隨著社會(huì)的發(fā)展進(jìn)步，近視的患病率日漸升高。在東亞地區(qū)，毎10個(gè)年輕人中有8個(gè)都是近視，而其中20%則為高度近視。近視，尤其是高度近視，往往又可能引起如視網(wǎng)膜脫離、脈絡(luò)膜新生血管等一系列致盲性并發(fā)癥，造成巨大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因而如何控制或減緩近視發(fā)展，尤其是兒童期的近視進(jìn)展格外得到學(xué)術(shù)界和大眾的關(guān)注。

既往一些研究已證實(shí)局部使用阿托品能有效延緩兒童近視發(fā)展。為進(jìn)一步明確阿托品治療的有效性及安全性，Chia等人進(jìn)行了為期5年的阿托品近視治療研究（AtropineforTreatmentofMyopia,ATOM）。ATOM是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲研究，共納入受試兒童400名。受試者按2:2:1的比例隨機(jī)分組，分別接受0.5%，0.1%及0.01%的阿托品滴眼治療，以觀察其等效球鏡度數(shù)和眼軸長(zhǎng)度的改變。該研究共分為3個(gè)階段：

第一階段：受試兒童連續(xù)接受24個(gè)月對(duì)應(yīng)濃度的阿托品治療；

第二階段：全部暫停用藥12個(gè)月；

第三階段：在暫停用藥期間單眼近視發(fā)展超過0.50D的受試兒童進(jìn)入該階段研究，繼續(xù)予0.01%的阿托品治療24個(gè)月。

其中第一階段和第二階段的研究結(jié)果已分于2012年及2014年發(fā)表，而第三階段研究（主要針對(duì)阿托品長(zhǎng)期治療的有效性及安全性）則發(fā)表在今年2月的Ophthalmology雜志上。

第一階段研究顯示不同濃度的阿托品在控制兒童短期近視發(fā)展上可能存在劑量相關(guān)效應(yīng)。第一階段結(jié)束時(shí)（隨訪第24個(gè)月），0.01%，0.1%和0.5%阿托品治療組的平均近視進(jìn)展分別為-0.49D，-0.38D，-0.30D，但三組間差異并不顯著。

但當(dāng)暫停用藥12個(gè)月（第二階段，洗脫期）后，不同濃度的阿托品控制療效則出現(xiàn)了反轉(zhuǎn)。綜合前3年（第一階段+第二階段）治療情況來(lái)看，濃度最低（0.01%）的阿托品反而成為控制3年內(nèi)近視發(fā)展的最有效選擇（隨訪第36個(gè)月，0.01%，0.1%和0.5%阿托品治療組的平均近視進(jìn)展分別為-0.72D，-1.04D和-1.15D）。同時(shí)，該組在暫停用藥期間單眼近視進(jìn)展程度超過0.5D的受試兒童比例也最低（24%（0.01%）VS59%（0.1%）；68%（0.5%））。這些近視進(jìn)展過快的受試者繼續(xù)進(jìn)入第三階段研究，重新接受24個(gè)月0.01%阿托品治療。年齡小，在治療首年內(nèi)近視發(fā)展速度快被認(rèn)為是接受再治療的風(fēng)險(xiǎn)因素。

在第三階段研究中，接受統(tǒng)一再治療的各組間的近視發(fā)展程度無(wú)明顯差異（-0.86D~-0.91D），且均與0.01%阿托品治療組在第一階段的近視發(fā)展程度相近（-0.79D），這意味著接受0.01%阿托品再治療與首次治療具有相似的療效。而在綜合5年（第一階段+第二階段+第三階段）隨訪觀察數(shù)據(jù)后發(fā)現(xiàn)，0.01%阿托品治療組兒童在5年內(nèi)整體近視進(jìn)展最為緩慢（-1.38±0.98DVS-1.83±1.16D，p=0.003（0.1%）；-1.98±1.10D，p＜0.001（0.5%），見圖1），眼軸長(zhǎng)度改變也最?。?.75±0.48mmVS0.85±0.53mm，p=0.144（0.1%）；0.87±0.49mm，p=0.075（0.5%），見圖2）。而與其他研究對(duì)比發(fā)現(xiàn)，0.01%阿托品治療組在5年內(nèi)的平均近視發(fā)展程度（-1.38D）與未經(jīng)治療者在隨訪2.5年時(shí)（-1.40D）的近視發(fā)展水平相當(dāng)，意味著0.01%阿托品能使近視發(fā)展速度降低50%。而在治療副作用方面，和高劑量組相比，0.01%阿托品對(duì)瞳孔的散大（0.8mm），調(diào)節(jié)力或近視力的損失（2-3D）影響也最小。

基于上述結(jié)果，該研究認(rèn)為0.01%的阿托品滴眼液可以為控制兒童近視發(fā)展提供最佳的風(fēng)險(xiǎn)-效益比。其能在有效延緩5年內(nèi)近視發(fā)展的同時(shí)，將對(duì)視覺質(zhì)量的影響降至最低。進(jìn)一步，研究建議：

1.對(duì)于在既往1年內(nèi)近視發(fā)展≥0.5D的6-12歲兒童，0.01%阿托品應(yīng)作為控制近視發(fā)展的一線用藥；

2.阿托品治療應(yīng)至少持續(xù)2年；

3.如對(duì)0.01%阿托品反應(yīng)良好（在用藥第2年近視無(wú)進(jìn)展，或進(jìn)展速度＜0.25D）可考慮停止治療（尤其是13歲以上兒童）；若在停藥后近視持續(xù)進(jìn)展，應(yīng)重新開始治療；

4.如對(duì)阿托品初始反應(yīng)一般（在第2年內(nèi)近視進(jìn)展速度在0.25-0.75D），應(yīng)考慮延長(zhǎng)阿托品治療時(shí)間直至近視發(fā)展速度降至毎年＜0.25D；

5.如對(duì)0.01%阿托品治療反應(yīng)差（第2年內(nèi)近視發(fā)展速度＞0.75D），應(yīng)停止用藥。

盡管目前有觀點(diǎn)認(rèn)為阿托品可以直接或間接作用于視網(wǎng)膜或鞏膜，通過抑制鞏膜的拉伸變薄來(lái)阻礙眼球生長(zhǎng)，進(jìn)而控制近視發(fā)展，但其具體機(jī)制仍不十分明確。未來(lái)仍有賴于大規(guī)模，隨機(jī)雙盲對(duì)照研究（本研究未設(shè)立安慰劑對(duì)照）進(jìn)一步評(píng)估阿托品治療的長(zhǎng)期有效性及安全性。而阿托品的具體作用機(jī)制也有待進(jìn)一步明確。

AudreyChiaetal.FiveYearClinicalTrialonAtropinefortheTreatmentofMyopia2:MyopiaControlwithAtropine0.01%Eyedrops.Ophthalmology.2016,123(2):391-398.

隨著信息化、城鎮(zhèn)化的發(fā)展，青少年近視患病率逐年上升。經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，影響我國(guó)青少年近視防控的主要原因不僅有生活方式的改變以及應(yīng)試教育的現(xiàn)狀，更重要的是科學(xué)的防近視產(chǎn)品和措施缺乏和推廣不力。

就眼球的發(fā)育而言，兒童都是從遠(yuǎn)視眼逐漸向正視眼過渡，如果眼球發(fā)育過度即成為近視眼。所以在早期，如能發(fā)現(xiàn)孩子已存在近視易感現(xiàn)象，重點(diǎn)進(jìn)行防控更有價(jià)值。

ATOM是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲研究，觀察時(shí)間達(dá)5年之久，較科學(xué)地評(píng)價(jià)了不同濃度的阿托品對(duì)近視眼防控的作用，為臨床應(yīng)用低濃度阿托品控制近視眼發(fā)展提供了有力的理論依據(jù)。

由于近視眼的形成和發(fā)展非常復(fù)雜，我們期待更多的多中心、前瞻性的研究來(lái)支持近視眼的有效防控。