癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)常見的致殘性疾病，目前的抗癲癇藥物(antiepilepticdrugs，AEDs)均是針對癲癇發(fā)作癥狀的控制，迄今仍有20％～40％的癲癇患者對AEDs不敏感，成為耐藥性癲癇(drug-resistantepilepsy，DRE)。癲癇病因復(fù)雜多樣，越來越多的研究支持部分癲癇，尤其是DRE可能是一種自身免疫性癲癇(autoimmuneepilepsy，AE)。AE是一組在病因?qū)W上由或部分由自身抗體參與，或通過細胞毒性T淋巴細胞所致免疫反應(yīng)，攻擊大腦皮質(zhì)神經(jīng)組織所致的發(fā)作性腦病，是一種可控、可治、可防性的疾病，早期的免疫調(diào)節(jié)治療可能有效。既往文獻也采用炎癥性癲癇(inflammatoryepilepsy)、神經(jīng)元特異性抗體陽性癲癇(neural-specificantibodypositiveepilepsy)、免疫介導(dǎo)的癲癇(immunitymediatedepilepsy)、自身抗體介導(dǎo)的癲癇(autoantibodymediatedepilepsy)等表述此概念。在國際抗癲癇聯(lián)盟(ILAE)新版癲癇分類中將其界定為有證據(jù)顯示為自身免疫所致中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥所致的癲癇(epilepsywithevidenceofauto-immunemediatedcentralnervussysteminflammation)，并于2013年在其官方雜志Epitepsia上發(fā)文采用此概念，介紹AE的診斷與治療。

　　廣義上，AE包括所有自身抗體及免疫反應(yīng)所致的癲癇，內(nèi)科疾病如橋本腦病、狼瘡腦病、白塞腦病、抗心磷脂抗體綜合征等所致的癲癇，以及部分與免疫相關(guān)的特殊癲癇腦病，如嬰兒痙攣癥、抗谷氨酸受體抗體相關(guān)的Rasmussen腦炎等帕’；狹義上，AE僅指在發(fā)病機制上全部或主要由針對神經(jīng)元胞膜、突觸或者胞質(zhì)成分的抗原抗體反應(yīng)所致的癲癇，又稱為神經(jīng)元抗體特異性AE。不同抗體引發(fā)AE的臨床癥狀、嚴重程度、對免疫抑制劑的反應(yīng)及預(yù)后均有差異。目前國際上對AE的界定通常指后者，我們亦重點討論狹義上的AE。

　　一、發(fā)病機制

　　AE的產(chǎn)生與抗神經(jīng)元抗體有關(guān)，目前尚不清楚此類抗體觸發(fā)的確切機制。研究發(fā)現(xiàn)一些AE病例與免疫應(yīng)答目標(biāo)的潛在腫瘤或者前驅(qū)病毒(皰疹病毒為主)感染有關(guān)，這些腫瘤或者病毒作為可模擬神經(jīng)元結(jié)構(gòu)蛋白的潛在抗原，刺激機體免疫應(yīng)答，產(chǎn)生相應(yīng)抗體，穿過血腦屏障，識別腦內(nèi)蛋白，從而引起腦部功能障礙。部分靶蛋白在細胞內(nèi)(細胞內(nèi)抗原)，另一部分則在細胞表面(細胞表面受體、離子通道等)。針對細胞內(nèi)抗原的抗體，是由T細胞免疫反應(yīng)所致，與腫瘤相關(guān)，產(chǎn)生的抗體稱為細胞內(nèi)抗體，以抗神經(jīng)元核抗體1型即抗Hu抗體(anti-humanneuronalnuclearantibody，ANNAl，Hu)、抗谷氨酸脫羧酶抗體65(glutamicaciddecarboxylase65，GAD65)等為代表，見于經(jīng)典的副腫瘤性邊緣系統(tǒng)腦炎，這些抗體僅具有診斷價值，具體致病病因目前仍不清楚。靶蛋白在細胞表面的抗體則通常與B細胞應(yīng)答相關(guān)，多為病毒感染后免疫獲得，如皰疹病毒性腦炎后獲得性抗體，以抗N-甲基-D-天冬氨酸受體(N-methyl-D-aspartatereceptor-antibodies，NMDAR)抗體、抗電壓門控鉀離子通道(voltage-gatedpotassiumchannel，VGKC)抗體為代表，其中抗VGKC抗體包括抗LGll抗體與抗Caspr2受體兩種形式，與潛在的腫瘤相關(guān)性較低，此類抗體同時具有AE及其病因的診斷價值。兩類抗體相關(guān)AE的臨床表現(xiàn)及治療反應(yīng)均不盡相同。

　　二、臨床特征

　　一項對2518034例癲癇患者的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，20％的癲癇患者至少與一種自身免疫性疾病共??；然而AE的發(fā)病率仍屬未知，小樣本流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，約42％(18/42)的DRE為AE患者；根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)推測，在普通癲癇人群中，10％～20％為AE患者。AE以女性多見，可累及從幼兒至老年人的所有人群，但青春期一育齡期高發(fā)，且發(fā)病年齡越早，癥狀越重，病程越長，預(yù)后越差。

　　AE的共同臨床特征

　　AE發(fā)病前常有病毒感染：感染可能會破壞血腦屏障，使得中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)免疫異常激活，從而產(chǎn)生相應(yīng)的自身抗體，因此部分表現(xiàn)為“復(fù)發(fā)性”病毒性腦炎的特點。傳統(tǒng)觀念認為病毒性腦炎“復(fù)發(fā)”或病情加重可能與病毒的再次侵襲有關(guān)，而目前的研究發(fā)現(xiàn)此類患者腦脊液中無法檢測到病毒DNA。此外，部分“復(fù)發(fā)”患者即使經(jīng)過合理規(guī)范的抗病毒治療后仍然無效。目前多個研究發(fā)現(xiàn)單純皰疹病毒性腦炎患者在發(fā)病初期，腦脊液中僅可檢測到病毒DNA，而沒有抗NMDAR等自身抗體，但發(fā)病后期又可檢測到抗NMDAR等自身抗體，之后才出現(xiàn)“復(fù)發(fā)”的癥狀”“。也有報道稱水痘一帶狀皰疹病毒和EB病毒感染后，可繼發(fā)抗NMDAR產(chǎn)生。因此，前驅(qū)病毒感染，尤其是CNS感染可能是介導(dǎo)癲癇相關(guān)自身抗體或免疫反應(yīng)的觸發(fā)因素。

　　AE是成人新發(fā)癲癇特別是顳葉癲癇的常見病因：既往通過對成人發(fā)病的癲癇(>30歲)患者進行研究發(fā)現(xiàn)，40％的常規(guī)檢查未能夠明確其病因，且多數(shù)對現(xiàn)有的AEDs耐藥；近20年來，陸續(xù)在此類人群中發(fā)現(xiàn)相關(guān)抗神經(jīng)元抗體，并進一步證實其與癲癇發(fā)作的相關(guān)性，早期免疫治療對該類患者有效。因此，對于成人新發(fā)的癲癇，特別是顳葉癲癇患者進行病因評估時，應(yīng)考慮AE可能。

　　癲癇持續(xù)狀態(tài)(statusepilepticus，SE)是AE常見的首發(fā)癥狀：以SE甚至新發(fā)難治性SE(new-onsetrefractorystatusepilepticus，NORSE)、非驚厥性局灶性SE起病是AE的另一共同特征。目前國際上將由自身免疫反應(yīng)介導(dǎo)的SE稱為自身免疫性癲癇持續(xù)狀態(tài)(autoimmunestatusepilepticus)。NORSE是近年來較新的臨床術(shù)語，是指既往無癲癇病史的健康成年人初次癲癇發(fā)作就表現(xiàn)為SE，盡管給予恰當(dāng)?shù)闹委?，仍持續(xù)24h以上的一種SE，以青年女性居多。一些回顧性研究結(jié)果表明，抗體介導(dǎo)的自身免疫性腦組織炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致NORSE的最常見病因，但仍然有一半患者病因不明。2015年，Gaspard等研究發(fā)現(xiàn)，在130例NORSE患者中，67例(52％)仍然病因不明；已明確的最常見的病因是自身免疫性(19％)和副腫瘤綜合征(18％)，高滴度的血清及腦脊液抗神經(jīng)元抗體與新發(fā)癲病發(fā)作或RSE的臨床癥狀嚴重程度相關(guān)。

　　AE發(fā)作形式多樣：與一般癲癇患者發(fā)作的刻板性不同，AE多種發(fā)作類型并存，發(fā)作形式多變。一項研究顯示，在32例AE患者中，84％有單純部分性發(fā)作，81％出現(xiàn)復(fù)雜部分性發(fā)作，53％出現(xiàn)繼發(fā)全面性發(fā)作，38％的癲癇發(fā)作形式多樣并隨著病程而不斷變化舊“。

　　AE常對AEDs耐藥：AE對現(xiàn)有AEDs存在抵抗，且易發(fā)生藥物過敏，甚至出現(xiàn)嚴重皮疹，而免疫調(diào)節(jié)治療有效。目前尚不明確在DRE患者中，AE占多大比例，但有研究顯示，超過67％的經(jīng)過多種AEDs治療且療效欠佳的癲癇患者，在經(jīng)過免疫治療后取得了較好的療效。

　　其他：AE患者本人或其1級親屬中，常患有自身免疫性疾病(如1型糖尿病、自身免疫性甲狀腺炎等)或者腫瘤。除癲癇發(fā)作外，AE患者常伴有認知減退、精神障礙、運動障礙、自主神經(jīng)功能紊亂、視神經(jīng)／脊髓病變、肌無力、腦干一小腦變性等綜合征，其中每種自身抗體均有其較為突出的臨床特征。

　　神經(jīng)元表面抗體陽性AE

　　抗NMDAR陽性AE：癲癇發(fā)作頻繁，以RSE多見，病程中易出現(xiàn)運動障礙，多表現(xiàn)為眼、口周以及手的不自主運動，自主神經(jīng)功能紊亂等，合并中樞性低通氣、呼吸衰竭，癥狀較重，需要氣管插管、呼吸機輔助呼吸，病程較長。10％～45％的患者可合并卵巢畸胎瘤，血清雌激素水平顯著升高，腦脊液抗體滴度往往高于血清抗體滴度，以青年女性多見㈣。

　　抗富亮氨酸膠質(zhì)瘤失活1蛋白(1eucine—richgliomanactivatedl，LGll)抗體陽性AE：其特征表現(xiàn)為面部一上肢的不自主運動樣癲癇發(fā)作(faeiobraehialdystonicseizures)，表現(xiàn)為短暫的、陣攣樣的固定模式的發(fā)作，往往累及一側(cè)}二肢及同側(cè)面部，每日可發(fā)作數(shù)十次，這種運動障礙定位在皮質(zhì)還是錐體外系目前尚有爭議。此外，常出現(xiàn)快速進展性癡呆、快速眼動睡眠行為障礙，60％的患者合并頑固性低鈉血癥和陣發(fā)性心動過緩，且多先于AE2個月出現(xiàn)，嚴重程度足以讓患者使用心臟起搏器治療；少見合并腫瘤(低于10％)，主要為胸腺瘤。對免疫調(diào)節(jié)治療及對癥治療有效，預(yù)后較好。

　　抗α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異嗯唑丙酸受體(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionatereceptor，AMPA)受體陽性AE：主要表現(xiàn)為邊緣葉癲癇，精神癥狀顯著尤其伴有攻擊行為(甚至可以此唯一臨床表現(xiàn))，約70％的患者可以合并腫瘤，常見腫瘤包括胸腺瘤、肺癌和乳腺癌；MRI常顯示雙側(cè)顳葉病變，但部分以孤立性精神障礙為表現(xiàn)的患者MRI及腦脊液均可為陰性。此外，抗AMPA受體陽性AE與其他抗體共同出現(xiàn)的概率較高，如抗ANA、抗甲狀腺激素受體抗體、抗GAD65抗體以及其他抗神經(jīng)元抗體㈣。

　　抗γ-氨基丁酸(γ-aminobutyricacid，GABA)受體抗體陽性AE：抗GABA受體包括GABAa和GABAb兩種形式，此類抗體陽性的AE主要表現(xiàn)為邊緣葉癲癇，癲癇發(fā)作頻繁，其中GABAa抗體陽性患者以頑固性癲癇、難洽性癲癇持續(xù)狀態(tài)為主，還可出現(xiàn)意識模糊、斜視性眼肌痙攣、舞蹈癥、共濟失調(diào)等，約50％可合并腫瘤，常見為肺癌和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。

　　抗(contactin-associatedprotein-like2，Caspr2)受體陽性AE：除癲癇外，主要表現(xiàn)為Morvan綜合征(表現(xiàn)為抽搐、疼痛、多汗、體重下降、周期性幻覺及嚴重睡眠缺失)和神經(jīng)性肌強直，被稱為抗Caspr2抗體陽性l臨床三聯(lián)征。目前臨床對這種發(fā)作性肌強直與癲癇有時還難以鑒別，此類患者可合并腫瘤，主要為胸腺瘤。

　　神經(jīng)細胞內(nèi)抗體陽性AE

　　與細胞膜抗體AE相比，此類癲癇患者的臨床癥狀更重，往往需入住重癥監(jiān)護病房，并常伴有其他神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如發(fā)作性睡病、眼球運動障礙和帕金森綜合征，同樣存在精神障礙以及認知功能障礙。

　　抗副腫瘤蛋白PNMA2(anti—recombinantparaneoplasticantigenMA2antibody，Ma2)抗體、抗坍塌反應(yīng)調(diào)節(jié)蛋白

　　5(anti—eollapsinresponsemediatorprotein5antibody，CV2／CRMP5)抗體陽性AE：抗Ma2、抗CV2／CRMP5抗體陽性AE患者的臨床癥狀類似，突出表現(xiàn)為邊緣系統(tǒng)癲癇癥狀，可孤立出現(xiàn)，或者合并腦干腦炎、視神經(jīng)炎、視網(wǎng)膜炎、肌病、進行性小腦變性和下丘腦功能障礙等。腦電圖存在多灶性發(fā)作間期放電，影像學(xué)上常有海馬萎縮，提示神經(jīng)元損傷嚴重?；颊卟〕踢M展快，對免疫調(diào)節(jié)治療反應(yīng)較差，預(yù)后不良。約95％以上的抗Ma2抗體陽性AE患者伴有潛在惡性腫瘤，以睪丸精原細胞瘤為主，血清雄激素水平顯著升高；約90％以上抗cV2／cRMP5抗體陽性AE患者伴有潛在惡性腫瘤，以小細胞肺癌或胸腺瘤為主；二者對免疫調(diào)節(jié)治療反應(yīng)均較差。

　　抗Hu(ANNAI)、抗浦肯野細胞抗體/抗Yo(humanpurkinjecellauto-antibody，PCA-1/Yo)抗體陽性AE：抗Hu(ANNAI)、抗Yo(PCA-1)抗體陽性AE有著類似的臨床表現(xiàn)，均以邊緣系統(tǒng)癲癇為主，但很少孤立出現(xiàn)，通常合并廣泛神經(jīng)系統(tǒng)損害，如小腦變性、周圍神經(jīng)病、神經(jīng)根炎、神經(jīng)肌病、自主神經(jīng)功能紊亂等，同樣95％以上合并腫瘤，但以小細胞肺癌為主。

　　抗GAD65抗體陽性、抗兩性蛋白(amphiphysin)抗體陽性AE：約25％的抗GAD65抗體陽性AE患者伴發(fā)腫瘤，多為胸腺瘤或小細胞肺癌，抗兩性蛋白抗體陽性AE同樣可見于上述腫瘤，概率超過90％，兩者均累及神經(jīng)較為廣泛，可以出現(xiàn)腦脊髓炎、僵人綜合征、偏側(cè)舞蹈病、腦干腦炎、小腦性共濟失調(diào)等。此外，抗GAD65抗體陽性AE可合并1型糖尿病，我們曾對糖尿病性癲癇進行研究，發(fā)現(xiàn)糖尿病性癲癇同樣與此抗體相關(guān)Ⅲ1。二者常規(guī)腦脊液檢查一般正常，MRI常有對稱性顳葉內(nèi)側(cè)損傷Ⅲ。

　　三、輔助檢查

　　AE患者早期常有CNS炎癥的證據(jù)，如腦脊液蛋白升高、白細胞增多、寡克隆區(qū)帶／腦脊液IgG指數(shù)陽性。腦電圖可顯示為廣泛或局灶性持續(xù)性慢波、間歇性額區(qū)δ活動，持續(xù)2s以上的額區(qū)δ節(jié)律(1～4Hz)、Delta(A)刷(見于約1／3NMDAR抗體陽性AE)，但僅具有臨床提示意義，均無特異性?？股窠?jīng)元抗體的檢測，應(yīng)該將血清與腦脊液同時送檢，并注意送檢的時機，起病初期或者恢復(fù)期檢測結(jié)果可能為陰性，即抗體滴度變化與臨床癥狀的嚴重程度呈正相關(guān)。必要時需多次檢測。影像學(xué)方面，僅有部分AE患者可出現(xiàn)頭顱MRI的異常表現(xiàn)，主要累及邊緣系統(tǒng)，也有報道皮質(zhì)、小腦、腦干受累，常見表現(xiàn)有內(nèi)側(cè)顳葉或腦實質(zhì)T：高信號。推薦對AE患者長期進行腫瘤檢測，功能成像一正電子發(fā)射計算機斷層顯像(FDG-PET)首選，急性期患者或硬件條件不具備時，建議行胸部、腹部、盆腔增強CT掃描，對于未發(fā)現(xiàn)腫瘤而胞內(nèi)抗體陽性的AE患者，院外每3—6個月做1次全身腫瘤檢測，至少持續(xù)3～5年；對于細胞膜抗體陽性的AE患者不需要如此嚴格進行檢測。此外，應(yīng)注意血清腫瘤標(biāo)志物、全身相關(guān)腫瘤及其他自身免疫性疾病的篩查。

　　四、診斷與鑒別診斷

　　診斷

　　AE的診斷主要取決于患者血清和腦脊液中檢測到的相關(guān)自身抗體，以及免疫治療的有效性。對于臨床上頻發(fā)的DRE患者，至少檢測到一種神經(jīng)抗體，腦脊液或者頭顱MRI呈現(xiàn)類似炎性改變，或患者本人及親屬中有自身免疫性疾病史，應(yīng)該考慮AE可能。如果癲癇患者有明確的顳葉內(nèi)側(cè)硬化、皮質(zhì)層發(fā)育不良或海綿狀血管畸形等其他病因，那么就沒有必要進行神經(jīng)抗體測定。目前，AE的診斷過度依賴于自身抗體的檢測及患者對免疫調(diào)節(jié)治療的反應(yīng)。在AE早期，特別是自身免疫性腦炎急性期階段，其自身抗體可以是陰性，且可能對激素反應(yīng)不靈敏，如與VGKC抗體陽性AE相比，GAD65抗體陽性AE則對激素治療欠敏感。所以，此類診斷標(biāo)準(zhǔn)可延誤部分AE的診斷和治療。鑒于此，AE的診斷建議分為可疑(possible)、可能(probable)、確診(definite)3個不同等級。

　　鑒別診斷

　　自身免疫性腦炎：雖然癲癇發(fā)作可以是自身免疫性腦炎常見的臨床癥狀，但其往往伴有其他CNS損害的臨床表現(xiàn)，與AE有一定重疊之處，但又不完全等同。從發(fā)病機制上看，兩者具有類似的病理生理學(xué)過程，其臨床關(guān)注重點各異，分別為腦炎、腫瘤和癲癇。根據(jù)2014年ILAE癲癇實用性的臨床定義，自身免疫性腦炎或副腫瘤相關(guān)邊緣葉腦炎綜合征“急性期”后的非誘發(fā)性發(fā)作才能界定為AE。日本學(xué)者Murata等將AE作為自身免疫性腦炎的一個突出的臨床亞型；國內(nèi)的部分研究也使用了“自身免疫性腦炎癲癇”的術(shù)語，但這些均僅強調(diào)自身免疫性腦炎患者可出現(xiàn)甚至以癲癇發(fā)作為主要或唯一的臨床表現(xiàn)。目前，兩者在概念上仍有值得進一步探討之處，我們認為，對于早期發(fā)病，特別是頻繁發(fā)作，伴或不伴其他CNS損害的癲癇患者，可考慮為自身免疫性腦炎；而以癲癇為突出臨床表現(xiàn)或僅有癲癇發(fā)作、病程相對較長、AEDs控制不佳，特別是“腦炎”后出現(xiàn)的DRE患者，可考慮為AE。鑒于兩者具有共同的致病自身抗體，部分學(xué)者提出可以參照風(fēng)濕免疫科疾病，提出一個囊括這類疾病的概念——“抗神經(jīng)元抗體綜合征”疾病譜，但此概念忽略了部分自身抗體陰性的、以細胞免疫為主的AE患者。

　　散發(fā)性Creutzfeldt—Jakob病(sCJD)：sCJD一般表現(xiàn)為快速進展性癡呆，出現(xiàn)小腦、錐體外系、視覺、行為、肌陣攣性癲癇、肌張力障礙或精神癥狀，臨床上需要與AE相鑒別，特別是VGKC抗體相關(guān)性AE，其在臨床、神經(jīng)影像學(xué)、生化特性方面與sCJD表現(xiàn)重疊，而容易與之相混淆，血清與腦脊液抗體檢測尤為必要，以免將一個可逆性疾病誤診為不可治性的疾病”“。

　　無菌性腦膜腦炎相關(guān)的癲癇：Mollaret腦膜腦炎、藥物相關(guān)性腦膜腦炎(如非甾體類抗炎藥物)所致的癲癇癥狀與AE的臨床表現(xiàn)類似，血清或腦脊液相關(guān)抗體檢測是其鑒別要點。

　　五、治療與預(yù)防

　　目前缺乏對AE治療預(yù)后評估的隨機對照研究。從現(xiàn)有的前瞻性研究及病例回顧性研究結(jié)果分析，AE在治療上推薦使用Toledano和Pittoc提出的“3M”原則：最大程度減少發(fā)作(maximumreversibility)，即發(fā)作頻率至少減少50％以上；最大限度維持這種發(fā)作較少的狀態(tài)(maintenanceofreversibility)；最小藥物使用劑量(minimaltherapeuticdose)。建議免疫療法聯(lián)合AEDs治療AE。

　　急性期一試驗診斷性治療

　　首先，強調(diào)早期啟動一線免疫治療，研究顯示AE的預(yù)后與發(fā)病到治療間隔的時間有關(guān)；其次，強調(diào)全程評估并檢測腫瘤，合并腫瘤者應(yīng)及時切除腫瘤。Toledano和Pittock研究認為，靜脈注射甲潑尼龍(1g/d×3d)沖擊治療，免疫

　　球蛋白治療(0.4g·kg-d。×5d，兒童推薦首選)或血漿置換(前兩者無效時選擇)是治療疑似AE患者安全、有效的治療方法。若免疫治療試驗有應(yīng)答，則支持AE的診斷。在AE的一線治療中，尚無研究顯示激素、丙種球蛋白和血漿置換3種治療方法的優(yōu)劣性，在臨床實踐中往往采取經(jīng)驗性的序貫治療。一線免疫治療無效時，應(yīng)及時啟用二線治療，如利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、氨甲蝶呤等可改善患者的預(yù)后和減少復(fù)發(fā)。治療4～6周后，再次進行評估：如癲癇得到控制，病情穩(wěn)定，轉(zhuǎn)為慢性期治療；如仍有頻繁癲癇發(fā)作，或其他高級神經(jīng)功能受損嚴重及生命體征欠穩(wěn)定，考慮是否再次進行急性期治療。

　　慢性期-維持與鞏固治療一長期治療

　　首先，需明確是否需要長期進行免疫調(diào)節(jié)治療?，F(xiàn)有的臨床研究結(jié)果推薦長期維持治療，中長期激素口服治療，或者口服12周以上的硫唑嘌呤，或者口服8周以上的麥考酚酯，至于療程與抗體可能具有一定相關(guān)性，減量宜慢。Iorio等對7例長期口服潑尼松(起始劑量0.8mg·kg-d，逐漸遞減)的AE患者平均隨訪14.5個月發(fā)現(xiàn)，其中1例抗LGll抗體陽性的AE患者在激素減量至10mg/d時，出現(xiàn)了復(fù)發(fā)(此時檢測LGll抗體滴度升高)，但是加量至25m#d后再未發(fā)作。其次，是如何選擇AEDs，療程應(yīng)為多長。AE患者選擇何種AEDs更為有效，尚缺乏臨床依據(jù)，目前更多依賴于現(xiàn)有的癲癇臨床用藥指南。部分AE患者在開始免疫治療前，已經(jīng)使用了多種AEDs，目前尚無僅采用免疫治療AE的臨床數(shù)據(jù)。因此，至少選擇一種AEDs進行對癥治療是必要的。同時，需要考慮到AEDs的不良反應(yīng)對AE的臨床癥狀，尤其是急性期臨床癥狀的干擾，比如使用左乙拉西坦后，患者的精神癥狀加重，出現(xiàn)明顯激越等表現(xiàn)，會使臨床醫(yī)生無法準(zhǔn)確判斷是藥物所致還是病情的本身發(fā)展。最后，AEDs的使用不依賴于對自身免疫性抗體的篩選。

　　AE在經(jīng)過治療后最需要解決的問題是防止疾病的復(fù)發(fā)，目前臨床上對于AE復(fù)發(fā)機制的認識還不足，不同類型的AE預(yù)后不同，早期、徹底的免疫治療(合并腫瘤者首先切除腫瘤)，可逆轉(zhuǎn)其免疫反應(yīng)所致的腦損傷，減少復(fù)發(fā)率。

　　六、總結(jié)與展望

　　近年來，隨著對部分DRE自身免疫學(xué)機制的深入認識，極大地改變了人們對新發(fā)癲癇患者的評估與管理。在過去的20年間，大量神經(jīng)元特異性抗體及其靶抗原被陸續(xù)發(fā)現(xiàn)并報道。目前在全球范圍內(nèi)，這些抗體大部分都能夠在實驗室中進行檢測，這有助于對AE進行診斷及對其預(yù)后進行判斷?？傮w上，針對神經(jīng)元胞內(nèi)蛋白的自身抗體，臨床常能夠檢測到腫瘤，對免疫調(diào)節(jié)治療反應(yīng)欠敏感，預(yù)后較差；而針對神經(jīng)元胞膜蛋白的抗體，其與腫瘤的相關(guān)性較低，對免疫調(diào)節(jié)治療反應(yīng)比較敏感。如果這些自身抗體檢測結(jié)果為陰性，亦不能夠完全排除AE；對于臨床可疑的AE患者進行試驗性免疫調(diào)節(jié)治療，如有效同樣有助于AE的診斷，也可以為是否需要長期進行免疫治療提供依據(jù)。有關(guān)AE的自然史(一般病理生理學(xué)演變)、AE患者的篩選標(biāo)準(zhǔn)、免疫治療的時機以及治療的維持時間等問題，仍需要進一步探索。