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拉米夫定耐藥,為什么推薦換用替諾福韋?

摘要:有位患者乙型肝炎,服用拉米夫定治療9年,一直保持HBV DNA在檢測值下限。但是,最近3個月連續(xù)檢查兩次,HBV DNA都反彈到了10的3次方。醫(yī)生給他的建議各不相同,有的建議換用或加用阿德福韋,有的建議換用恩替卡韋,有的醫(yī)生讓他先檢測一下耐藥位點,再決定用藥。

  拉米夫定耐藥,為什么推薦換用替諾福韋

  分析

  目前他的HBVDNA僅反彈到10的3次方,由于耐藥病毒太少,此時進行耐藥位點的檢測,很有可能檢測不到。不過,已經(jīng)兩次檢查HBVDNA都反彈了,可以判斷為耐藥。盡早改變治療方案可以防止耐藥病毒繼續(xù)增多。

  1可能方案一:換用恩替卡韋治療

  這種方案是可能有效的。但是拉米夫定、替比夫定和恩替卡韋有相同的耐藥位點,存在交叉耐藥性。拉米夫定耐藥后病毒對恩替卡韋的耐受性也增加。臨床試驗顯示,拉米夫定耐藥的病人換用恩替卡韋,即使把藥物劑量加倍,5年后仍有40%的患者發(fā)生耐藥。

  2可能方案二:單用阿德福韋治療或用拉米夫定+阿德福韋聯(lián)合治療

  雖然阿德福韋與拉米夫定無交叉耐藥性,但阿德福韋單藥抗病毒作用較弱,阿德福韋的耐藥位點有一個可以與其他藥物“共享”的181耐藥位點,一旦阿德福韋耐藥,其他藥物的療效都將減弱。在以往的研究中發(fā)現(xiàn),拉米夫定耐藥的患者換用阿德福韋單藥治療的3年后,再次耐藥的發(fā)生率較高;而服用拉米夫定+阿德福韋聯(lián)合治療的患者很少發(fā)生耐藥。然而,拉米夫定+阿德福韋聯(lián)合治療要吃兩種藥物,而換用替諾福韋單藥治療的療效不僅比拉米夫定+阿德福韋聯(lián)合治療好,而且只需要吃一種藥物,從價格來說,更便宜;從不良反應來說,可以減少不良反應的發(fā)生。

  3可能方案三:先用拉米夫定+阿德福韋聯(lián)合治療,把替諾福韋留著,以免以后再耐藥了沒藥可選。

  替諾福韋的耐藥發(fā)生率很低,在國外8年的臨床研究中,未檢測到耐藥病毒株。但是,阿德福韋與替諾福韋有交叉耐藥性,如果阿德福韋耐藥了,很可能使替諾福韋的療效降低。

  因此,拉米夫定耐藥,最佳方案是換用替諾福韋,既減少服藥種類,又減少耐藥發(fā)生率.

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