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞,病毒基因組在細(xì)胞核內(nèi)進(jìn)行轉(zhuǎn)錄和復(fù)制。復(fù)制出大量新的子代病毒顆粒,這些病毒顆粒通過呼吸道粘膜擴(kuò)散并感染其他細(xì)胞。流感病毒感染人體后,可以誘發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴,導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng),出現(xiàn)ARDS、休克及多臟器功能衰竭。
(二)病理改變
病理變化主要表現(xiàn)為呼吸道纖毛上皮細(xì)胞呈簇狀脫落、上皮細(xì)胞化生、固有層粘膜細(xì)胞充血、水腫伴單核細(xì)胞浸潤等病理變化。重癥肺炎可發(fā)生彌漫性肺泡損害。合并腦病時(shí)出現(xiàn)腦組織彌漫性充血、水腫、壞死。合并心臟損害時(shí)出現(xiàn)心肌細(xì)胞腫脹、間質(zhì)出血,淋巴細(xì)胞浸潤、壞死等炎癥反應(yīng)。
臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查
潛伏期一般為1-7天,多為2-4天。
(一)臨床表現(xiàn)
主要表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、肌痛和全身不適起病,體溫可達(dá)39-40℃,可有畏寒、寒戰(zhàn),多伴全身肌肉關(guān)節(jié)酸痛、乏力、食欲減退等全身癥狀,常有
咽喉痛、干咳,可有鼻塞、流涕、胸骨后不適等。顏面潮紅,眼結(jié)膜充血。
部分以嘔吐、腹痛、腹瀉為特點(diǎn),常見于感染乙型流感的兒童。
無并發(fā)癥者病程呈自限性,多于發(fā)病3-4天后體溫逐漸消退,全身癥狀好轉(zhuǎn),但
咳嗽、體力恢復(fù)常需1-2周。
(二)并發(fā)癥
1.肺炎
流感并發(fā)的肺炎可分為原發(fā)性流感病毒性肺炎、繼發(fā)性細(xì)菌性肺炎或混合性肺炎。流感起病后2-4天病情進(jìn)一步加重,或在流感恢復(fù)期后病情反而加重,出現(xiàn)高熱、劇烈咳嗽、膿性
痰、呼吸困難,肺部濕性羅音及肺實(shí)變體征。外周血白細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞顯著增多,以肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌等為主。
2.神經(jīng)系統(tǒng)損傷
包括
腦炎、腦膜炎、急性壞死性腦病、脊髓炎、吉蘭-巴雷綜合征(Guillain-Barresyndrome)等。
3.心臟損傷
心臟損傷不常見,主要有心肌炎、心包炎??梢娂∷峒っ干?、心電圖異常,重癥病例可出現(xiàn)心力衰竭。此外,感染流感病毒后,心肌梗死、缺血性心臟病相關(guān)住院和死亡的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。
4.肌炎和橫紋肌溶解
主要癥狀有肌痛、肌無力、腎功能衰竭,血清肌酸激酶、肌紅蛋白升高、急性腎損傷等。
5.膿毒性休克
表現(xiàn)為高熱、休克及多臟器功能障礙等。
(三)實(shí)驗(yàn)室檢查
1.外周血常規(guī):白細(xì)胞總數(shù)一般不高或降低,重癥病例淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯降低。
2.血生化:部分病例出現(xiàn)低鉀血癥,少數(shù)病例肌酸激酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶、肌酐等升高。
3.病原學(xué)相關(guān)檢查:
(1)病毒核酸檢測:以RT-PCR(最好采用real-timeRT-PCR)法檢測呼吸道標(biāo)本(咽拭子、鼻拭子、鼻咽或氣管抽取物、痰)中的流感病毒核酸。病毒核酸檢測的特異性和敏感性最好,且能區(qū)分病毒類型和亞型。
(2)病毒抗原檢測(快速診斷試劑檢測):快速抗原檢測方法可采用膠體金和免疫熒光法。由于快速抗原檢測的敏感性低于核酸檢測,因此對快速抗原檢測結(jié)果的解釋應(yīng)結(jié)合患者流行病史和臨床癥狀綜合考慮。
(3)血清學(xué)檢測:檢測流感病毒特異性IgM和IgG抗體水平。動態(tài)檢測的IgG抗體水平恢復(fù)期比急性期有4倍或以上升高有回顧性診斷意義。
(4)病毒分離培養(yǎng):從呼吸道標(biāo)本中分離出流感病毒。在流感流行季節(jié),流感樣病例快速抗原診斷和免疫熒光法檢測陰性的患者建議也作病毒分離。
(四)影像學(xué)表現(xiàn)
并發(fā)肺炎者影像學(xué)檢查可見肺內(nèi)斑片狀、磨玻璃影、多葉段滲出性病灶;進(jìn)展迅速者,可發(fā)展為雙肺彌漫的滲出性病變或?qū)嵶?,個(gè)別病例可見胸腔積液。
兒童病例肺內(nèi)片狀影出現(xiàn)較早,多發(fā)及散在分布多見,易出現(xiàn)過度充氣,影像學(xué)表現(xiàn)變化快,病情進(jìn)展時(shí)病灶擴(kuò)大融合,可出現(xiàn)氣胸、縱隔氣腫等征象。